伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的临床分析

任丽影 曲卓慧 赵卓勇 车 波 张静静

（四平市肿瘤医院，吉林 四平 136001）

伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的临床分析

任丽影 曲卓慧 赵卓勇 车 波 张静静

（四平市肿瘤医院，吉林 四平 136001）

目的分析伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的临床观察。方法选取我院2013年4月至2015年8月收治的经化疗失败的晚期结直肠癌患者48例，均以伊立替康联合卡培他滨展开治疗，在4个周期的化疗后对患者近期疗效、不良反应进行分析。结果48例晚期结直肠癌患者经治疗后，临床治疗总有效率为35.4%；疾病控制率为93.8%。经观察患者不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，从高到底依次为：乙酰胆碱能综合征Ⅰ～Ⅱ度37.5%，恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度35.4%，中性粒细胞减少Ⅰ～Ⅱ度33.3%，Ⅲ～Ⅳ度2.1%；迟发性腹泻Ⅰ～Ⅱ度29.2%，Ⅲ～Ⅳ度4.2%，血小板减少Ⅰ～Ⅱ度20.8%，脱发Ⅰ～Ⅱ度12.5%，手足综合征Ⅰ～Ⅱ度8.3%。结论伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌疗效十分显著，且不良反应均在患者可耐受程度之内，值得临床推广。

晚期结直肠癌；伊立替康；卡培他滨；二线治疗

结直肠癌是癌症患者死亡的第3位肿瘤疾病，其发病率在致死性肿瘤中位于第2位[1]。近年来在临床诊断技术、外科治疗水平不断提高的背景下，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的结直肠癌患者可通过手术予以治疗，且患者五年生存率有明显较高[2]，然而处于晚期的结直肠癌患者生存率仍相对较低。化疗是晚期结直肠癌患者临床主要治疗方法，而在医保限制下，伊立替康与卡培他滨常被用作二线治疗药物，但关于二者联合应用的报道还较为少见[3]。本研究中我院分析48例晚期结直肠癌患者应用这两种药物联合治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院2013年4月至2015年8月收治的经化疗失败的晚期结直肠癌患者48例，所有患者均符合下列纳入标准：经病理检查均确诊是结直肠腺癌；经影像学检查，属于晚期结直肠癌，且患者存在至少1个的可测量病灶；患者临床资料完整，均接受随访；既往至少接受1种化疗方案治疗，末次放疗或化疗与本次研究相隔时间为1个月及以上；患者预计生存期为3个月及以上；患者骨髓造血功能、肝、肾、心等重要脏器功能均正常；患者及家属对本研究知情同意，且自愿签署知情同意书。本组48例患者男29例，女19例，年龄32～77岁，平均（57.8±6.4）岁；接受化疗周期1～6周期，平均（3.6±0.5）个周期。其中结肠癌患者36例，直肠癌患者12例。患者有多脏器转移现象，KPS评分均为60分及以上。

1.2 方法。所有患者均给予伊立替康联合卡培他滨治疗：给予125 mg/m2伊立替康+500 mL生理盐水中静脉滴注，在60～90 min内滴注完毕，在治疗的第1、第8天给药。同时给予患者1250 mg/m2培他滨口服，每日2次，在治疗的第1～14天内连续给药。1个治疗周期为21 d，两个相邻周期之间时间间隔为7 d，患者均连续接受4个周期的治疗。在化疗期间给予患者胃复安、昂丹司琼等常规药物止吐处理。

1.3 疗效判定：根据WHO所制定可测量实体瘤病变疗效评定标准，在4个周期的化疗结束后评价患者治疗效果，完全缓解（CR）：患者体征与临床症状彻底消失，病灶彻底消失；部分缓解（PR）：患者体征、临床症状均有明显改善，且病灶肿瘤最大径的和与治疗前相比有30%及以上的缩小；疾病稳定（SD）：患者体征、临床症状均有一定缓解，患者病情未进展，且病灶肿瘤无明显缩小，或最大径之和缩小程度不足30%；疾病进展（PD）：患者体征、临床症状与治疗前相比更加严重，病灶肿瘤最大径的和与治疗前相比有所增加，或患者出现新病灶。临床治疗有效率为（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率为（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

