1例少见同时携带IgM和IgG型Lewis血型抗体病例报道

郑艳玲 洪 强 王前明

1例少见同时携带IgM和IgG型Lewis血型抗体病例报道

郑艳玲1洪 强1王前明2

目的 鉴定孕妇血清中不规则抗体的特异性，测定抗体效价，评价患者妊娠的预后和安全性。方法 采用盐水法、聚凝胺法、抗人球蛋白法分别对血清标本进行抗体筛查试验、不规则抗体鉴定试验、血型鉴定试验及抗体效价测定。结果 该标本血清抗体筛查试验阳性，经鉴定为抗-Lea抗体，4℃效价2，室温效价1，37℃效价1，抗人球法的抗体效价＜1。结论 该孕妇血清中同时携带IgM和IgG性质的抗-Lea抗体，有可能引起新生儿溶血病，应引起临床足够重视，采取相应的预防措施，确保安全成功分娩。

孕妇；IgM；IgG；Lewis抗体

Lewis血型抗原不在红系合成，是组织当中血型物质的一种。该物质在人体分布比较广泛，鞘糖脂的吸附作用是Lewis抗原的主要来源［1-2］。Lewis血型系统主要有Lea和Leb两个抗原，国际输血协会命名为LE（ISBT007），包括四种表型，分别为Le（a-b-）、Le（a-b+）、Le（a+b-）、Le（a+b+）。Lewis血型系统的抗体绝大多数为IgM型，含有这种抗体的人群Lewis分型主要为Le（a-b-）［3］，同时检出IgM和IgG型Lewis血型抗体目前报道不多。笔者在1名孕妇产前检查时发现其血清中存在IgM和IgG型Lewis血型抗体，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

患者31岁，汉族，孕3产0，既往无输血史，药物史不详，现怀孕20周，进行常规产前检查。

1.2 材料

十六系谱细胞（荷兰Sanquin，批号8000227401）；抗人球蛋白试剂（上海血液生物医药有限公司，批号20155001）；抗球蛋白卡（瑞士DiaMed，批号50531.04.05）；三系抗筛细胞（上海血液生物医药有限公司，批号20167010）；抗Lea标准血清（荷兰Sanquin，批号8000217628）；抗Leb标准血清（荷兰Sanquin，批号8000208620）；聚凝胺（Poly）试剂（上海血液制品有限公司，批号20157504）；离心机（日本KUBUTA KA-2200）。全部测试均按操作规程［4］进行。试剂均在有效期内。

1.3 方法

1.3.1 抗筛试验 在4℃和室温条件下，该孕妇血清与三系抗筛细胞及自身细胞分别在盐水与聚凝胺两种介质中反应，以确定其血清中是否含有不规则抗体，并初步鉴定。

1.3.2 不规则抗体鉴定 该孕妇血清与16系谱细胞及自身细胞在盐水、抗人球蛋白介质中反应，进行抗体鉴定；经2-巯基乙醇（2-Me）处理后与16系谱细胞及自身细胞在盐水、抗人球介质中反应，进行IgG型抗体鉴定。

1.3.3 Lewis血型鉴定 用抗Lea、抗Leb标准血清鉴定患者Lewis血型，并选择16系谱细胞中的Le（a-b+）及Le（a+b-）细胞分别作阴、阳对照。

1.3.4 抗体效价测定 先将孕妇血清用生理盐水倍比稀释，然后从谱细胞中选择Le（a+b-）的O型红细胞与之反应，放入4℃冰箱内10 min以检测抗体4℃效价；放置于室温15 min以检测抗体室温效价；放37℃水浴箱中3 min，以检测抗体37℃效价。血清经过2-Me灭活后，用经典抗人球法检测效价。

2 结果

2.1 抗体筛查

对照三系抗筛细胞反应的格局，该患者抗筛阳性，血清中可能含有抗-Lea抗体，见表1。

2.2 不规则抗体鉴定

该孕妇血清与16系谱细胞在盐水介质中出现凝集，在4℃条件下凝集增强且格局与抗-Lea相符，说明患者血清中含有IgM性质的抗-Lea抗体；孕妇血清经过2-Me灭活后，与16系谱细胞在抗人球卡上反应的格局与抗-Lea相符，说明该孕妇体内含有IgG性质的抗-Lea抗体，见表2。

2.3 Lewis血型鉴定

孕妇Lewis血型为Le（a-b-）。

2.4 抗-Lea抗体效价检测

孕妇血清中抗-Lea抗体4℃效价2，室温效价1，37℃效价1，抗人球法的抗体效价＜1。

3 讨论

Lewis血型抗原溶解于血浆中，被吸附到红细胞表面，并表现为相应的血型，该系统的抗体效价不高，亲和力较低，所以经常漏检。抗-Lea以IgM型抗体为主，很少引起严重的输血反应［5］，主要原因是在37℃时，IgM型的Lewis抗体无活性；此外，献血者血液输入到受者体内以后，其红细胞上的Lewis抗原会放散到血浆中，中和受血者血浆中的Lewis抗体。近年，也有报道认为这种抗体可以结合补体，造成严重的溶血性输血反应［6-7］。抗-Lea抗体只存在于Le（a-b-）的表型中，而表现型为Le（a-b+）时，不产生Lea抗体，这可能是由于血浆中含有少量Lea可溶性抗原中和所致［1］。本例患者的Lewis血型分型为Le（a-b-），与上述观点相符。

