美罗培南致血小板升高2例

胡 戴，邓艾平

（华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院，湖北 武汉 430014）

美罗培南致血小板升高2例

胡 戴，邓艾平

（华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院，湖北 武汉 430014）

病例1：患者，男性，53岁，因黄疸1月余行开腹“肝叶切除术+胆囊切除术+胆道探查术”，术后给予常规预防切口感染、护肝护胃等对症支持治疗，术后5 d胆汁引流液培养出肺炎克雷伯（ESBL阳性），查血WBC 14.47×109·L-1，PLT 253×109·L-1；静脉使用美罗培南（1.0 g，q 8 h）抗感染，治疗10 d后PLT 779× 109·L-1，服用阿司匹林肠溶片（100 mg，qn）4 d后PLT 644× 109·L-1，停用阿司匹林和美罗培南3 d后PLT 480×109·L-1，停用15 d后PLT 237 ×109·L-1。病例2：患者，男性，59岁，因“间断胸痛20 d，咳嗽10 d伴发热7 d”入院，入院时WBC 18.85×109·L-1，PLT 248×109·L-1，给予化痰平喘对症支持治疗，静脉滴注美罗培南（2.0 g，q 8 h）和利奈唑胺（0.6 g，q 12 h）抗感染，治疗10 d后PLT 666×109·L-1，美罗培南剂量减半使用5 d后PLT 448 × 109·L-1，停用美罗培南13 d后PLT 217 ×109·L-1。

美罗培南；血小板升高；药品不良反应

1 临床资料

病例1，患者，男性，53岁，因“黄疸1月余”于2016年8月11日行开腹“肝叶切除术+胆囊切除术+胆道探查术”。术后常规使用头孢哌酮他唑巴坦（2.5 g，q 12 h）预防切口部位感染、门冬氨酸鸟氨酸（10.0 g，qd）护肝、埃索美拉唑（40 mg，bid）护胃、帕瑞昔布（40 mg，qd）镇痛。8月16日胆汁引流液培养出肺炎克雷伯（ESBL阳性），对美罗培南、亚胺培南和阿米卡星敏感；查血WBC 14.47 × 109・L-1，N% 79.85%，PLT 253 × 109・L-1；使用美罗培南（倍能，深圳市海滨制药有限公司，批号9160606081）1.0 g，ivgtt，q 8 h抗感染治疗。8月18日PLT 288 × 109・L-1，8月19日PLT 350× 109・L-1，8月20日PLT 376 × 109・L-1，8月22日PLT 622 ×109・L-1，8月26日PLT 779 × 109・L-1，8月27日口服阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）100 mg，qn，8月30日患者出现全身散在皮疹伴瘙痒，不伴发热，查血WBC 9.01×109・L-1，N% 71.10%，PLT 640×109・L-1，停用美罗培南，未给予特殊处理，后皮疹自行好转，8月30日晚患者诉口服拜阿司匹林肠溶片后咽喉部肿胀不适，伴胸闷，怀疑可能为阿司匹林哮喘，即停用阿司匹林肠溶片，9月1日查血PLT 644 × 109・L-1，9月4日查血PLT 480 × 109・L-1，9月14日复查血PLT 237 × 109・L-1。

