大承气汤的药理作用研究概况
2017-01-15*
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1. 广西中医药大学药学院,广西 南宁 530020;2.桂林医学院附属医院药学部,广西 桂林 541001
大承气汤的药理作用研究概况
魏江存1陈勇1谢臻1*黄少远2阙祖亮1邓丽红1韦锦梅1
1. 广西中医药大学药学院,广西 南宁 530020;2.桂林医学院附属医院药学部,广西 桂林 541001
大承气汤为中医经典名方,具有泻下、峻下热结之功效,是泻法的代表方剂。药理研究证明,大承气汤方剂除了具有泻下、抗菌、抗内毒素、降低炎性细胞因子、解热作用和解毒作用外,还对胃肠功能、免疫功能以及消化系统功能有显著的影响,对脑、肺等重要脏器具有明显的保护作用。
大承气汤;药理作用;研究概况
大承气汤出自汉代张仲景的《伤寒论》,由大黄、枳实、厚朴和芒硝组成,是泻法的代表方剂[1],具有峻下热结的药效,主治阳明腑实证、热结旁流和里热实证等[2]。大黄蒽醌类成分是中药大黄泻下的有效成分,厚朴中的厚朴酚类具有抗病原微生物和调整胃肠运动等药理作用[3],枳实中的橙皮素对胃肠道平滑肌、心血管系统、抗炎和利尿等均有一定的作用[4]。以上这些活性成分是大承气汤药理作用的物质基础,也是质量控制常用的指标物质[5]。
中药能够促进胃肠蠕动的药物主要为理气药和泻下药。大黄性寒,味苦,具有攻击导滞、泻火凉血、活血祛瘀等作用[6]。芒硝善于荡涤肠胃湿热,燥结积滞,为苦寒攻下之要药,即能泻下,又能泄热[7]。厚朴性温,具有疏通气机、消除气滞等作用,适用于脾胃气滞所引起的脘腹胀闷、痞满疼痛、恶心呕吐,大便秘结或泻而不畅等症[8]。枳实性寒,味苦,具有行气、散结、化痰、除痞之功效,临床在胃肠道疾病方面应用较为广泛[9]。目前临床上主要用于治疗急腹症、肠梗阻、手术后导致的肺损伤与胃肠道功能障碍、多器官功能障碍综合征等疾病,此外该方在辅助改善脑血管患者意识、有机磷农药急性中毒抢救等方面也显示出很好疗效[10-11]。
大承气汤为通里攻下的代表方剂。药理研究表明,大承气汤除具有泻下、调节胃肠激素分泌和促进胃肠运动的作用外,还具有抗炎、抗感染、抑制血清内毒素、降低炎性细胞因子和提高机体免疫力等作用,对脑、肺等重要脏器具有显著的保护作用。大黄在大承气汤中为君药,其安全性则由组成复方的中药决定,中药炮制后,药性改变,毒副作用降低[12]。有文献报道[13-14],不同煎煮方法和煎煮时间对大黄单味药及大承气汤中大黄蒽醌类成分的溶出量和保存量有明显的影响,且与其药效相关。近年来对大承气汤的实验研究不断深入,其药理作用及其机制逐渐被证实,现将近年来大承气汤的药理作用综述如下。
1 药理作用
1.1 泻下作用 大承气汤具有显著的泻下作用,是治疗便秘之良药。赵耀东等[15]通过观察大承气汤对正常小鼠、燥热禁水便秘模型和复方地芬诺酯模型小鼠小肠碳末推进率实验发现,大承气汤对正常和便秘模型小鼠有较强的促进排便和增加肠蠕动作用。
1.2 抗菌作用 大承气汤还可以保护大肠杆菌和变形杆菌感染的小鼠,表明其具有良好的抗感染作用[16]。胡萍等[17]对大承气汤及大黄的抗菌能力进行了实验,建立细菌性腹膜炎模型前分别给予大承气汤或大黄2d后,分别腹腔注射大肠杆菌或变形杆菌建立腹膜炎模型,再连续2d给药。结果表明,治疗组小鼠死亡数及相应菌血症发生率明显低于对照组,表明大承气汤有良好的抗菌作用。李德维等[18]通过制成急性坏死性胰腺炎大鼠模型,检测其肠道推进功能,实验结果证明,中药治疗组需氧菌总数和革兰氏阴性杆菌菌数较模型组、假手术组明显降低,模型组需氧菌总数和革兰氏阴性杆菌菌数较假手术组显著增加。说明大承气汤可以改善肠道推进功能,从而降低肠道致病菌水平。
