幽门螺杆菌感染与糖尿病性牙周病患病风险的病例对照研究

郭艳杰 王文玲 王志滨 申秀梅 李梅霞 李咏梅

幽门螺杆菌感染与糖尿病性牙周病患病风险的病例对照研究

郭艳杰1王文玲2王志滨3申秀梅2李梅霞2李咏梅2

目的研究幽门螺杆菌（H.pylori）与糖尿病性牙周病（DPD）患病风险的关系。方法比较病例组与对照组样本特征，开展卡方检验、秩和检验与Logistic回归分析。结果H.pylori感染、空腹血糖、牙周带深度、临床附着水平，组间比较，存在统计学差异（P＜0.05）；校正性别、年龄、饮酒史等因素后，H.pylori感染使DPD患病风险提高到2.97倍（OR= 2.97、95%CI=1.52～3.15）。结论H.pylori感染显著增加DPD患病风险；临床可通过治疗H.pylori感染，探索DPD的根治方法。

幽门螺杆菌；糖尿病性牙周病；患病风险

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori），最早从哺乳类动物的胃中发现，经活检标本培养证实，H.pylori是发生胃炎、胃溃疡疾病的危险因素[1]；多项研究M eta分析表明，H. pylori还与糖尿病[2]、心肌梗塞[3]等系统性疾病，密切相关。

糖尿病性牙周病（Diabetic periodontal disease,DPD），是糖尿病的第六大并发症；与多种系统性疾病，如：糖尿病[4]、心血管疾病[5]等，具有相关性。有研究表明：排除遗传因素的影响，环境因素能增加DPD的发病危险性[6]；性别、年龄、饮酒史、糖尿病史等因素，均为DPD患病的相关影响因素[6]。

H.pylori与DPD共同作用于糖尿病等某些疾病；“口-口”、“粪-口”传播为H.pylori主要传播方式；而口腔是包括H.pylori等多种致病菌的培养基[7]；有关研究认为，H.pylori与DPD关系非常密切。ASikainen等学者，1994年首先发现，H.pylori与DPD之间，存在相关性[8]；国内研究显示，两者相关性，具有统计学意义；但缺乏充分的数据支持[9]。本项研究，通过病例对照，开展医学统计分析，探讨H.pylori感染与DPD患病风险的内在确切关系，并遵照STROBE规范[10]，进行报告。

资料与方法

一、一般资料

对2012年1月至2015年6月，冀中能源峰峰集团有限公司总医院口腔科收治，排除正在服用抗生素类抗炎药物、进行牙齿矫正、少于6颗牙齿、孕妇、有吸烟史、有牙周病治疗史的患者，进行H.pylori提取与阳性率检测、牙周袋深度、临床附着水平和空腹血糖检测，并收集性别、年龄、饮酒史与糖尿病史资料。将符合纳入规则的已确诊的DPD患者45例，组成病例组；确诊的非DPD患者50例，组成对照组。其中，病例组：男25例、女20例；年龄（56.25±15.6）岁、饮酒9例、非饮酒36例。对照组：男28例、女22例；年龄（55.24±16.5）岁；饮酒12例、非饮酒38例。两组比较，组间差异，无统计学意义（P>0.05）；适于开展对比分析。本项实验已经医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

二、H.pylori提取与阳性检测

将患者龈下菌斑，用无菌牙匙刮下并捣碎，并用琼脂板进行细菌培养；72 h后，用快速尿素酶试剂盒（U rease Activity Assay Kit,Sigma,USA）进行H.pylori活性检验。若20m in内，凝胶由黄色变成红色，且60m in内，保持不变，则可判断H.pylori为阳性[7]。

三、口腔检查

根据世界卫生组织（W orld Health Organization,WHO）制定的口腔健康调查基本方法，将口腔分为（17～14、13～23、24～27、47～44、43～33、34～37）6个区段；对每个区段的指数牙（17、16；11；26、27；47、46；31；36、37）进行牙周袋深度和临床附着水平检查（检查条件：后牙区段内，若有1颗指数牙缺失或有拔牙特征，则只检查另1颗指数牙；若某区段内全部指数牙缺失或有拔牙特征，则检查该区段内其余牙。）：用Wilian探针，用力≤25 g，与牙长轴平行，紧贴牙根，轻缓插入患者牙周袋内，沿龈沟，从远中向近中移动，直至牙周袋底部，根据探针刻度，观察并记录牙周袋深度；以6个区段牙周袋深度平均值，作为该患者的牙周袋深度值。随后，将探针从牙根面退出，抵釉牙骨质界位置，测得釉牙骨质界至龈缘的距离；将牙周袋深度减去釉牙骨质界至龈缘距离，其差值，即指数牙临床附着水平；以6个区段指数牙附着水平的平均值，作为该患者牙周组织临床附着水平值。

四、诊断标准

1.牙周病诊断标准

一侧或多侧的牙周袋深度≥4mm的牙齿＞4颗；临床附着水平≥3mm[9]。

2.糖尿病诊断标准

以经WHO“糖尿病定义、诊断和分型顾问委员会”采纳，并已成为全球糖尿病诊断依据的空腹血糖≥7 mmol／L，作为糖尿病诊断标准[11]。

五、统计学处理

所有实验数据应用统计软件SPSS 13.0进行统计处理，其中：评价性别、年龄、饮酒史等临床特征，与H.pylori、DPD关系，计量资料以x±s表示，计数资料以%表示。分析H. pylori与DPD关联程度，计数资料采用χ2检验；计量资料采用Mann-Whitney U秩和检验。通过Logistic回归分析，计算效应量（二分类变量，计算优势比OR；连续型变量，计算均数差MD）与95%置信区间（Confidence Interval,CI）。以性别、年龄、饮酒史为校正因素，计算校正效应量与95%CI。0.9～1.1无相关；0.7～0.8（负相关）或1.2～1.4（正相关）弱相关；0.4～0.6或1.5～2.9中等相关；0.1～0.3或3.0～10.0，强相关；OR<0.1或>10.0有很强相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