病例2，患者，男性，59岁，因“间断胸痛20 d，咳嗽10 d伴发热7 d”于2016年9月12日就诊。完善体格检查和相关辅助检查后以“重症肺炎”收入院。入院急查血WBC 18.85 × 109・L-1，N% 82.70%，PLT 248 × 109・L-1，静脉使用美罗培南（倍能，深圳市海滨制药有限公司，批号9160606081）（2.0 g，q 8 h）和利奈唑胺（0.6 g，q 12 h）抗感染，同时给予氨溴索（30 mg，q 8 h）、多索茶碱（200 mg，q 12 h）、乙酰半胱氨酸泡腾片（0.6 g，bid）等化痰平喘对症治疗，9月15日查血WBC 15.83 × 109・L-1，N% 81.24%，PLT 326 ×109・L-1，9月18日查血WBC 13.35 × 109・L-1，N% 81.28%，PLT 485 × 109・L-1，加用依诺肝素钠注射液（4000 AxalU，ih，qd）预防血栓形成。9月22日查血WBC 9.67 × 109・L-1，N% 65.50%，PLT 666 × 109・L-1，调整美罗培南的用量为1.0 g，ivgtt，q 8 h，9月27日查血WBC 8.32 × 109・L-1，N% 72.81%，PLT 448 × 109・L-1，停用美罗培南，嘱患者利奈唑胺针剂改口服继续使用5 d后停用，10月10日复查血PLT 217 × 109・L-1。

2 讨论

2.1 关联性评价

患者1，因“肝叶切除术+胆囊切除术+胆道探查术”术后胆汁引流液培养出肺炎克雷伯（ESBL阳性），静脉使用美罗培南抗感染，治疗3 d后血小板较前有所上升，呈进行性增加，治疗10 d后血小板779 ×109・L-1，服用阿司匹林4 d后血小板有轻微下降（后因咽喉部肿胀停用阿司匹林），停用美罗培南后血小板明显下降，停药15 d后恢复正常。患者2，因“重症肺炎”静脉使用美罗培南和利奈唑胺抗感染，治疗3 d后血小板呈现上升趋势，10 d后血小板666×109・L-1，减少美罗培南的使用剂量后血小板显著下降，停用美罗培南13 d后恢复正常。上述2例患者入院时血小板正常，住院治疗期间血小板上升，且体温及白细胞降至正常后，血小板仍进行性升高，因此血小板升高与外伤应激及感染无明显关系，但与使用美罗培南存在明确的时间相关性。患者血小板值变化期间未使用可能导致血小板增加的其他药物，且美罗培南致血小板增多有文献报道[1]。依据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》的药品不良反应因果关系判断标准，关联性评价结果为“很可能”。

2.2 药物导致血小板增多的因素

血小板增多症是指周围血液中血小板计数升高，高于正常上限值。分原发性血小板增多症和继发性血小板增多症，原发性血小板增多症为骨髓增殖疾病；继发性血小板增多症由感染、肿瘤、缺铁性贫血、脾切除术或某些药物导致的血小板反应性增生，或血小板由脾池向外周血再分布引起的外周血小板升高[2]。

美罗培南为碳青霉烯类抗菌药物，主要用于重症肺炎、腹腔感染、败血症以及复杂的尿路感染和皮肤软组织感染，其说明书列举的不良反应主要为皮疹、腹泻、肝酶的升高以及血小板增多或减少等；但目前国内外报道较多的是美罗培南引起血小板减少[3-4]，引起血小板增多少有报道，美罗培南[1]、亚胺培南/西司他丁[5]和比阿培南[6]均仅有1例报道。药物所致血小板增多的机制尚未明确，临床仅表现为血小板计数升高，极少引起血栓性并发症，患者一般能耐受[7]，严重血小板增多（PLT计数＞1000 × 109・L-1）时可能出现血栓栓塞或出血症状，严重者可危及生命；多在给药3 ～ 5 d后出现，继续使用时呈持续性上升趋势，减量或停药后缓慢下降；且多发生在儿童[8]、老年、肾功能不全或缺铁性贫血患者[9]。出现上述不良反应时应及时停药或减量并进行抗凝对症处理，患者1使用拜阿司匹林抑制血小板的聚集，患者2使用依诺肝素钠注射液皮下注射预防血栓的发生，2例患者虽血小板值较使用美罗培南前明显升高，但住院期间均未出现明显血栓。

2.3 临床应对策略

临床使用美罗培南期间，除需关注其一般不良反应外，还需定期监测血小板计数，尤其是儿童、老年、肾功能不全、缺铁性贫血或需要长期卧床的患者，及时发现血小板值的异常，尽早减量或停药，并采取降血小板或预防抗凝等对症处理措施。

[1] 吴海燕，高翔，洪晓丹，等.临床药师对1例美罗培南致婴儿极度血小板增多症的药学干预[J].今日药学，2015，25（10）：721-723.

