霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察

高继云

（梅河口市中心医院，吉林 梅河口 135000）

霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察

高继云

（梅河口市中心医院，吉林 梅河口 135000）

目的 根据临床霉酚酸酯（MMF）治疗原发性难治性肾病综合征的疗效及其安全性。方法 根据我院收治的46例通过肾活检证实为难治性肾病综合征的患者作为研究对象，随机分成使用强的松的对照组和强的松与霉酚酸酯配合使用的观察组，每组由23例在性别、年龄、病情轻重、既往史等方面差异性较小的病例，进而比较两组的治疗效果。结果 强的松与霉酚酸酯配合使用的观察组22例患者病情得到缓解，其缓解率为95.7%，对照组16例患者得到缓解，其缓解率为69.7%；治疗后发现强的松与霉酚酸酯配合使用观察组患者血浆不明显，差异无统计学意义；经过强的松与霉酚酸酯配合使用的观察组治疗后血浆白蛋白及24 h尿蛋白水平优于使用强的松的对照组，差异（P＜0.05）具有统计学意义。结论 使用强的松联合霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征治疗能够有效提高治疗效果，改善患者血浆白蛋白、24 h之内尿蛋白水平，临床上值得应用与推广。

原发性肾病综合征；霉酚酸酯；临床研究

肾病综合征作为临床肾部常见的综合征，临床表现为蛋白尿含量偏高，低血浆白蛋白含量偏小及水肿为特征的一组症候群。蛋白尿和低蛋白血症作为诊断的必备条件，通常亦可伴有血尿高血压或持续性肾功能损害。肾病综合征通常由多种肾小球疾病引起，继而分为原发性和继发性两类。因此临床上要排除继发于全身引起的继发性肾病综合征才能诊断为原发性肾病综合征。该病患者会出现免疫力下降，若不能及时诊治，会引起多种并发症，影响治疗效果[1-2]。

霉酚酸酯所含有的霉酚酸（MPA）通过经肝代谢，由于绝大部分代谢产物岁胆汁流入小肠，并在肠道细菌作用下再次形成新的霉酚酸（MPA），当形成肝肠循环后进一步探讨霉酚酸治疗原发性肾病综合征的治疗效果，具有独特的免疫抑制作用和较高的安全性，根据临床治疗汇报如下。

1 资料与方法

1.1 资料：根据我院2015年1月至2016年1月收治的46例通过肾活检证实为难治性肾病综合征的患者作为研究对象，均有完整的临床和病理资料，其中男性患者28例，女性患者18例，年龄在16～75岁之间，平均年龄为40±6。轻微病变22例，其中微小病变肾病（MCD）患者7例、系膜增生性肾小球肾炎（MPGN）患者15例，曾使用正规皮质激素联合环磷酰胺治疗没有任何效果的患者8例，长期激素依赖者12例，另2例因过度肥胖而不能采用长期大剂量皮质激素治疗；共有20例膜性肾病患者，5例膜性肾病I期患者，9例Ⅱ期和6例Ⅲ期；2例局灶节段性肾小球硬化症患者及1例膜增殖性肾小球肾炎（MPGN），所有患者均排除继发性肾脏病史与病症。

1.2 入选条件：①激素依赖性：使用皮质激素具有临床治疗效果，若停止使用药物，则会复发，有些患者会发生2次或以上复发状况。②激素抵抗（治疗无效）：则指使用强的松或相当于强的松药物每天超过40 mg，用药达8周以上无明显效。③病理相关类型，单独使用强的松效果不明显者，如局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）和膜增生性肾小球肾炎（MPGN）及包含应用细胞毒药物，停药时间超过3个月的患者。

1.3 方法

1.3.1 用药方法及计量：对照组给予患者使用强的松，以0.8～1.0 mg/（kg•d）为初始计量，使用剂量根据用药时间而不断减少观察组用药在对照组使用强的松基础上加用霉酚酸酯，霉酚酸酯以3个月逐渐减少用为基础，每日使用1～2 g药剂量，6个月为检验最低标准；对所有患者定期进行随访，根据血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量及肝肾功能状况进行跟踪与记录，观察所有患者的临床状况，并详细记录治疗期间患者的异常指标和患者的用药不良反应，有5例患者在6个月治疗结束时因为病情状况需要进行再次肾活检。