1.3 对消化系统的影响 张工彧等[19]认为,大承气汤调节结肠平滑肌的舒缩作用其机理是阻断了豚鼠结肠平滑肌收缩依赖的T型电位依赖性钙通道,与R受体无明显关系,能提高环磷腺苷的水平并对神经具有一定作用。
1.4 抗内毒素 大承气汤具有显著的抗内毒素血症作用。田在善等[20]通过实验从组织形态上进一步说明了大承气汤对ETMM模型出现的病理损害具有明显的保护作用。孙学刚等[21]通过脂多糖腹腔注射小鼠制作内毒素血症模型,结果表明,大承气汤能减轻内毒素血症引起的肺与大肠组织炎症,可能与其降低TNF-α表达、TLR4蛋白表达以及基因转录水平有关。贺东黎[22]通过临床研究,发现大承气汤能够有效改善急性胰腺炎患者肠粘膜屏障功能和临床症状,降低血浆内毒素水平。大承气汤具有明显的抗肠源性内毒素血症作用。高峰等[23]通过建立昆明小鼠实热壅滞证粪性腹膜炎(ABP)模型,观察大承气汤对实热壅滞证粪性腹膜炎小鼠内毒素和血清丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响,结果显示,大承气汤能显著抑制实热壅滞证粪性腹膜炎小鼠内源性内毒素的移位和抑制氧化-抗氧化失衡。
1.5 对胃肠功能的影响 大承气汤能促进胃肠激素分泌和胃肠道平滑肌蠕动,从而调控胃肠运动,并能有效预防及减少术后并发症的发生。张启荣等[24]研究大承气汤对兔离体十二指肠平滑肌活动的影响,给予大承气汤后,十二指肠平滑肌收缩幅度、频率和张力明显增加,提示其有促进肠平滑肌运动作用。孙全立[25]通过临床观察80例急性胃肠功能障碍患者研究发现,大承气汤灌肠治疗急性胃肠功能障碍能缩短患者治疗时间,提高治疗效果。李颖等[26]探讨大鼠促胃肠动力的作用机理和中医下法的愈病机理,用放免分析法分别测定胃动素(MTL)和血管活性肽(VIP)的含量,结果显示服用大承气汤后,两组大鼠胃窦和空肠组织中MTL的含量均明显增加,大承气汤亦能显著降低两组大鼠胃窦组织中VIP含量,可见大承气汤通过调节正常大鼠和里实热证模型大鼠胃肠激素的分泌,从而调节胃肠运动。
1.6 降低炎性细胞因子 大承气汤具有降低炎性细胞因子的作用,可以保护肠黏膜[27]。大承气汤可通过降低细胞因子含量,防止肠道功能衰竭而治疗重症胰腺炎,并可以改善其预后[28]。尹群等[29]应用成年雄SD大鼠建立急性胰腺炎大鼠模型,并应用大承气汤治疗,结果表明大承气汤可清除氧自由基,减轻脂质过氧化反应,以及减轻炎症反应。
1.7 解热作用 张艳丽等[30]用家兔造模,探讨大承气汤泄热作用,检测动物发热峰值和6h体温反应指数数值,模型组明显增高,治疗组显著降低,结果显示大承气汤可有效降低内毒素所致的发热,有利于泄热作用的发挥。吴冉冉等[31]选取干酵母和脂多糖两种不同致热源,观察大承气汤对不同发热模型大鼠体温的影响,结果表明,大承气汤对干酵母和脂多糖两种发热模型大鼠均有解热作用。
1.8 解毒作用 大承气汤能促进胃肠道平滑肌蠕动,使胃肠运动,有助于各种废物排出。刘军[32]发现利用大承气汤胃管注入,可以明显缩短急性有机磷中毒患者住院时间,提高抢救成功率。戴凤燕等[33]利用复方大承气汤导泻抢救有机磷农药中毒患者,效果显著,可能与大承气汤可兴奋胃肠平滑肌,增加其蠕动,起到较好的导泻作用有关。