表1 抗体筛查试验反应格局

表2 抗体鉴定试验反应格局

本例患者为孕妇，怀孕期间由于血浆中脂蛋白浓度增加，较多的Lewis抗原决定簇吸附到血浆脂蛋白上，吸附到红细胞表面上的则相应较少［3］，孕妇可短暂地出现Le（a-b-）表现型，从而导致Lewis抗体的产生。孕妇血清中存在IgG型抗体与否，以及其效价的高低，对于判断是否发生新生儿溶血病（HDN）具有重要的意义。孕妇血清中存在IgG类的红细胞抗体时，只要胎儿红细胞具有相应抗原，都可能发生HDN。因此，在检出血清中含有抗-Lea抗体后，笔者又通过2-Me灭活IgM抗体的方法以确定孕妇体内是否存在IgG型抗-Lea抗体，灭活后的血清与谱细胞的反应格局与抗-Lea相符，证实了该孕妇体内存在IgG型的抗-Lea抗体。

Lewis抗原只存在于胎儿分泌液中，一般不存在红细胞上，因此抗-Lea抗体较少引起严重的HDN［3］，但也有IgG型的抗-Lea抗体引起轻度新生儿溶血病的报道［8］。该患者血清中存在少见的IgG性质的Lewis抗体，在37℃有活性，可通过胎盘，有可能引起HDN。同时，鉴于该患者已经流产3次，从已掌握的临床资料并不能排除是由IgG型的抗-Lea抗体引起，所以应该对该抗体引起重视。该孕妇孕20周，从效价检测结果分析，孕妇体内的抗-Lea抗体效价不高，但在怀孕后期孕妇体内抗体效价升高较快，因此一定要随访监测效价。本病例在孕28周随访时，37℃抗体效价为4，已有升高，但胎儿未见异常，后期还应缩短随访间隔周期继续监测，如有胎儿溶血及时治疗。此外，还需要引起注意的是，母体内IgG抗体效价的高低与新生儿溶血病严重程度之间的关系并不紧密，还有许多其它影响因素，比如新生儿红细胞上吸附Lewis抗原的多少、IgG亚类、胎盘的作用等。目前，新生儿溶血病的预防与治疗方法主要有大剂量注射丙种球蛋白、口服茵陈冲剂治疗、血浆置换、宫内输血等，可根据具体情况来选择合理的治疗方法。

［1］ 刘达庄． 免疫血液学［M］． 上海: 上海科学技术出版社，2002：76-77．

［2］ Serpa J，Almeida R，Oliveira C，etal． Lewis enzyme（alpha1-3/4 fucosylrtansferase）polymorphisms do not explain the Lewis phenotype in the gastric mucosa of a Portuguese population［J］． J Hum Genet，2003，48（4）：183-189．

［3］ 李勇． 人类红细胞血型学实用理论与实验技术［M］． 北京：中国科学技术出版社，1999：52-57．

［4］ 中华人民共和国卫生部． 中国输血技术操作规程（血站部分）［M］． 天津：天津科学技术出版社，1997：60-87．

［5］ 洪小珍，许先国，朱发明，等． 血清学和分子生物学鉴定Lewis血型抗体引起的输血反应［J］． 中国实验血液学杂志，2008，16（5）：1192-1195．

［6］ 张雄民，向东，刘达庄． 罕见的Lewis血腥系统抗体1例［J］．中国输血杂志，2001，15（4）：196-197．

［7］ 覃小青，申卫东，焦伟，等． Lewis血型系统抗体引起溶血性输血反应［J］． 微创医学，2005，24（5）：729-730．

［8］朱剑荧，兰炯采，罗洪清． 韶关地区随机献血人群不规则抗体筛查分析［J］． 中国实验血液学杂志，2007，15（3）：630-631．

One Case of Pregnant Woman Detected With Lewis Blood Group Antibody of IgM and IgG

ZHENG Yanling1HONG Qiang1WANG Qianming2
1 The Department of Blood Transfusion，The First Affiliated Hospital of Xiamen Universyity，Xiamen Fujian 361003，China，2 Department of Laboratory

Objective To identify the specificity of antibody in the serum of pregnant． Methods Antibody screening test，irregular antibody identification test，blood type identification test and antibody titer determination have been performed on the samples of serum of pregnant． Results The result of serum antibody screening test is positive and after identification，it is anti-Leaantibody with 4℃ titer at 2，room temperature titer at 1，37℃ titer at 1 and antibody titer of comb test is smaller than 1． Conclusion There is anti-Leaantibody with IgG property in the serum of this pregnant with low antibody titer，but it should be emphasized during clinical to ensure successful birth．

Pregnant，IgM，IgG，Lewis antibody

R331

A

1674-9316（2016）23-0172-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．095

1 厦门大学附属第一医院输血科，福建 厦门 361003；2 检验科

王前明，E-mail：jeany702319@163．com