针灸治疗糖尿病胃轻瘫相关机制的研究进展*
2017-01-14李成国柏平华戴慧峰叶青林王步球
李成国 柏平华 戴慧峰 叶青林 王步球
浙江省长兴县中医院 浙江 长兴 313100
文献综述
针灸治疗糖尿病胃轻瘫相关机制的研究进展*
李成国 柏平华 戴慧峰 叶青林 王步球
浙江省长兴县中医院 浙江 长兴 313100
针灸 糖尿病胃轻瘫 文献综述
糖尿病患者中伴有胃轻瘫的患者占糖尿病患者总数的50%～76%[1]。针灸作为本病的一种有效治疗手段之一，其相关作用机制综述如下。
1 控制血糖水平
有关研究证实，糖尿病患者的血糖高低直接或间接的影响着胃的排空，血糖水平与胃排空率呈正相关[1]，并在DGP的发病过程中，起着重要的作用。早期，血糖的水平直接影响胃的排空，而随着疾病的发展，在对胃肠局部组织的损害过程中，长期高血糖，糖化血红蛋白（HbA1c）沉积在外周神经微血管壁导致胃黏膜上皮细胞的损伤，胃肠道自主神经病变，胃肠激素分泌失调，代谢异常。同时，通过多元醇通路，细胞内肌醇减少，增加细胞变性，神经营养血供应及轴突运输异常，多种神经因子水平减少，高血糖水平抑制消化间期移行性复合运动（MMC）的产生及降低胃窦部动力使得MMC减弱或发生变异甚至消失[2]。胃肠蠕动减慢，延缓胃排空，从而导致胃部饱胀、恶心、呕吐等症状出现，最终发展成胃轻瘫。
研究[3]证实药线点灸治疗能缓解DGP大鼠的临床症状，对降低DGP大鼠血糖浓度有一定的作用，进而提高胃肠推进率，改善胃排空功能，并可能降低血糖水平。曹昺焱等[4]试验表明针灸通过调节胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，改善2型糖尿病高血糖、胰岛素抵抗状态、胰岛B细胞形态与功能损伤。GLP-1可增加胰岛素合成，增强胰岛素分泌，促进胰岛B细胞增殖，抗胰岛B细胞凋亡，减少进食，与针灸起效特点存在诸多契合。
2 调节胃肠激素水平
糖尿病胃轻瘫(DGP)发生的根本原因是胃肠功能紊乱，胃肠激素是调节胃肠运动的重要因素。其中胃动素(MOT)、胃泌素、生长抑素（SS）、促生长素（ghrel in）、胰高血糖素和肠血管活性肽等多种胃肠激素与胃排空有关。血浆中胃动素和胃泌素增加可以促进胃排空，而生长抑素、胆囊收缩素和胰高血糖素、肠血管活性肽对胃排空有抑制作用[5]。SS在外周系统中可抑制胃张力性收缩、抑制胃肠运动、抑制胃固体排空、抑制胃酸分泌等。李秀红等[6]研究认为，电针可使DGP大鼠血清中的SS及胃窦组织中MOT显著上升，血清MOT和胃窦组织中的SS相应下降，从而可以改善DGP大鼠血中高胃动素和高生长抑素状态。Ghrel in与其受体GHSR结合后通过中枢和（或）外周途径来调节胃肠运动。Ghrel in与受体GHSR结合通过下丘脑弓状核内神经肽Y和刺鼠基因相关蛋白等神经元介导以促进摄食、促进胃肠蠕动、加速胃排空，进而参与消化系统的功能调节。林亚平[7]电针足三里等穴发现与电针非穴位组比较，电针穴位组胃排空率及小肠推进率明显升高，促进DGP大鼠胃肠运动，其作用机制可能与上调ghrel in mRNA、GHSR mRNA在胃窦部的表达相关。此外，针灸疗法对胃动素、胃泌素、P物质以及胰高血糖素等胃肠激素都有着良性调节作用，再次证实针灸疗法的多靶点优势。
3 促进受损的平滑肌恢复
