谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎疗效观察及对炎症因子的影响

王 玮 张 露

谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎疗效观察及对炎症因子的影响

王 玮1张 露2

目的探讨谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎的临床疗效及对炎症因子的影响。方法选取86例急性重症胰腺炎患者随机分为观察组和对照组，分别给予谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗和单纯早期肠内营养治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后肝肾功能指标、细胞炎症因子水平。结果观察组患者的临床总有效率为95.35%，较对照组患者的74.42%显著提高（P＜0.05）；治疗后观察组患者的TBIL、ALT、AST、BUN、Scr值均低于对照组患者，治疗后观察组患者IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP、TNF-α、IL-1β指标均低于对照组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎可显著提高临床疗效，改善患者的肝功能指标，且细胞炎症因子水平显著降低，值得进一步在临床上推广应用。

谷氨酰胺；早期肠内营养；急性重症胰腺炎；炎症因子

急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis）属于急性胰腺炎的特殊类型，是一种病情险恶、并发症多、病死率较高的急腹症，占整个急性胰腺炎的10%～20%[1]。该病累及患者胰腺和其它脏器，出现严重的急性化学性炎症，一旦发病后胰腺释放大量的炎性介质，从而诱导全身性炎性反应综合征，使患者处于高代谢、高分解状态，造成营养不良，且患者此时免疫力下降，诱发多器官的功能衰竭导致死亡，严重威胁人类健康[2-3]。本文旨在探讨谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎的临床疗效及对炎症因子的影响，为其进一步在临床上推广提供必要的理论依据。

资料与方法

一、临床资料

选取2015年3月至2016年4月本院消化科收治的86例急性重症胰腺炎患者作为研究对象，所有患者经临床、实验室检查确诊为急性重症胰腺炎，并发多脏器功能衰竭、胰腺坏死、囊肿等，APACHEⅡ评分≥8分，且患者均于发病48 h内入院，入院后2周内不进行外科手术。排除标准包括：年龄超过70岁、恶性肿瘤、遗传疾病、血液免疫系统疾病、肠梗阻、胆道梗阻及其它器质性病变患者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组43例，其中观察组男26例，女17例，年龄36～68岁，平均年龄（52.91±12.37）岁，发病时间9～32 h，平均发病时间（20.01±8.38）h，APACHEⅡ评分7～12分，平均APACHEⅡ评分（9.54±3.01），胆源性胰腺炎18例，酒精性胰腺炎12例，高脂血症型胰腺炎7例，不明原因6例。对照组男27例，女16例，年龄36～68岁，平均年龄（52.56±12.14）岁，发病时间9～32 h，平均发病时间（20.22±7.51）h，APACHEⅡ评分7～12分，平均APACHEⅡ评分（9.32±3.09）分，胆源性胰腺炎15例，酒精性胰腺炎14例，高脂血症型胰腺炎9例，不明原因5例。经统计学检验两组患者性别、年龄、发病时间、APACHEⅡ评分、诱发时间等基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情并签署知情同意书。

二、治疗方法

全部患者入院后经禁止饮食、抑酸抑酶、控制血糖、维持水电解质平衡、胃肠减压等对症支持治疗。对照组患者在此治疗的基础上给予早期肠内营养治疗，患者发病2 d内在电子胃镜的监视下，将空肠导管放置于Treitz韧带以下40 cm的位置，通过营养输注泵先将生理盐水缓慢滴入，再将肠内营养混悬液滴入，患者逐渐适应后采取全量肠内营养（纽迪希亚制药（无锡）有限公司，能力全），剂量为：第1周：25 kcal/kg；第2周：30 kcal/kg；设定泵入速率：20 m L/h，最快为100m L/h，第1天为全量的一半，第2天为全量；观察组患者在对照组治疗的基础上加入地奥集团成都药业股份有限公司生产的谷氨酰胺（批准文号：国药准字H51023598），剂量为0.4 g/kg，泵入速率及剂量与对照组患者一致。

三、临床疗效评价与观察指标

1.临床疗效评价

参照王新颖等[4]制订的临床疗效标准进行评价。显效：患者治疗9 d内腹部体征消失，胃肠功能、肝功能指标恢复正常，炎症因子水平显著下降；有效：患者治疗9 d内腹部体征消失，胃肠功能、肝功能指标及炎症因子水平有所改善；无效：患者治疗9 d内临床症状无明显改善，转为外科手术治疗或者死亡。

2．观察指标

患者入院和治疗后9 d对其肝功指标TBIL（总胆红素）、ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、BUN（血尿素氮）、Scr（肌酐））和细胞炎症因子IL-6（白细胞介素6）、IL-8（白细胞介素8）、IL-10（白细胞介素-10）、hs-CRP（超敏C反应蛋白）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）、IL-1β（白细胞介素1β））进行检测并比较。