1.9 对免疫功能的影响 大承气汤不仅可以抑制肠道、腹腔巨噬细胞活化,调节肠道、腹腔免疫功能,还可以调节外周血血细胞功能,从而改善机体免疫功能。大承气汤对肠道巨噬细胞释放TNF-α有双向调节作用[34]。郭权等[35]建立重症急性胰腺炎(SAP)全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠模型,研究大承气汤对重症胰腺炎SIRS大鼠腹腔巨噬细胞sC-D14的作用。结果表明大承气汤对腹腔巨噬细胞sCD14有明显的抑制作用,从而可以治疗重症急性胰腺炎或全身炎症反应综合征。黄灿等[36]探讨大承气汤对盲肠结扎并穿孔引发脓毒症大鼠的免疫调节作用,结果显示大承气汤可提高外周血中性粒细胞的吞噬率及改善胸腺指数、白细胞移行抑制指数,减少肿瘤坏死因子过度释放,调节血浆皮质醇水平。
溶菌酶由巨噬细胞合成和释放,测定血清溶菌酶活性的高低,可作为反应机体非特异性免疫功能的一个重要指标。经大承气汤口服给药预防和治疗的家兔,血清溶菌酶活性较内毒素模型组明显降低(Plt;0.05),而接近正常水平,说明大承气汤可通过消炎、抗菌、抑制内毒素吸收及稳定细胞膜等作用使溶菌酶活性恢复正常[37]。
1.10 其他作用 大承气汤有降低脑出血急性期家猫脑组织中NO水平的作用,能增强Na+-K+-ATP酶活性,对家猫脑组织有保护作用[38]。侯俊良等[39-40]采用免疫组化法实验表明,大承气汤能阻止细胞色素C释入胞浆,从而阻断凋亡信号进一步传导,保护脑出血后神经元。董梅德等[41]利用大承气汤加减保留灌肠治疗脑卒中,可明显提高治愈率,同时可以防治并发症,说明大承气汤对脑部疾病有一定的治疗作用。大承气汤能促进肺泡上皮增生,改善肺水肿,保护脏器功能,促进损伤修复。李玉梅等[42-43]用家兔肺水肿模型,经大承气汤治疗后,可明显改善肺水肿,其机制可能与其促进肺泡上皮特别是1型上皮细胞增生及促进损伤修复有关。
2 小结
大承气汤是张仲景所著《伤寒论》中的经典名方,通过加减组方,其轻重不同,功效也各异。综上,大承气汤在临床各科室有着广泛的应用,目前对大承气汤的实验研究不断深入,越来越多的药理作用以及其机制不断被发现,为大承气汤组方的深入研究提供了理论依据,也为大承气汤及其制剂的临床应用提供了更多的治疗思路。
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国家自然科学基金(No.81360524,81260673);壮瑶药协同创新中心(No.桂教科研[2013]20号);广西壮瑶药重点实验室(No.桂科基字[2014]32号);广西中医药大学第一附属医院青年科学基金(No.GZYQJ13);广西重点学科壮药学(No.桂教科研[2013]16号);广西八桂学者中药创新理论与药效研究(No.J13162);广西研究生教育创新计划项目(No.JGY2013041);广西教育科学“十二五”规划课题(No.2013C038);广西中医药大学科研创新项目(No.YJS201625)。
魏江存(1989-),男,硕士研究生,研究方向为药物质量控制研究。E-mail: WJC2553@163.com
谢臻(1979-),男,博士研究生,副教授,硕士研究生导师,研究方向为中药质量控制及复方配伍研究。E-mail: xie_zhen@126.com
R285
A
1007-8517(2017)21-0070-04
2017-09-15 编辑:陶希睿)