注射用重组人干扰素α-1b雾化佐治毛细支气管炎患儿疗效观察

刘爱红

(山西省儿童医院，山西 太原 030013)

注射用重组人干扰素α-1b雾化佐治毛细支气管炎患儿疗效观察

刘爱红

(山西省儿童医院，山西 太原 030013)

目的：评估注射用重组人干扰素α-1b在临床上用于治疗毛细支气管炎患儿的临床疗效。方法：将2015年11月～2016年4月山西省儿童医院住院的81例2个月至2岁轻中度毛细支气管炎患儿随机分为治疗组41例，对照组40例，两组采用相同综合治疗，治疗组在综合治疗的基础上，加注射用重组人干扰素α-1b雾化吸入，观察两组咳嗽、喘息、肺部体征改善时间。结果：治疗组咳嗽、喘息、哮鸣音的改善时间及疗程均优于对照组，治疗组呼吸道症状改善的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论：注射用重组人干扰素α-1b用于治疗毛细支气管炎患儿临床症状疗效显著。

毛细支气管炎；注射用重组人干扰素α-1b；患儿

毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染性疾病，多发生于2岁以下的婴幼儿，多数在6个月以内，其临床症状以咳嗽、喘息、气促和喘鸣为主要临床特点，重者可发生呼吸衰竭、心力衰竭。临床治疗毛细支气管炎的方法有很多，但目前仍缺乏特异性治疗。本文用注射用重组人干扰素α-1b治疗毛细支气管炎取得了一定的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年11月～2016年4月山西省儿童医院呼吸科住院的81 例患儿，均符合毛细支气管炎的诊断标准[1]。所有入选对象的病程都≤3 d，皆为第1次患病，均未进行有效治疗。入院时无发热或低热、有咳嗽、喘息、气促等临床症状，肺部听诊出现喘鸣音，不伴呼吸衰竭或心力衰竭等并发症，排除儿童哮喘、支气管异物、早产、先天性心脏病、支气管肺发育异常及肺结核等疾病。X线检查双肺纹理增粗模糊，散在点片状阴影和不同程度肺气肿表现；血常规检查多数患儿白细胞在正常范围(5×109/L～10×109/L)，少数白细胞数减少(<4×109/L)，所有患儿均取鼻咽分泌物进行呼吸道病毒七项抗原检测(免疫荧光法)、痰液培养、血降钙素原和支原体抗体检测。排除细菌感染，其中52例呼吸道合胞病毒阳性，26例副流感病毒阳性。3例支原体抗体阳性，随机分为治疗组与对照组。治疗组41例，男21 例，女20例，患儿平均年龄8.5月，对照组40 例，男 20例，女20例，平均年龄8.9月。两组患儿性别、年龄、体重及病情等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有对象均给予综合治疗：吸痰等对症，补充水分和液体，口服麻杏清肺颗粒(儿童医院自制)5 g/次，3次/d，空压泵(德国百瑞)雾化吸入布地奈德混悬液1 mg/次和硫酸特布他林2.5 mg/次，2次/d共5 d；治疗组在综合治疗基础上，给予注射用重组人干扰素α-1b(深圳科兴生物工程有限公司)30 μg/支，加生理盐水1 mL溶解，按2 μg/Kg*次，2次/d共5 d。支原体抗体阳性患儿予阿奇霉素口服。

1.3 疗效判定

总有效率=(有效例数+好转例数)/总例数×100%，见表1。

表1 治疗后症状体征的变化

1.4 统计学方法

所有数据应用SPSS13.0 处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状和体征消退时间比较

治疗组咳嗽、喘息消失及肺部喘鸣音消失所需的时间均短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗后症状和体征消退时间比较±s) d

2.2 两组临床疗效比较

治疗组总有效率高于对照组(χ2=3.59，P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿疗效比较 例

2.3 不良反应

所有病例均未出现不良反应。

3 讨论

毛细支气管炎是小儿时期最常见的喘息性疾病，多见于2岁以下婴幼儿，多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致，其他病毒如鼻病毒、腺病毒及副流感病毒、人类偏肺病毒也可引起，少数由肺炎支原体引起。本组41例患儿中呼吸道合胞病毒阳性52例(64%)，副流感病毒阳性26例(32%)，支原体抗体阳性3例(4%)，说明呼吸道合胞病毒仍是引起毛细支气管炎的主要病原。毛细支气管炎的发病机制与诸多因素有关，除病毒直接导致气道黏膜损伤外，神经免疫机制也参与其发病过程，包括炎性细胞的浸润和炎性介质的释放，造成上皮细胞损伤、脱落、支气管平滑肌痉挛，黏膜下水肿，腺体分泌亢进致细支气管阻塞和气道高反应性。

目前本病尚无特效治疗，临床以氧疗、补液、控制喘息等对症治疗为主，可雾化吸入糖皮质激素和试验性雾化吸入β2受体激动剂，不推荐常规使用利巴韦林[2]，建议在毛细支气管炎早期使用干扰素α-1b进行抗病毒治疗，其给药方式有雾化吸入和肌内注射2种[3]。利巴韦林又名三氮唑核苷，作为常用的抗病毒药物，具有广谱抗病毒作用，但其易引起白细胞减少、贫血、免疫抑制及肝功能异常等不良反应。干扰素是人体非特异性病毒免疫的重要因子之一，主要引起机体对病毒感染最早的免疫反应，虽不直接杀伤病毒，但通过与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内的复制，通过调节免疫功能增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效地遏制病毒侵袭和感染的发生。具有广谱的抗病毒和免疫调节功能，对所有病毒均可产生不同程度抑制作用。小儿的免疫功能低下，RSV等感染后产生干扰素的能力下降，体内干扰素水平低下；Roberts等[4]研究表明，机体干扰素系统在RSV感染初期存在缺陷，巨噬单核细胞不能产生足够干扰素抑制RSV复制，该发现为补充外源性干扰素抗RSV感染提供了依据。既往干扰素经肌内注射或皮下注射后易引起发热、寒战等不良反应，且注射用药增加患儿痛苦，雾化吸入治疗病毒感染，药物能直接作用于呼吸道黏膜，具有靶向性强、疗效高、安全性好、操作简便、儿童依从性高等优点[3]。本研究表明治疗组在症状改善时间及疗程方面均优于对照组，呼吸道症状改善的总有效率治疗组90%，高于对照组75%，且无不良反应发生。雾化吸入注射用重组人干扰素α-1b抗病毒治疗可明显缓解咳嗽、减少喘鸣音等呼吸道临床表现，缩短病程，而且无痛苦，较肌内注射容易为患儿接受，依从性高，安全性好，值得临床选用。

[1] 胡亚美，江载芳,诸福棠.实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2005.

[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)[J].中华儿科杂志，2015,53(3)：168-171.

[3] 申昆玲，张国成，尚云晓，等.重组人干扰素-a1 b在儿科的临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志，2015,30(16)：1214-1219.

[4] Roberts NJ Jr, Hiscott J,Signs DJ. The Limited Role of the Human Interferon System Response to Respiratory Syncytial Virus Challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge[J].Microb Pathog,1992,12(6):409-414.

本文编辑：王知平

刘爱红，女，副主任医师，从事儿童呼吸系统疾病诊疗工作

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1671-0126(2016)05-0037-02