丹参饮药理研究及临床应用研究进展

李诗畅，张慧，于莹，李凤金，牛雯颖，毕悦，肖洪彬

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

综述

丹参饮药理研究及临床应用研究进展

李诗畅，张慧，于莹，李凤金，牛雯颖，毕悦，肖洪彬*

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

丹参饮作为化瘀行气止痛之良方，对慢性萎缩性胃炎、原发性贲门失弛缓证有显著的疗效，且丹参饮加减方对于偏头痛、胃脘痛和眼底出血有一定治疗作用。现代药理实验表明,丹参饮对犬、大鼠和小鼠急性心肌缺血有一定的预防和治疗作用，对气滞、气虚等模型大鼠有一定积极治疗作用，对动脉粥样硬化大鼠有一定的抑制和延缓作用，对于胃溃疡大鼠有一定的疗效。从丹参饮的药理作用和临床应用阐述其研究现状，以期对丹参饮的进一步研究提供一定的方法和经验。

丹参饮；药理作用；临床应用

丹参饮源于陈念祖的《时方歌括》卷下，由丹参、檀香、砂仁三味中药组成，本方为气滞血瘀之心胃疼痛而设。方中重用具有活血祛瘀、调经止痛之功效的丹参为君药，配以辛温芬芳之檀香、砂仁行气止痛。三药合用具有活血祛瘀、行气止痛之功,主治气滞血瘀证,即心胃诸痛，痛有定处。临床广泛用于慢性胃炎、冠心病、心绞痛，现将近年来有关丹参饮药理研究和临床应用进行总结。

1 药理研究进展

1.1 对心肌缺血的影响

经药理研究证明，丹参饮治疗心肌缺血具有显著疗效。李然等[1-2]采用手术法结扎冠状动脉左前降支对健康成年杂种犬造成急性心肌缺血模型。结果显示,丹参饮在降低乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)含量以及丙二醛(MDA)水平，提高超氧化物歧化酶(SOD)水平,减少心肌细胞坏死和对保护缺血心肌有一定优势。周小青等[3]对急性心肌缺血犬心肌组织病理改变及心肌细胞的凋亡进行了实验研究。结果显示,丹参饮能显著减轻心肌细胞坏死及凋亡，可以看出丹参饮能减轻心肌细胞损伤以及抑制心肌细胞坏死及凋亡。王大安[4]等在其基础上探讨丹参饮对与细胞凋亡有密切关系的基因表达，发现丹参饮可同时促进Bcl-2表达并抑制Bax表达，对丹参饮在心肌缺血中的作用进一步加以验证。李然等[5]在心电图上对急性心肌缺血大鼠进行实验研究。发现丹参饮可显著降低心肌缺血大鼠心电图ST段抬高幅度，认为丹参饮可缩小和减轻心肌缺血性损伤的范围和程度。罗千古等[6]采用皮下注射ISO造成小鼠心肌缺血模型。实验结果表明,丹参饮能升高小鼠血清的NO的含量，降低ET-1的含量，说明丹参饮能够促进血管舒张，对心肌缺血性疾病有较好的治疗作用。丹参饮的加减方对缺血心肌损伤也有一定的预防和治疗作用[7]。李子玉等[8]采用手术法建立心肌缺血大鼠模型，测定复方丹参饮(丹参、檀香、砂仁、半夏、党参、三七、苍术)对其心肌组织中TGF-β1、VEGI含量的影响。结果显示，复方丹参饮可升高急性心肌缺血大鼠心肌组织TGF-β1的含量，降低急性心肌缺血大鼠心肌组织VEGI的含量。王鑫焱等[9]从心肌血管内皮生长因子表达进行研究。实验结果表明，复方丹参饮对急性心肌缺血大鼠心肌组织血管内皮生长因子的表达起到促进作用，说明复方丹参饮不仅能够改善缺血部位心肌的新生血管的生成，还能改善急性心肌缺血患者的预后，并且对心肌起到有效的保护作用。

