胎盘多肽注射液致迟发型过敏反应1例

孙晓利，白万军，成 光，郑 颖，李 伟（.河北医科大学第四医院药学部，河北 石家庄 0500；.河北省人民医院药学部，河北 石家庄 05005）

胎盘多肽注射液致迟发型过敏反应1例

孙晓利1，白万军2，成 光1，郑 颖1，李 伟1（1.河北医科大学第四医院药学部，河北 石家庄 050011；2.河北省人民医院药学部，河北 石家庄 050051）

1例84岁老年女性患者，因胰腺癌入院行伽玛刀治疗。治疗期间给予胎盘多肽注射液（8 mL，qd，ivgtt）增强免疫力，患者使用该药至第12天时输液10 min后出现颈部皮肤发红、胸闷、气短等反应，立即停止输注胎盘多肽注射液，给予持续吸氧（3 L·min-1），地塞米松磷酸钠注射液（5 mg，iv），盐酸苯海拉明注射液（20 mg，im）等抗过敏治疗，约10 min后上述症状缓解。相关检查结果排除了心脏疾病的可能性。晚间患者多次出现胸部不适、气短，发作时胸部无明显阳性体征，未作特殊处理上述症状自行缓解。

胎盘多肽注射液；迟发型过敏反应；药品不良反应

[KEY WORDS]Placental polypeptide injection; Delayed allergy; Adverse drug reaction

1 临床资料

患者，女性，84岁，主诉间断上腹部不适伴背部疼痛20余天入院。患者既往体健，否认高血压、糖尿病、冠心病史，否认食物、药物过敏史，家族药品不良反应史不详。查体：T 36.2 ℃，P 66次·min-1，R 18次·min-1，BP 120/74 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），KPS 80，神清，余未见明显异常。查血常规，生化全项，凝血四项等未见明显异常。肿瘤标记物CA12539.63·mL-1，CA199 ＞ 1000·mL-1。临床诊断为胰腺癌。查无伽玛刀禁忌，应用伽玛刀联合使用增强免疫、改善循环及辅助抗肿瘤药物治疗。患者治疗至第12天，在静脉滴注完前一组液体注射用丹参多酚酸盐200 mg + 0.9%氯化钠注射液250 mL之后，更换胎盘多肽注射液8 mL（贵州泰邦生物制品有限公司，批号201404021）+ 5%葡萄糖注射液100 mL，在静脉滴注该组液体后约10 min，患者出现颈部皮肤发红、胸闷、气短等反应，立即停止本品输注并更换0.9%氯化钠注射液维持，3 L·min-1低流量吸氧，并予心电、血压、血氧饱和度监测，给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉注射，盐酸苯海拉明注射液20 mg肌肉注射，约10 min后患者情况好转。查血气分析，凝血四项，血浆D-二聚体，肌钙蛋白，BNP，心电图等以除外急性心肌梗死。患者晚间多次出现胸部不适、气短，发作时胸部无明显阳性体征，未作特殊处理上述症状自行缓解，心电图提示心律齐，无急性心肌缺血表现，除外心脏疾病。之后停用胎盘多肽注射液，患者未再出现类似症状。

2 讨论

在本病例中，患者在静脉滴注胎盘多肽注射液约10 min时出现过敏反应，存在合理的时间相关性；同时也有文献报道过该药类似的不良反应[1]，以及停用该药后不良反应消失；此外，前一组液体为注射用丹参多酚酸盐，然而该药说明书中未有相关不良反应记载，因此判断此不良反应很可能由胎盘多肽注射液引起。

