米非司酮配伍米索前列醇在稽留流产中的应用

甄海花，刘 芬，刘双萍

(1.应县人民医院，山西 朔州 037600；2.大同市第二人民医院，山西 大同 037005)

米非司酮配伍米索前列醇在稽留流产中的应用

甄海花1，刘 芬2，刘双萍2

(1.应县人民医院，山西 朔州 037600；2.大同市第二人民医院，山西 大同 037005)

目的：探讨米非司酮治疗稽留流产的效果。方法：回顾性分析159例孕9～14周稽留流产的患者，分为观察组(米非司酮治疗66例)和对照组(戊酸雌二醇片治疗93例)，对两组的治疗效果及副反应进行比较。结果：观察组出血量明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 观察组完全流产率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组副反应明显小于对照组。结论：口服米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产有较好的临床效果，完全可以取代雌激素类药物，值得推广。

米非司酮；戊酸雌二醇片；稽留流产

稽留流产又称为过期流产或死胎不下，指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者，患者表现为早孕反应消失，有先兆流产症状或无任何症状，子宫不再增大反而缩小。若已到中期妊娠，孕妇腹部不见增大，胎动消失，妇科检查宫颈口未开，子宫较停经周数小，质地不软，未闻及胎心[1]。近年国内临床广泛应用米非司酮配伍米索前列醇软化宫颈，使宫颈扩张与宫缩同步[2]。本文回顾性分析戊酸雌二醇片配伍米索前列醇与米非司酮片配伍米索前列醇治疗稽留流产，将其疗效和副反应进行比较，为完善临床处理稽留流产的方法提供参考资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月～2016年1月应县人民医院收治因9～14周稽留流产的159例患者，其中无症状的43例，有下腹坠胀，下腹隐痛，阴道不规则流血的116例，随机分成两组，观察组66例，对照组93例。年龄19～38岁，入院查体生命体征平稳，既往体健，无血栓栓塞性疾病史，无食物、药物过敏史。化验凝血功能、血尿常规、肝肾功能均无异常，心电图正常，所有病例均行B超检查提示胚胎停止发育。两组年龄分布、孕周、既往流产和阴道分娩率比较，差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。

1.2 用药方法

观察组 米非司酮片50 mg，2次/d(间隔12 h)，服药前、后2 h禁食，服药3d，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h无宫缩者加服米索前列醇片400 μg。对照组口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，服药3 d后，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h无宫缩者加服米索前列醇片400 μg。注意观察阴道流血及腹痛情况，根据胚胎组织排出后，阴道流血及腹痛情况酌情进行清宫术。观察两组的用药时间、副反应、阴道流血及腹痛开始时间，胚胎排出时间，从开始排出胚胎组织至清宫术后2 h内的阴道流血量等。1.3 疗效评价

无效：应用米索前列醇24 h内，阴道无或极少流血，未见妊娠物排出。完全流产：应用米索前列醇24 h内妊娠物完全排出，阴道流血量少，B超检查宫腔内无残留物；不全流产：应用米索前列醇24 h内，阴道流血量多，腹痛较剧，妊娠物部分排出，行清宫术时可见宫内残留物。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较(见表1)

表1 两组一般情况比较

2.2 治疗效果的比较

对照组：在服药3 d内有20例患者因腹痛较剧、出血较多急诊行清宫术，其中2例出血达400 mL，其中5例因宫腔内残留，1周后行2次刮宫术；73例患者口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，服药3 d后，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h后无宫缩者加服米索前列醇片400 μg，完全流产1例，不完全流产69例，失败3例。

观察组：66例口服观察组，在服药3 d内有1例患者因腹痛出血较多急诊行清宫术；65例患者口服米非司酮片50 mg，2次/d(间隔12 h)，服药前、后2 h禁食，服药3 d，第4日清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，2.5～3 h后无宫缩者加服米索前列醇片400 μg，完全流产22例，不完全流产41例，失败2例；口服观察组，在服药3 d内大部分患者有轻微腹痛，阴道有少许流血，3 d后清晨空腹口服米索前列醇片600 μg，不完全流产的41例患者胚胎组织大部分排出，行清宫术，清宫时间明显缩短，出血明显减少。口服米索前列醇24 h内观察组完全流产率显著高于对照组(P<0.05)和开始用药到清宫术后2 h内阴道流血量显著低于对照组(P<0.05)。而两组急诊清宫率观察组显著低于对照组(P<0.05)。从开始口服米索前列醇到排出胚胎的时间(h)差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗效果的比较

2.3 两组副反应的比较

雌激素类药物(戊酸雌二醇片)大部分患者服用后出现不同程度的胃肠道反应，如恶心、呕吐，甚至不能进食，需静脉补液、止吐治疗，个别患者出现头痛，头晕症状，影响生活。雌激素类药物用量较大，有发生血栓的风险。观察组有轻微的恶心、呕吐。

3 讨论

稽留流产作为一种特殊类型的流产，因胎盘组织机化，与子宫壁紧密粘连，使刮宫困难，且易引起凝血功能障碍，给临床处理带来较大风险。应县人民医院以往对稽留流产的处理，常采用口服戊酸雌二醇片。该药副作用较大，且有发生血栓的风险，故观察组相对安全。

米非司酮具有抗孕激素活性，同时作用的靶器官是蜕膜，特别是毛细血管的内皮细胞，通过取代体内孕激素与其受体的结合抑制孕酮活性，使胚胎组织与宫壁分离，导致出血，体内HCG水平急剧下降，继而卵巢黄体溶解，体内孕激素、雌二醇水平随之下降，蜕膜变性，刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩，还促进宫颈软化和宫颈扩张，有利于妊娠物排出[3]。米索前列醇具有增加子宫平滑肌张力，对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而增强，促进子宫收缩，宫颈成熟、软化的双重作用，故单独应用米索前列醇，可24 h内诱发和加强子宫平滑肌收缩，促使妊娠组织物尽快剥离排出。本文观察组和对照组从开始口服米索前列醇到排出胚胎的时间差异无统计学意义(P>0.05)。 米非司酮配伍米索前列醇应用稽留流产时，部分患者完全流产，避免了手术的干预，况且大部分患者胚胎部分排出，缩短了清宫时间，减少了出血量。本文观察组完全流产率显著高于对照组(P<0.05)和开始用药到清宫术后2 h内阴道流血量显著低于对照组(P<0.05)。故米非司酮配伍米索前列醇不失为处理稽留流产的较好选择之一。

[1] 谢 幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2014.

[2] ZhuX，QiX,HaoJ，et al.Pattern of Drug Use during the First Trimester among Chinese Women：data from a population-based cohort study[J]. Eur J Clin Pharmacol,2010,66(5)：511-518.

[3] 宋 琳.米非司酮的临床应用进展[J].当代医学,2012,4(18)：23-25.

本文编辑：周文超

甄海花，女，主治医师，从事妇产科临床工作

R714.4

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1671-0126(2016)05-0038-03