四、统计学方法

应用Epidata 3.0软件建立数据库，双核录入并进行一致性检验，SPSS 19.0统计软件包对数据进行统计处理。计数资料以[n（%）]表示，等级分类资料组间比较采用MannWhitney U分析，非等级资料的组间比较采用完全随机设计的χ2检验；计量资料以x±s表示，组间比较采用完全随机设计的t检验，组内治疗前后比较采用配对设计的t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效对比

观察组患者的临床疗效总有效率较对照组显著提高，尤其是观察组患者的显效率为55.81%，而对照组患者的显效率仅为39.53%，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

二、两组治疗前后肝肾功能指标对比

治疗前两组患者肝功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的TBIL、ALT、AST、BUN、Scr值均显著下降，进一步分析发现，观察组患者上述指标均低于对照组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、两组治疗前后细胞炎症因子水平对比

治疗前两组患者IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者炎症因子水平均显著下降，但观察组患者的上述指标均低于对照组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后肝肾功能指标对比（x±s）

表3 两组治疗前后细胞炎症因子水平对比（x±s）

讨 论

营养治疗是治疗急性重症胰腺炎的重要组成部分，临床上营养治疗主要分为肠外营养治疗和肠内营养治疗[5]，其中肠外营养治疗对急性重症胰腺炎的效果已得到临床上的普遍认可。但是长期肠外营养损害肠黏膜屏障，造成肠道细菌易位和内毒素血症，胰腺和胰腺周围组织进而出现继发性感染坏死，胰腺损害加重，全身脏器均出现继发性损害，严重时可导致患者死亡[6-8]。肠内营养能够克服损害黏膜屏障的弊端，不刺激胰腺外分泌，安全有效[9]。

本研究显示，谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗的患者临床疗效总有效率、显效率与仅采用早期肠内营养治疗的患者之比为（95.35%vs.74.42%，55.81%vs.39.53%），表明谷氨酰胺联对急性重症胰腺炎的治疗有效。肝功能指标是评价急性重症胰腺炎的治疗效果的重要指标，联合治疗的患者治疗后TBIL、ALT、AST、BUN、Scr均降低，且改善程度优于单一肠内营养治疗的患者。细胞炎症因子水平的下降程度可有效评价患者治疗的效果，谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗的患者细胞炎症因子（IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP、TNF-α、IL-1β）的水平下降更显著，与周瑞祥[10]、雷微等[11]学者研究一致。

资料显示，谷氨酰胺在治疗急性重症胰腺炎中具有积极的作用，其机制主要有以下几个方面：①谷氨酰胺通过参与葡萄糖三羧酸氧化反应，生成ATP提供能量，黏膜细胞和蛋白质的合成与代谢均加强，肠黏膜细胞的更新和再生得到有效促进，细胞的完整性得以保护；②机体在谷氨酰胺的刺激下产生高血糖素，萎缩的肠黏膜中的谷氨酰胺酶活性得到提高，患者机体的组织结构得以改善；③急性重症胰腺炎发病时，机体内的促炎因子和抑炎递质失去平衡，最终诱发多器官功能障碍综合征，谷氨酰胺可降低血浆中自由基的浓度，减少炎症因子的释放，机体的炎症反应降低，组织损伤程度降低[12]。

综上所述，谷氨酰胺联合早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎可显著提高临床疗效，改善患者的肝功能指标，且细胞炎症因子水平显著降低，值得进一步在临床上推广应用。

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The clinical efficacy of glutam ine combined with ear ly enteral nutrition in the treatment of severe acute pancreatitisand its influence on inflamm atory factors

WANGWei,ZHANG Lu．DepartmentofGastroenterology,the Affiated HospitalofHubeiUniversity of Artsand Science,Xiangyang Central Hospital,Xiangyang 441021,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of glutam ine combined w ith early enteralnutrition in the treatmentof severeacute pancreatitisand its influenceon inflammatory factors.M ethodsEightysix casesof patientswith severe acute pancreatitiswere selected and random ly divided into observation group and control group.Glutam ine combined w ith early enteralnutrition therapy and sim ple early enteral nutrition therapywasgiven respectively.The clinicalefficacy,liver and kidney function indexes,cytokine levelsbefore and after treatmentwas compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of observation groupwas95.35%which wassignificantly higher than the controlgroup(P<0.05).A fter treatment,TBIL, ALT,AST,BUN and Scr values of the patients in observation group were lower than those in the control group,and valuesof IL-6,IL-8,IL-10,hs-CRP,TNF-α,and IL-1βwere also lower than those in the control group,the differenceswere statistically significant(P<0.05).ConclusionsGlutamine combined with early enteral nutrition in the treatmentof severe acute pancreatitis could significantly improve the clinical efficacy, protect the liver function,and reduce the cytokine levels.

Glutamine;Early enteralnutrition;Severeacute pancreatitis;Inflammatory cytokines

2016-06-16）

（本文编辑：王浦）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.004

441021湖北省襄阳市中心医院湖北文理学院附属医院（1消化内科；2重症医学科）

张露，E-mail：725703@qq.com