胎盘多肽注射液临床主要用于细胞免疫功能降低或失调引起的疾病[2-3]、术后愈合[4]、病毒性感染引起的疾病[5]及各种原因所致的白细胞减少症。本品是从健康人胎盘中深度萃取的活性物质精华，它的成分较为复杂，富含多肽和核酸等多种人体所需物质，这些生物分子本身即是抗原或半抗原，容易诱发过敏反应。该药的不良反应文献报道相对较少，仅见体温升高[6]，皮肤发痒，皮疹等不良反应[7]，而且均为一开始使用即出现药品不良反应。本病例在开始使用胎盘多肽注射液时并未出现过敏反应，而是在连续使用至第12天时出现了胸闷，气短，颈部皮肤发红等反应，且停药当晚也出现了类似症状，符合迟发型过敏反应发生于相关操作后1 h ～ 1周以上的时间特征[8]。本品由生物组织提取，属于生化类药品，原料本身来源不均一、质量差异大，造成药物在临床使用过程中存在潜在的安全隐患[9]。胎盘多肽注射液说明书规定用法用量为肌内注射或静脉滴注，qd，一次4 ～ 8 mL，10 d为一疗程。本病例患者虽采用常规剂量使用胎盘多肽注射液，但用药疗程为12 d，超过了说明书规定的10 d一疗程，长期超疗程使用很可能造成药物在体内蓄积，增加发生过敏等药品不良事件的风险。

因此，对于胎盘多肽等生化药品，建议临床应结合患者的具体情况慎重选药，严格掌握该类药物的临床适应证、治疗疗程，切忌过量及超疗程使用。在使用前应详细询问患者的药物食物过敏史；使用过程中应注意药物配伍和滴速等环节的质量控制；对于怀疑为该药所致的不良反应，应立即停药，积极对症治疗，从而提高该类药品的临床用药安全性。

[1] 肖兴芳，陈锡创.胎盘多肽超剂量应用致严重不良事件1例[J].药学与临床研究，2015，23（4）：419-420.

[2] 孟庆良，谢光伟，田庆中，等.胎盘多肽注射液对经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者肝功能和免疫功能的影响[J].解放军医药杂志，2017，29（3）：27-30.

[3] 葛俊恒，吴干勋，武晓龙，等.胎盘多肽注射液联合化疗治疗下咽癌的疗效观察[J].解放军医药杂志，2016，28（10）：54-57.

[4] Thakur G, Thomas S, Bhargava D, et al. Does topical application of placental extract gel on postoperative fibrotomy wound improve mouth opening and wound healing in patients with oral submucous fibrosis?[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2015, 73(7):1439.

[5] 张振业.胎盘多肽注射液联合病毒唑在手口足病患儿中的治疗效果观察[J].中国地方病防治杂志，2016，31（10）：1186.

[6] 刘晋华.胎盘多肽注射液致过敏反应1例[J].中国误诊学杂志，2007，7（9）：2021.

[7] 沈曙光，徐世平.胎盘多肽注射液致不良反应一例[J].中国药物与临床，2009，9（10）：921.

[8] 赵继红，侯东东，马丽萍，等.紫杉醇注射液致严重迟发型过敏反应1例[J].中国药物应用与监测，2015，12（5）：321-323.

[9] 任丽萍，范慧红.我国生化药品的质量现状与展望[J]．中国生化药物杂志，2016，36（10）：1-5.

One case of delayed allergy caused by placental polypeptide injection

SUN Xiao-li1, BAI Wan-jun2, CHENG Guang1, ZHENG Ying1, LI Wei1(1. Department of Pharmacy, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China; 2. Department of Pharmacy, Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, China)

One-84-year-old female patient diagnosed with pancreatic cancer was hospitalized for gamma knife therapy. The placental polypeptide injection (8 mL, qd, ivgtt) was given to the patient for enhancing immunity during the course of treatment.On the 12thday of administration, the patient appeared redness of the neck skin, chest tightness, shortness of breath after infusion 10 minutes. Placental polypeptide injection was immediately stopped. And inhalation of oxygen (3 L·min-1), dexamethasone sodium phosphate injection (5 mg, iv), diphenhydramine hydrochloride injection (20 mg, im) were given to the patient. The patient became better gradually 10 minutes later. Heart disease was excluded by coherence check. Repeated chest discomfort, shortness of breath was occurred without obviously positive body signs at that night. And the above symptoms were self-mitigated without special treatment.

R969.3

B

1672 – 8157(2017)05 – 0319 – 02

河北省卫计委医学科学研究重点课题计划项目（20150333）

李伟，男，副主任药师，主要从事静脉药物集中调配工作。E-mail：2553005351@qq.com

孙晓利，女，主管药师，主要从事静脉药物集中调配。

E-mail：xiaolisun2008@163.com

2017-02-10

2017-05-07）