胃平滑肌是胃动力的核心单位，各种引起DGP的因素最终都要通过胃平滑肌来发挥调控胃动力的作用，越来越多的研究认为，胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用，故从胃平滑肌本身着手，研究DGP发病相关机制是必不可少的途径。胃窦平滑肌组织中RhoA水平及蛋白表达的改变使得其下游ROCK对肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性的抑制作用发生改变，从而导致胃窦平滑肌收缩功能异常，实验研究[6，8]发现RhoA/ ROCK信号通路是调节平滑肌收缩，导致胃肠平滑肌收缩异常、影响胃动力的重要信号通路，DGP大鼠胃窦平滑肌组织中RhoA水平及蛋白表达明显下调，使得其下游ROCK对肌球蛋白轻链磷酸酶活性的抑制作用减弱，导致DGP大鼠胃窦平滑肌的收缩能力减弱，出现胃排空延迟等胃动力异常。
陈小丽等[8]通过针刺穴位发现，小肠推进率和胃窦平滑肌组织RhoA、ROCK、MYPT1、p-MYPT1蛋白的表达量明显升高，推测针刺能通过上调RhoA/ROCK信号的表达来促进胃平滑肌收缩，改善DGP的症状；且按部选穴是影响腧穴配伍效应的重要因素，且配伍局部穴明显优于配伍远端穴及非经非穴。
4 减轻幽门螺旋杆菌对胃黏膜损伤
相关研究证实，2型糖尿病胃轻瘫的幽门螺旋杆菌（HP）感染率为87.5%，糖尿病伴胃轻瘫患者的HP感染率显著高于糖尿病不伴胃轻瘫者，HP感染与糖尿病伴胃轻瘫的发病有较大的相关性，故伴胃轻瘫的2型糖尿病患者，根除HP可以有效地改善胃轻瘫病症，这一观点也得到相关Mate分析[9]的证实，根除HP治疗的临床疗效明显，可使糖尿病胃轻瘫患者的不适症状得到显著缓解，而且不会增加不良反应的发生率。
相关研究还表明，针灸具有清除Hp、保护胃黏膜、抑制腺体萎缩与增生，影响胃黏膜内分泌细胞、胃肠激素的分泌，改善胃黏膜血流量、调节机体免疫等作用。彭艳等[10]证实艾灸足三里对应激性胃溃疡的胃黏膜保护作用，其机制可能是穴位的艾灸刺激可诱导血清内热休克蛋白（HSP70）升高，并出现细胞因子的改变和胃黏膜炎性损伤的缓解；其次Hp灌胃造模后，胃组织匀浆液炎性因子TNFα、IL1β含量增加，而艾灸穴位预处理可降低其胃组织匀浆液含量，表明艾灸穴位可抑制Hp诱导的促炎因子TNFα、IL1β的释放，减轻胃黏膜炎性反应，起到保护胃黏膜损伤的作用。
5 其他
Gibbons等[11]报道称Cajal间质细胞（ICC）与胃肠动力关系密切，其能自发产生慢波，具有潜在的胃肠动力起搏功能，Cajal间质细胞的分布及超微结构变化与消化功能关系密切。有临床报道[12]称针药结合治疗较西药组小鼠胃窦部ICC形态基本正常，细胞间连接多，细胞器较丰富，明显改善DGP小鼠胃窦部ICC的病理损伤。此外，针灸治疗改善胃电节律紊乱，通过针刺在促进胃肠蠕动的同时，增强了机体对中药的吸收和利用，进而改善体内物质代谢，使胃电节律得以恢复，胃肠蠕动功能得以提高[13-14]。
6 小结
糖尿病胃轻瘫的发病机制复杂，针灸对其治疗的相关机制仍需要深入的研究，针灸是多靶点、非特异性的一项传统疗法，目前对相关生物机制的探讨仍相对单一，是否还有别的信号通道的参与不得而知，在以后的研究中，关于糖尿病胃轻瘫发病机制的每一个方向都可深入研究，多方位拓展。
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2017-04-08
告作者
湖州市科技计划项目艾灸治疗脾胃虚寒型糖尿病胃轻瘫的临床观察，编号：2015GY31
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