理气法治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病研究进展

武文娇张蕴慧

（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011）

·综 述·

理气法治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病研究进展

武文娇1张蕴慧2

（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011）

冠心病为最常见的心血管疾病，其发病率逐年增高。中医学将其归属为"胸痹"范畴，历代医家以理气法治疗冠心病已积累了宝贵经验，近年来国内学者在继承精髓的基础上，于临床观察、实验研究等方面深入研究分析，进一步为理气法治疗冠心病的疗效提供依据。

冠心病 理气法 临床研究 基础研究

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，为动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。历代医家将冠心病归属为“胸痹”“心痛”“真心痛”“厥心痛”［1］，并积累了宝贵经验，认为冠心病由情志内伤、外感寒邪、饮食失调、年老体衰等因素产生气滞、痰浊、寒凝、血瘀等病理变化，出现心绞痛甚则心肌梗死的病证。冠心病多从心血瘀阻论治，临床上应用活血化瘀法治疗冠心病，使“不通则痛”向 “通则不痛”转化，取得良好疗效；大量实验研究已经证实，活血化瘀类中药具有扩血管、降低心肌耗氧量、调节血脂、改善血液流变学、血流动力学及改善微循环功能等作用［2］。气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀，叶天士有云“初病在气，久病在血”，情志内伤导致气机不畅，郁怒伤肝、肝气郁滞，忧思伤心、心气郁结，饮食失调、损伤脾胃，进而气病及血，导致气滞血瘀，不通则痛；久病因实致虚，可致不荣则痛［3］。《素问·举痛论》曰“百病生于气也”，理气法调理人体气机升降出入，近年来，国内学者运用现代科学技术方法，在理气法治疗冠心病方面有了新的突破，因此笔者将理气法治疗冠心病进行综述分析，概述如下。

1 临床研究

1.1 疏肝理气 肝胆为气机之枢，情志所伤、肝气郁滞为冠心病发病的主要病机，“气以通为贵”，故临床常用柴胡、炒枳实、香附、陈皮等以疏肝理气，行气止痛，

使之达到气行则血行之功［4-6］。周桃元［7］以柴胡疏肝散为主方治疗冠心病心绞痛气滞心胸证，将148例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组86例和对照组62例，分别给予柴胡疏肝散化裁，地奥心血康治疗，结果示治疗组总有效率91.86%，显效率65.12%，心电图疗效总有效率81.39%，显效率36.05%，均优于对照组总有效率62.87%、显效率35.49%，心电图疗效总有效率62.87%，显效率30.61%（均P＜0.05），提示柴胡疏肝散治疗冠心病心绞痛气滞心胸有确切疗效。马影蕊［8］将60例冠心病患者采用对照、随机的原则分为对照组和治疗组各30例，两组患者均应用西医常规治疗，治疗组同时给予加味逍遥散，3周为1个疗程，结果示治疗后试验组在改善心绞痛、临床疗效方面优于对照组，可减轻心绞痛程度，减少心绞痛持续时间，以及改善胸痛、胸闷等临床症状，表明加味逍遥散治疗冠心病心绞痛安全、有效。1.2 理气活血 《素问·玉机真脏论》云“脉道不通，气不往来。”在冠心病心绞痛的整个发病过程中，气滞与血瘀既可交替出现，又可同时存在，随着对气滞血瘀病机认识的深入，理气活血被广泛用于治疗冠心病［9］。孙雪青［10］将72例冠心病患者随机分为对照组、治疗组各36例，两组患者均应用西医常规治疗，治疗组在西药常规治疗的基础上加用疏肝理气活血法中药治疗，疗程为30 d，结果示治疗后两组患者全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原均较治疗前显著下降，两组治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后以上各指标比较，差异也均有统计学意义（P＜0.05），说明疏肝理气活血法中药能有效改善冠心病患者的血液流变性。郭长学等［11］将冠心病心绞痛60例随机分为对照组、试验组各30例，分别给予复方丹参滴丸、理气活血通络中药。结果示试验组患者中医临床症状、缓解心绞痛发作次数、心电图、改善血液流变学方面较对照组有明显优势，说明理气活血通络加减对于冠心病稳定型心绞痛临床疗效显著。何巧平［12］应用心可舒治疗冠心病86例，随机分为对照组、治疗组各43例，对照组予口服血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、调脂药物、异山梨酯及（或）钙拮抗剂酌情加用，心绞痛发作时含化硝酸甘油0.5～1.0 mg；治疗组在对照组基础上加用心可舒，结果示治疗组临床疗效及血脂、血液流变学及心电图等改变明显优于对照组，总有效率达95.30%，疗效确切，治疗组24 h动态心电图显示在改善心肌供血指标上明显优于对照组，说明心可舒片能显著改善心肌供血。

1.3 理气化痰 气机不通，水液代谢失调则生痰浊，《丹溪心法》曰“善治痰者，不治痰而治气，气顺则一身之津液亦随气而顺亦”，可见理气化痰法在冠心病心绞痛治疗中作用显著［13］。陈思法［14］将62例冠心病心绞痛患者，随机分为治疗组32例和对照组30例，分别给予理气化痰法和复方丹参滴丸，4周后心绞痛疗效治疗组总有效率为93.75%，对照组总有效率为76.67%；心电图疗效治疗组总有效率为62.50%，对照组总有效率为36.67%。两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明理气化痰法治疗冠心病心绞痛疗效显著。何银辉等［15］学者将110例冠心病心绞痛患者分为治疗组58例和对照组52例，分别予以加味瓜蒌薤白半夏汤煎剂、消心痛口服，2个疗程30 d后治疗组在综合疗效、硝酸甘油减少量、心电图疗效、调节血脂代谢方面，均明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01），表明加味瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病心绞痛有确切疗效。