根据WHO制定的不良反应判定标准，统计所有患者不良反应发生情况，各种不良反应均分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析：采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，以（x-±s）表示计量资料，计量数据对比采用t检验，计数数据对比采用χ2检验，α=0.05作为数据的检验标准，若P＜0.05则二者间存在显著差异，且具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效分析：48例晚期结直肠癌患者经治疗后，CR 2例，PR 15例，SD 28例，PD 3例，临床治疗总有效率为35.4%；疾病控制率为93.8%。

2.2 两组患者不良反应分析：48例患者不良反应发生情况为：恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度17例（35.4%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；迟发性腹泻Ⅰ～Ⅱ度14例（29.2%），Ⅲ～Ⅳ度2例（4.2%）；乙酰胆碱能综合征Ⅰ～Ⅱ度18例（37.5%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；血小板减少Ⅰ～Ⅱ度10例（20.8%），Ⅲ～Ⅳ度例0（0.0%）；中性粒细胞减少Ⅰ～Ⅱ度16例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ度1例（2.1%）；肝功能异常Ⅰ～Ⅱ度3例（6.3%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；肾功能异常Ⅰ～Ⅱ度0例（0.0%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；脱发Ⅰ～Ⅱ度6例（12.5%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）；手足综合征Ⅰ～Ⅱ度4例（8.3%），Ⅲ～Ⅳ度0例（0.0%）。

3 讨 论

晚期结肠癌患者因错失了最佳手术时机，往往需通过化疗延长生命，同时提高患者的生活质量。现阶段国内用于结直肠癌治疗的化疗药物主要是草酸铂与甲酰四氢叶酸钙与5氟尿嘧啶联用方案，这一方案不良反应发生风险较低[4]，常作为一线治疗药物用于临床中，但其临床疗效并不是十分显著，部分患者在一线治疗后还需接受二线治疗，以此尽可能延长生存期，而二线药物的合理选择将直接影响患者的治疗效果与生活质量[5]。

我院在近年来为晚期结直肠癌患者展开二线化疗时，开始应用伊立替康联合卡培他滨二线治疗方案。其中卡培他滨是5氟尿嘧啶的前提，在口服给药之后可于肝内在强酸脂酶作用下合成5-脱氧氟胞苷，之后通过胞苷脱氨酶的作用形成5-脱氧氟脲苷。5-脱氧氟脲苷在人体中可被肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶选择性的转化成抗肿瘤活性物质5氟尿嘧啶。同时，卡培他滨具备高效性，在口服给药之后，病灶内5氟尿嘧啶的浓度与其周围组织、血浆内的5氟尿嘧啶浓度相比更高，同时该药物具有高稳定性、高选择性、可被机体良好吸收，给药十分方便等特征[6]，故而目前在结直肠癌临床化疗中的应用十分广泛，尤其是对于进展期患者来说，其单药治疗的有效率即可达到26%。伊立替康属于喜树碱半合成的衍生物，喜树碱可与拓扑异构酶Ⅰ特异性的结合，而后者可诱导单链断裂（可逆），使得DNA双链解旋。在进至人体后，伊立替康可形成活性更强的代谢产物（7-乙基-10-羟基喜树碱）。伊立替康对于生长迅速或缓慢的肿瘤细胞均可发挥有效杀伤效果，治疗效果显著。将两种药物联合应用可协同发挥抗肿瘤生长的效果，提高患者临床治疗效果。

本研究中，48例晚期结直肠癌患者经治疗后，临床治疗总有效率为35.4%；疾病控制率为93.8%。经观察患者不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，从中可知，伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌疗效十分显著，且不良反应均在患者可耐受程度之内，值得临床推广。

[1] 甘先奎.腹腔镜手术与开腹手术治疗中晚期结直肠癌的临床疗效对比分析[J].医药,2015,7(25):18.

[2] 张建刚,叶知锋,黄伶,等.DC-CIK细胞联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨[J].浙江临床医学,2015,17(12):2105-2106.

[3] 王晓杰,林晶,陈誉,等.PTNE蛋白表达对西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的影响[J].徐州医学院学报,2015,35(10):667-672.

[4] 周青美.晚期结直肠癌患者生物免疫治疗的效果观察[J].中国当代医药,2015,22(34):37-39.

[5] 付欣荣.肠安康合剂联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].保健医学研究与实践,2015,12(6):60-62.

[6] 焦婉,肖菊香,锁爱莉,等.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J].西安交通大学学报,2016,37(1):108-112.

R735.3 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）30-0169-02