1.2 对血瘀的影响

现代药理研究表明,丹参饮对血小板有明显的抑制作用[10]。康广盛等[11]从丹参饮对气滞血瘀模型大鼠的血液流变学进行研究。发现丹参饮能够改善血液流变学指标(降低全血黏度、血浆粘度和纤维蛋白原含量)，调节微循环以及对预防心脑血管疾病有一定作用。牛雯颖等[12]从红细胞膜探讨丹参饮改善气虚血瘀型大鼠红细胞膜蛋白的作用机制。实验结果显示,丹参饮可显著升高带4.1蛋白(膜骨架蛋白)、带5蛋白(肌动蛋白)和带7蛋白(整合膜蛋白)含量(P<0.05)，表明丹参饮通过改变细胞膜分子结构来改变膜的流动性。张禹[13]则是从血液流变学红细胞膜组分对气虚血瘀模型大鼠进行研究。实验结果表明,丹参饮可以提高机体抗氧化的能力，从而改善气虚血瘀模型大鼠血液的高凝状态。丹参饮能显著降低红细胞膜胆固醇含量，在提高红细胞膜Na+-K+-ATP酶的活性、抗氧化、减轻自由基对红细胞攻击程度以及维持细胞正常形态等方面有显著优势[14]。郭建光等[15]进行了丹参饮拆方对血瘀型大鼠血液流变学的比较研究。发现丹参饮改善急性血瘀证血液流变学指标作用效果较好，且其配伍更为合理，能够增强机体抵抗力。

1.3 对动脉粥样硬化的影响

现代药理研究表明,导致动脉硬化的重要因素之一是高血脂症。李环[16]等经实验证实丹参饮能够降低AS模型大鼠的血脂。罗尧岳等[17]从血脂、血液流变学和病理形态学等方面探讨对动脉粥样硬化的干预作用。结果表明,丹参饮具有改善血液流变学、调节血脂、抑制脂质过氧化和动脉粥导致样硬化病理形态的作用，从实验结果可以推测AS病变的主要病理基础之一,是血瘀证。黄政德[18]等通过对家兔动脉粥样硬化形成的研究，发现加味丹参饮能抑制高脂饲料导致家兔动脉粥样硬化形成的机制之一是通过调节血脂完成的，此结果在临床也得到证实。另外，通过蛋白芯片技术研究加味丹参饮抗AS机制。结果显示,超微加味丹参饮通过降低高脂血症合并颈动脉粥样硬化斑块患者的 LDL-C、AP0B、TC、TG、hs-CRP、VEGF、MMP-9和颈动脉内膜斑块面积以及颈动脉IMT，升高HDL-C、APOA，从而延缓动脉粥样硬化形成[19-20]。加味丹参饮在升高血清中一氧化氮(NO)含量的同时，还可降低内皮素含量，改善内皮细胞功能，保护内皮细胞超微结构，延缓 AS 进程[21]。

1.4 对胃溃疡模型的影响

目前有众多临床研究表明丹参饮对消化性溃疡疗效较好[22-23]。柳丽等[24-25]采用三种胃溃疡动物模型对丹参饮进行抗溃疡作用研究(小鼠水浸-束缚、大鼠幽门结扎及大鼠乙酸烧灼)。实验结果显示，丹参饮对三种胃溃疡动物模型具有促进愈合和防治作用。并对乙酸烧灼诱发胃溃疡模型进行抗溃疡机制研究，结果显示血清中NO、血浆中PGE2含量增加以及促进EGFR蛋白表达，说明丹参饮能够加速溃疡愈合并可推测出丹参饮抗溃疡的作用机理，可能是促进PGE2的合成和释放。柴建波等[26]则是从药效学对丹参饮抗胃溃疡进行研究。结果显示,丹参饮可以不同程度改善应激性胃溃疡和醋酸涂抹法胃溃疡模型的溃疡指数，说明丹参饮对醋酸涂抹法模型抗溃疡的作用机理之一，可能是促进6-Keto-PGFLα合成和释放。李冀等[27]研究发现丹参饮对幽门结扎型胃溃疡的作用机理之一可能是通过增加血清和胃液中的NO含量，加速溃疡愈合以及通过提高机体清除氧自由基(SOD)的能力, 降低氧自由基脂质过氧化反应(MDA)的作用。

2 临床应用研究

赵富花等[28]归纳总结丹参饮具有治疗慢性胃炎、冠心病心绞痛、肺源性心脏病、胆囊切除术后综合征、心肾阳虚型心力衰竭、消化性溃疡和子宫内膜异位性痛经等临床用途。故在此基础上对其加减方进行归纳总结。

2.1 治疗慢性萎缩性胃炎

张发明等[29]对80例患有幽门螺杆菌(HP)阳性慢性萎缩性胃炎的患者，随机均分为观察组和对照组。对照组采用阿莫西林+埃索美拉唑+枸橼酸铋钾+克拉霉素，观察组在其基础上加丹参饮合升阳益胃汤。结果发现,慢性萎缩性胃炎用四联疗法加丹参饮合升阳益胃汤治疗安全且疗效显著并且还能有效的改善便秘。2015年，马秀娥[30]对患有慢性萎缩性胃炎的220例患者随机均分为对照组和治疗组，对照组采用吗丁啉口服，治疗组采用沙参麦冬汤合丹参饮口服。结果显示,治疗组显效率为95%、对照组显效率为60%，表明沙参麦冬汤合丹参饮治疗慢性萎缩性胃炎有确切的疗效并能使患者抑郁焦虑症状消失。