[2] Alberio L. Do we need antiplatelet therapy in thrombocytosis? Pro. Diagnostic and pathophysiologic considerations for a treatment choice[J]. Hamostaseologie, 2016, 36(4): 227-240.

[3] Tiberi S, Payen MC, Sotgiu G,et al. Effectiveness and safety of meropenem/clavulanate-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB[J]. Eur Respir J, 2016, 47(4): 1235-1243.

[4] 吴莹，肖明生.美罗培南致严重血小板减少症1例[J].实验与检验医学，2015，33（3）：388-389.

[5] 李永胜，陈伟，周璇，等.比阿培南致继发性血小板增多症病例报告并文献复习[J].内科急危重症杂志，2014，20（6）：394-395.

[6] 肖兰，杨明莉.亚胺培南-西司他丁钠致继发性血小板增多症[J].药物不良反应杂志，2009，11（6）：443-444.

[7] Lin YF, Yang CH, Sindy H,et al. Severe cutaneous adverse reactions related to systemic antibiotics[J]. Clin Infect Dis, 2014, 58(10): 1377-1385.

[8] 盛伟武，高春彪.170例儿童继发性血小板增多症发病情况分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（17）：2416-2417，2420.

[9] Toblli JE, Di Gennaro F. Switching patients with non-dialysis chronic kidney disease from oral iron to intravenous ferric carboxymaltose: effects on erythropoiesis-stimulating agent requirements, costs, hemoglobin and iron status[J]. PLoS One, 2015, 10(4): e0125528.

Two cases of increased platelets induced by meropenem

HU Dai, DENG Ai-ping
(The Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430014, China)

Case 1: A 53-year-old male patient was conducted a lobectomy of liver and cholecystectomy and bile duct exploration surgery for jaundice over a month. With antimicrobial treatment for sanitation of surgical site infects, liver and stomach protective drugs were prescribed to ease the symptoms. On the fifth day after surgery, Klebsiella pneumoniae (ESBL positive) was found in the bile from the patient with WBC of 14.47 × 109·L-1, PLT of 253 × 109·L-1. To resist bacterial infection effectively, meropenem (1.0 g, q 8 h) was administered intravenously. After treatment of meropenem for 10 days, PLT rose up to 779 × 109·L-1, then fell to 644 × 109·L-1after taking aspirin enteric-coated tablets for 4 days. Considering the infection condition relieved, PLT was counted at 480 × 109·L-1and 237 × 109·L-1, with aspirin and meropenem withdrawn for 3 days and 15 days, respectively. Case 2: A 59-year-old male patient was admitted to hospital due to chest pain for 20 days intermittently, cough for 10 days and fever for 7 days, blood routine examination showed WBC of 18.85 × 109·L-1, PLT of 248 × 109·L-1. For symptomatic treatment, expectorant and antiasthmatic were used, and meropenem (2.0 g, q 8 h) and linezolid (0.6 g, q 12 h) were prescribed intravenously for infection. The PLT rose up to 666 × 109·L-1after treatment of meropenem for 10 days. Due to adjustment of the dosage of meropenem to half for 5 days, PLT was 448 × 109·L-1, which declined back to 217 × 109·L-1after meropenem being quitting for 13 days.

Meropenem; Increased platelet; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2017)02 – 0126 – 03

2016-10-31

2017-02-19）

邓艾平，女，主任药师，主要从事药事管理工作。E-mail：1986818536@qq.com

胡戴，女，药师，主要从事呼吸专业临床药学工作。E-mail：675164440@qq.com