中药注射剂临床不良反应分析

贺静静

（吕梁市人民医院，山西 吕梁 033000）

随其日益广泛的应用中药注射剂，有关中药注射剂不良反应及导致死亡病例报道越来越大。造成中药注射剂不良反应的原由是多方面的、复杂的。根据世界卫生组织定义，中药注射剂不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量的药物时出现的任何有害的，与作用目的无关的反应。这通常也包括药物在合理应用的情况。

1 引起中药注射剂不良反应的原由

1.1 中药材质量无法保证

中药材质量对中药注射剂产品的安全性、有效性有特大的影响，但中药材质量的好坏受到产地、生长环境、采摘时间、土壤质地、炮制方法、气候条件、储存运输、存放时间、采收季节等多种因素的影响，中药材会因这些因素的改变使有效成分和无效成分的含量明显不同。直到现在，我国依旧没有一个统一、完整、明确的加工炮制质量标准，正是中药注射剂所含成分太复杂。操作人员的技术水平和工作经验对中药材的质量造成直接影响。同一厂家不同批次有一定的差异，不同厂家加工出的药材质量更是不同。这就导致中药材质量的不稳定，中药材的源头质量得不到保证成为中药注射剂临床不良反应发生的原因之一。

1.2 用药过程不规范

配药的时候不严格执行操作规范，配好药后不能放置时间过长，每天固定给配好药时间，间隔不能太长，否则均会引起不良反应。滴液体速度过快常常使局部血管疼痛，配药时间与使用药物间隔过长，药物可分解产生导致过敏原或污染的极少数微生物繁殖而导致不良反应发生，而且在长时间放置过程中微粒数目也会发生变化，较多的微粒有时会造成血管栓塞，从而引起局部循环障碍。在稀释过程中，中药注射剂选择不当的稀释剂也会增加不溶性颗粒数量，造成静脉炎等不良反应。如参麦注射液和0.9%的氯化钠注射液配伍后，明显增加微粒，而参麦注射液与5%的葡萄糖注射液配伍后使微粒减少。

1.3 中药注射剂质量标准不完善

中药注射剂有效成分不明确，所含化学成分种类多，这给制定质量标准造成一定的困难。在制备中药注射剂过程中产生的杂质，有害物质等都可引起不良反应，当前没有明确的规定去限制其含量。按照目前的规定，有些药物只能对其中的某种成分含量进行限定，不足以控制产品质量，甚至有些可测定的含量很低，。其它检查项目也存在问题，比如大多数中药注射剂都有颜色，这会影响澄明度的检查。另外中药注射剂的鉴别项目也存在专一性差的问题。在现有的质量标准约束下，无法保证药品的安全。有部分厂家虽然通过了GMP认证，在配套设施上达到了合格标准，但是生产过程中因人不同，往往执行不严格，存在管理漏洞，可能造成药品质量方面的问题，相关部门在监督管理方面存在不足。

1.4 联合用药

联合用药是中药注射剂不良反应发生的又一重要原因。中药注射剂所含成分复杂，当与大输液，化学注射液等混合使用后可因pH值的改变，化学反应等而产生不溶性微粒或其他物质从而引起血管栓塞、血肿、抗原反应等不良反应。例穿琥宁氯化钠液加10 mL加克林霉素0.5 g静滴时液体呈油状物，并可见少量絮状物。据报道在164例中药注射剂的不良反应中，联合用药可达36%，其中与化学药连用又占大多数。虽然有时中西药的联合使用可以起到协同作用增强疗效，但用药安全的问题也要引起注意。

2 中药注射剂不良反应的建议

2.1 加快GAP步伐

我国GAP不够完善，必须从源头上来强化管理，加强控制，才能保证中药注射剂的质量。GAP的根本出发点在于全过程控制生产流程，严格执行规定标准，使生产环节更加规范化，防止有毒有害物质的污染。

2.2 加强临床合理应用

在选择药品时，应首先考虑知名大厂家的产品。因为不同厂家生产的中药注射剂的质量有所不同。应根据中药注射剂的组成、功效，医师结合中医理论和病人情况进行辨证论证。在联合用药时，药物可因配伍不合理发生不良反应，中药注射剂与西药配伍易发生输液反应。建议尽量避免多种药物联合使用，在临床用药时遵守能用一种药就不用多种药的安全用药原则，特别注意与化学药物的联合使用。医护人员也须严格执行无菌操作，规范用药过程，对注射液沉淀、浑浊、变色现象加以注意，还要考虑剂量、溶媒、给药速度等可能引起不良反应的因素。加强高敏人群的用药观察，一旦发现过敏反应，应立即停药并及时处理。注意个体差异，用药前详细询问病人的药物过敏史。

2.3 不按中医理论指导使用

中药注射剂是在中医理论基础上发展而来的一种制剂，而中医理论的精髓是辨证施治，历代名家在中药毒副作用方面也总结出了“十八反、十九畏”等禁忌和“相须、相使、相畏、相杀、相反”的配伍指导理论，但实际应用中西医师往往缺乏完备的中医理论知识体系，不能把握辨证施治的原则，从而导致不良反应的发生。黄华利在对中药注射剂发生不良反应的医源性因素调查分析中采用调查表的形式对结果进行统计分析，结果表明部分医护人员对中药注射剂的使用存在误区，不按中医理论指导使用，只依厂家介绍使用。例如感冒药分为风寒风热等几种，医生如没有进行相关知识的学习，是不能准确判断疾病类型对症下药的。鱼腥草性凉，具有清热解毒的功效，如果用于寒性病症的治疗可能引起不良反应。

[1]陈建良.浅析中药注射剂不良反应发生原因及防治措施[J].医药,2016,3(13)00184-00184.