1.3.2 疗效判断标准。完全缓解：是指患者尿蛋白定量由阳转阴，血清白蛋白上升至正常范围内；部分缓解指尿蛋白下降到原来的一半时，血浆白蛋白含量得到上升，虽没有恢复至正常水平标准范围内，但与接受治疗前相比明显有所升高；患者的尿蛋白治疗无效：是指白蛋白的含量下降未达到原来的一半[3]。

1.4 实际数据统计：用SPSS18.0对数据进行统计分析，根据患者治疗前后尿蛋白、血清白蛋白和肾小球肌酐的测定结果进行t或卡方检验，（P＜0.05）具有统计学意义。

2 结 果

观察组22例患者病情得到缓解，其缓解率为95.7%，其中19例患者，治疗后根据对尿蛋白定量记录由阳转阴，经检验血清白蛋白上升至正常水平，3例患者经检测尿蛋白下降50%，血浆白蛋白含量也得到上升。对照组16例患者得到缓解，其缓解率为69.7%，其中7例患者治疗后尿蛋白定量由阳转阴，血清白蛋白上升至正常水平，9例患者尿蛋白下降原到来的一半以上，且血浆白蛋白含量值也得到上升。

对两组患者进行血浆白蛋白和24 h尿蛋白水平治疗前后24 h的对比，观察组血浆白蛋白治疗前（23.58±6.59）g/L，治疗后（34.65± 5.68）g/L，24 h尿蛋白水平治疗前（8.65±1.26）g/24 h，治疗后为（1.34±2.24）g/24 h，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组血浆白蛋白治疗前（23.4±6.63）g/L，治疗后（24.58±6.54）g/L，24 h尿蛋白水平治疗前（8.59±1.35）g/24 h，治疗后（7.65±1.66）g/24 h，差异不大P＞0.05故不在判定范围内。

3 讨 论

微小病变肾病和系膜增生性肾小球肾炎约占成人肾病综合征肾活检全部病例的1/3以上，时我国成人肾病综合征中常见类型之一。原发性肾病综合征会导致患者机体免疫力下降，一旦机体免疫力下降严重，有可能诱发病情加重，从而影响病情治疗，可能延长患者的住院时间，从而加重患者的精神与生活负担。研究发现霉酚酸酯会产生霉酚酸，具有免疫抑制作用，在保证肾病综合征不复发的前提下，及时调整用药，给予激素及免疫抑制剂的减量起到很重要的作用[4]。霉酚酸酯可以抑制免疫反应，生物利用度高，细胞毒性较弱，特异能力性强[5]。

霉酚酸酯本身虽然可以强大的免疫得到抑制，但经过6个月治疗后药物性并没有得到巩固[6]。使用霉酚酸酯治疗过程中共出现6例患者因外部感染，尿蛋白增加病情出现反复，但坚持治疗后2周内能够自行得到缓解。霉酚酸酯在研究过程中，由于肾病综合征中需要对患者进行观察，进而获悉应该如何维持和巩固疗效，从而保证药物长期应用的耐受性[7]。霉酚酸酯在治疗肾脏疾病中疗效良好。应用环磷酰胺与霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的过程中，环磷酰胺总诱导缓解率低于霉酚酸酯，同时霉酚酸酯还可有效改善白细胞减少、闭经以及感染等情况。

综上所述，根据本组观察记录结果显示，霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征效果良好，对原发性肾病患者进行霉酚酸酯治疗，强的松与霉酚酸酯配合使用的观察组的最终尿蛋白含量明显下降，值得在临床推广使用。

[1] 韦喆.难治性原发性肾病综合征的治疗现状[J].内科,2012,7(5): 543-545.

[2] 计文明,陈强.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床分析[J].临床和实验医学杂志,2006,5(10):1532-1533.

[3] 崔玉波.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床疗效及对尿蛋白的影响[J].中国基层医药,2014,21(8):1189-1190.

[4] 宋留海,马菊秀,张晓凡,等.霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床疗效分析[J].中国实用医药,2013,8(22):171-172.

[5] 韦银霞.原发性肾病综合征患者采用霉酚酸酯治疗的临床效果[J].吉林医学,2015,36(11):2266-2266.

[6] 刘丽红.霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果[J].中国当代医药,2014,21(21):97-98.

[7] 刘涛.原发性肾病综合征患者74例的临床治疗分析[J].临床医药文献电子杂志,2015,2(14):2713-2714.

R692.5

B

1671-8194（2017）18-0170-02