表1 样本基本特征及H.pylori感染与糖尿病性牙周病关系比较

结 果

一、χ2检验结果

两组性别组间比较无统计学差异（P>0.05）；饮酒史组间比较无统计学差异（P>0.05）；H.pylori感染组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

二、秩和检验结果

两组年龄组间比较无统计学差异（P>0.05）；空腹血糖组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；牙周带深度组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；临床附着水平组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

三、Logistic回归分析结果

性别因素与DPD患病风险，无相关性（OR=0.982、95% CI=0.3～1.12）；饮酒史因素与DPD患病风险，存在弱相关性（OR=0.79、95%CI=0.27～1.36）。未校正其他因素时，H. pylori感染使DPD患病风险，提高到6.30倍（OR=6.30、95%CI=5.10～6.75）；校正性别、年龄、饮酒史等因素后，H. pylori感染使DPD患病风险，依然显著提高到2.97倍（OR= 2.97、95%CI=1.52～3.15），见表1。

讨 论

革兰氏阴性菌H.pylori，富含尿素酶，能够引起多种口腔疾病[12]。2012年Bouziane等研究发现：只有控制胃部及口腔部位的H.pylori再生，根治牙周病，才有可能[13]；该研究，支持H.pylori感染与牙周病患病风险的显著相关性；与本研究结论，基本一致。在此基础上，本研究校正了性别、年龄、饮酒史等可能性影响因素后发现：H.pylori感染使DPD患病风险提高至2.97倍；Dye等研究认为，H.pylori感染使DPD患病风险约增加1.54倍[9]。因此，深入研究H.pylori感染与DPD患病风险关系，需对此课题、相关研究成果，开展Meta综合分析，进一步探讨两者病因的相关性。

DPD是糖尿病的第六大并发症；H.pylori感染引发DPD，其发病机制可能为：H.pylori感染，炎症反应发生，牙龈缝隙出现，炎症介质TNF-α释放，破骨细胞、胶原酶激活，牙周组织破坏，牙周病形成。同时，TNF-α诱导活化细胞核因子——酉乙蛋白NF-κB；启动并维持了，DPD的发病机制。

H.pylori感染后，牙龈组织首先呈现特异性炎症反应，表现为多形核白细胞侵润，单核细胞、中性粒细胞，从固有层向上皮层移行；牙龈出现缝隙；厌氧菌进入后，渗透到内牙龈，侵蚀牙周导致炎症；同时，炎症反应过程中，巨噬细胞在吞噬细菌的同时，释放TNF-α炎症介质，能激活破骨细胞和胶原酶，导致骨和牙周组织遭到破坏；牙周病形成。另外，H. pylori感染、糖尿病慢性并发症与NF-κB的异常调节存在相关性；H.pylori感染、炎症和胰岛素抵抗/代谢综合征，两者之间的相关性及因果关系，已被越来越多的研究证实[14-16]。NF-κB被视为细胞免疫与应激反应的中枢调控物质；在肌体的免疫调节、炎症反应和细胞凋亡过程中，发挥关键调控作用。H.pylori感染后炎症反应过程中，巨噬细胞在吞噬细菌的同时，释放TNF-α炎症介质；在Ⅱ型糖尿病患者体内，TNF-α含量明显升高。包括H.pylori、TNF-α在内的细菌、炎症细胞因子等多种因子，可诱导NF-κB活化。TNF-α通过，激活核因子NF-κB，抑制物激酶等多种通路，使得胰岛素受体底物－1（IRS-1）出现异常的丝氨酸磷酸化，抑制正常的酪氨酸磷酸化，从而干扰了胰岛素和受体结合后信号的进一步传导，抑制糖原的合成，降低胰岛素的敏感性，出现胰岛素抵抗。

目前，牙周病治疗缺乏根治方法，龈下刮治只能在一段时候内缓解症状，之后仍然会因牙石和细菌重新入侵而复发。糖尿病患者唾液流量以及组成成分的改变、糖化末端产物与其细胞受体作用的加强、血管基底膜改变、胶原代谢紊乱、病损愈合障碍等问题，加大了DPD的根治难度，成为当今口腔医学领域一大难题。本项研究，从DPD发病机制出发，探讨H.pylori感染对DPD患病风险的影响；为临床探索DPD的根治方法提供依据。

当然，本项研究仍有不足需要完善。首先，缺乏剂量效应关系研究，需要开展动物实验，探讨H.pylori感染数量增加与DPD的严重程度之间关系；其次，纳入研究的病例数据有限，难以判断遗传背景的影响。今后深入研究，应将基因多态性影响因素纳入分析。

综上所述，本项研究通过病例对照，开展医学统计分析，探讨H.pylori感染与DPD患病风险的内在确切关系，为临床探索DPD的根治方法提供依据。今后需要将相关研究成果进行Meta分析，加以综合；开展动物实验，进行剂量效应关系研究；同时，将基因多态性因素纳入研究条件，开展前瞻性研究。

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2016-07-14）

（本文编辑：陈烨）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.018

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