2 基础研究

2.1 抗心肌缺血 心肌缺血是指因心脏血管管腔狭窄、阻塞或痉挛，冠脉血流量急剧减少，进而导致心肌缺血、缺氧、坏死，是心肌梗死、心绞痛的直接原因，也是导致死亡主要原因［16-17］。张炳填等［18］将SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、瓜蒌薤白半夏汤低剂量组和高剂量组，阳性对照组为地奥心血康，每组10只，雌雄各半，通过结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血模型，测定血浆内皮素（ET）-1含量、血清一氧化氮（NO）含量及肌酸激酶、肌酸激酶同工酶，发现瓜蒌薤白半夏汤可显著降低血清ET含量，升高NO水平升高，说明瓜蒌薤白半夏汤保护血管内皮功能、抗心肌缺血的主要机制之一可能与逆转ET和NO分泌的失衡有关［19］，瓜蒌薤白半夏汤可以调节血管内皮细胞产生NO和ET平衡，防止心肌损伤。有学者［20］用体外细胞培养方法，培养乳鼠心肌细胞，复制心肌细胞缺氧复氧模型，运用血清药理学方法，将心肌细胞与含药血清共培养，测定细胞活性、上清液中肌酸激酶活性（CK）、乳酸脱氢酶活性（LDH）、丙二醛（MDA）含量以及细胞超氧化物歧化酶 （SOD）活性、Na+，K+-ATP酶和Ca2+，Mg2+-ATP酶活性，结果表明理气方冠心苏合丸（苏合香、冰片、乳香、檀香、青木香）可抑制缺氧复氧损伤所致心肌细胞LDH和CK的外漏，增强缺氧复氧损伤的心肌细胞SOD活性，降低MDA含量，增强损伤的心肌细胞Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，具有抗心肌缺血的作用。

2.2 调节脂质代谢 血脂异常为冠心病发生的独立危险因素，心脏病患者的血脂程度异常越厉害，其冠状动脉病变程度亦越重，所以积极控制冠心病患者的血脂已被广泛认可［21］。有研究［22-23］以高胆固醇饲料喂养新西兰大白兔，建立兔动脉粥样硬化模型，并分为高脂组（8只）、心可舒组（8只）与正常对照组（8只），经过16周喂养后，通过比较喂养前后血清总胆固醇水平、脂质斑块面积、巨噬细胞数值及植物血凝素样氧化修饰低密度脂蛋白受体，结果示高脂饲养组血胆固醇的水平显著升高，而心可舒治疗后血脂下降，提示心可舒具有消退动脉粥样硬化及稳定斑块的作用。据现代药理研究［24］表明，柴胡可以显著降低小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白；其作用程度优于已知的降脂药物，能抑制小鼠实验性高脂血症的形成，其有效成分为柴胡皂苷。

2.3 抗血栓和抗血小板聚集 抗凝与抗血小板药物联合应用，在急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入术的治疗中发挥不可或缺的作用［25］，可显著提高冠心病患者临床治疗效果，降低并发症、不良反应的发生［26］。有研究发现在兔体外抗血栓实验中，枳壳水提液经乙醚萃取后的水相具一定的抑制血栓形成作用。大鼠灌胃枳壳成分川陈皮素有抑制血小板聚集作用［27］。经对瓜蒌皮60%乙醇提取物的正丁醇萃取物追踪分离，发现4-羟基-2-甲氧基苯甲酸、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷、腺苷抗血小板聚集作用均很强，以腺苷活性最强，提示腺苷是瓜蒌抗血小板聚集活性成分之一［28］，栝楼抑制血小板聚集，可用于防治心脑血栓性疾患。张中华［29］通过实验证明心脑宁片具有明显抗脑血栓形成的作用，其可延长凝血时间、提高凝血酶原浓度，其作用优于心脑通胶囊和阿司匹林片。

3 讨论与展望

理气法突破了以往注重活血化瘀治疗冠心病的思维，越来越多的研究表明理气法不仅临床上有扩张冠脉，增加血流量，改善心肌细胞代谢，抑制血小板集聚和抗血栓形成的作用，可以达到明显缓解患者症状，改善生存质量的效果；且通过动物实验进一步验证了理气药抗心肌缺血、调节脂质代谢、抗血栓和抗血小板聚集的作用。然而，在临床应用中，应辨证施治，辅以活血、化痰等方法，不可拘泥于理气法单一方法［13］。同时，目前尚缺乏理气法治疗冠心病安全有效的符合现代循证医学研究的证据，这在一定程度上使研究成果难以被业界及国际认可［30］。理气法治疗冠心病临床研究仍局限于小样本及近期疗效，应通过各种途径，在加大样本量、加强随访、提高患者依从性基础上进行具有前瞻性、规范性、客观性及多中心的临床研究，为冠心病患者使用中药提供依据。

（本文作者武文娇为山东中医药大学2014级硕士研究生）

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