2.2 治疗原发性贲门失弛缓症

原发性贲门失弛缓症是食管运动功能障碍性疾病，具有食管下括约肌松弛不良，食管胃连接处出现功能性梗阻，食管正常蠕动消失的特点。翟兴红等[31]将42例原发性贲门失弛缓症患者随机分为治疗组(丹参饮化裁汤剂)24例，对照组(硝苯地平治疗)18例。结果显示,两组患者治疗后胸骨后疼痛、吞咽困难、反食症状都有不同程度改善,治疗组和对照组临床总有效率分别为87.5%和72.2%，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。丹参饮化裁中药复方可以多方位、多靶点调节治疗原发性贲门失弛缓症,此方还经临床校验，治疗24例，总有效率87.5%，结果显示丹参饮化裁治疗原发性贲门失弛缓症效果较好，可以看出丹参饮化裁治疗原发性贲门失弛缓症有显著的疗效。

2.3 糖尿病心脏病

中医药治疗糖尿病心脏病有显著的优势，不但能灵活辨证，还能减轻患者的症状。由实验研究可知经过治疗不但能明显减轻心肌细胞损坏程度,还能改善微循环障碍[32]。何川[33]将60例患有糖心病的患者随机分为两组，即治疗组和对照组。对照组采用西药(依那普利或拜阿司匹林肠溶片、美托洛尔、缬沙坦、阿托伐他汀钙和盐酸二甲双胍)，治疗组在其基础上加生脉散合丹参饮加减方(黄芪、丹参、葛根、麦门冬、五味子、檀香、砂仁、甘草和三七粉)。结果显示,治疗组中医症状、空腹血糖、心绞痛症状、心电图改变均优于对照组(P<0.01)。且生脉散合丹参饮具有调节糖代谢作用，辅助胰岛素有效控制血糖，同时可以抗心肌缺血、缓解心绞痛、改善心功能，表明其对糖心病患者疗效显著。

2.4 治疗其他疾病

杨丽华对[34]60例偏头痛患者进行丹参饮加减治疗。结果表明,治疗组的有效率为86.7%，表示疗效显著。侯胜开等[35]用四逆散、丹参饮、百合汤合剂治疗胃脘痛疗效确切。

3 小结

综上所述，丹参饮对治疗慢性萎缩性胃炎、原发性贲门失弛缓证有显著的疗效，值得临床应用。现代中医药研究者通过采用现代中药实验方法证实了丹参饮能够减轻心肌细胞损伤、抑制心肌细胞坏死及凋亡、缩小和减轻心肌缺血性损伤的范围和程度、促进心肌组织血管内皮生长因子的表达,从而起到对心肌缺血预防和治疗的作用；还能通过改善血液流变学指标、改善溶血和血管内壁厚度以及红细胞膜的形态和功能来改善血液高凝状态；还可通过调节血脂、抑制脂质过氧化来延缓AS进程；并且发现丹参饮对三种实验溃疡模型均能起到治疗和防治作用。丹参饮作为一首经典方剂近几年来有很多深入的研究，研究内容不论是临床应用还是多种药理实验，都取得了一定的成就[36-37]。随着科学技术的不断发展，我认为还可从以下两个方面进行进一步研究：1)药效学：建立时-效-量关系，从而确定有效成分和药效的量效关系。2)药代动力学：研究丹参饮在体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性动态变化规律。以供临床进一步使用。

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ResearchProgressonPharmacologyandClinicalApplicationofDanshenYin

LIShi-chang,ZHANGHui,YUYing,LIFeng-jin,NIUWen-ying,BIYue,XIAOHong-bin*

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Danshen Yin has significant effect on chronic atrophic gastritis and primary achalasia of cardia with its action of promoting qi circulation to relieve gas pain, and modified Danshen Yin formulae have certain therapeutic effect for migraine, retinal hemorrhage, and epigastric pain. Modern pharmacological experiments showed that Danshen Yin had some preventive and therapeutic effects for acute myocardial ischemia in dogs, mice, and rats. Also, it had some positive effect on rats with qi stagnation or qi deficiency, it could inhibit atherosclerosis in rats, and it had effect on gastric ulcer in rats. This research may provide some references for Danshen Yin’s further study, based on these pharmacology and clinical application progresses.

Danshen Yin; Pharmacological effects; Clinical application

国家自然科学基金项目(No.81473555)

李诗畅(1993-)，女，黑龙江中医药大学2015级方剂学专业硕士研究生。

肖洪彬*(1957-),男，教授，博士研究生导师，主要从事中药药理学研究工作。

2016-12-01

修回日期：2016-12-15

R285

：A

：1002-2406(2017)05-0117-04