他汀类药物对中老年人群骨小梁微结构的影响

张爱森，汤婷婷，程鹏，狄文娟，盛云露，蔡金梅，赖滨，丁国宪，祁寒梅

他汀类药物对中老年人群骨小梁微结构的影响

张爱森，汤婷婷，程鹏，狄文娟，盛云露，蔡金梅，赖滨，丁国宪，祁寒梅△

目的 采用骨小梁分数（TBS）这种新型的骨微结构评价指标，探讨他汀类药物对骨小梁微结构的影响。方法回顾南京医科大学第一附属医院老年医学科2014年1月—2016年3月收治的中老年患者253例，根据是否服用他汀类药物分为他汀组（服用他汀类药物1年以上）90例和对照组（从未服用过他汀类药物）163例。观察2组血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶、空腹血糖等生化指标及25羟维生素D水平。双能X线骨密度仪（DXA）检测腰椎及股骨颈骨密度，TBS iNsight®软件分析腰椎DXA图像得出TBS值。结果他汀组的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组（P＜0.01），而2组其他生化指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。他汀组较对照组具有更高的腰椎BMD（g/cm2：1.04±0.19 vs.0.96±0.14，P＜0.01）及TBS（1.31± 0.09 vs.1.26±0.09，P＜0.01），但2组股骨颈BMD差异无统计学意义（P＞0.05）。结论他汀类药物使用可以提高中老年人群腰椎骨密度，并改善骨小梁微结构。

老年病；骨密度；羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂；骨质疏松；骨小梁分数；骨微结构；他汀类

随着人口老龄化，骨质疏松成为备受关注的健康问题。目前，双能X线吸收法（Dual energy X-ray absorptiometry，DXA）测定骨密度（bone mineral density，BMD）是诊断骨质疏松的金标准［1］，但BMD只能评估骨量，不能反映骨微结构的变化。骨小梁分数（trabecular bone score，TBS）是近年来新出现的一种骨结构指标，其通过计算DXA图像中灰阶变化，评估骨小梁的骨微结构［2］。流行病学研究发现，TBS与腰椎骨折具有明显的相关性，是评估骨微结构的良好指标［3］。他汀类药物（Statin）被广泛地用于高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、糖尿病等的血脂控制。研究表明，他汀类药物具有多效性，可以增加BMD，改善骨代谢［4］。另外，在动物实验中发现他汀类药物还可以改善骨微结构［5-6］，但有关人体研究尚少见报道。本研究通过比较他汀类药物使用者及未使用者的BMD及TBS差异，初步探讨他汀类药物对人体骨小梁微结构的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2014年1月—2016年3月于南京医科大学第一附属医院老年医学科住院或体检的中老年患者253例，年龄40～80岁。其中，因高胆固醇血症、冠心病、糖尿病等疾病血脂控制的需求，服用他汀类药物（包括阿托伐他汀10～20 mg/d、辛伐他汀10～20 mg/d、普伐他汀40～80 mg/d、瑞舒伐他汀10～20 mg/d等）至少1年以上者90例为他汀组，男81例，女9例，年龄（59.10±7.30）岁，体质指数（BMI）为（25.27±3.16）kg/m2；从未服用过任何他汀类药物者163例为对照组，男149例，女14例，年龄（60.20±8.77）岁，BMI为（25.38±2.72）kg/m2。排除标准：有严重心脏、肝肾疾病，恶性肿瘤及血液系统肿瘤，类风湿性关节炎，甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进，Cushing综合征等内分泌疾病的患者；正在接受双膦酸盐类、降钙素类、甲状旁腺激素、选择性雌激素受体调节剂或糖皮质激素等影响骨代谢药物的患者。2组性别（χ2=0.140）、年龄（t=1.068）及BMI（t=0.272）差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集及血清检测所有患者均由同一名医师采集病史，测量身高、体质量，计算BMI，所有患者在入院次日空腹采集肘正中静脉血，测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、碱性磷酸酶（ALP）、空腹血糖（FPG）等生化指标（Beckman AU5800全自动生化分析仪）及25羟维生素D（Cobas-E602型电化学发光仪，德国罗氏医药）。

1.2.2 BMD检测采用美国Hologic公司生产的双能X线骨密度仪测定BMD，该仪器的精密度（CV值）＜0.5%，每天测量前均用腰椎模型进行仪器精密度质控测试，BMD测量由专人负责，测量部位包括腰椎1～4（lumbar spine L1-4）及股骨颈（femoral neck）。扫描结果经相同软件处理（Hologic Discovery W），得到BMD。测量时患者仰卧在扫描台正中，脚固定在特制脚架上以确保下肢处于内旋位，使用标准扫描模式。

1.2.3 TBS测定采用TBS iNsight®软件（Version 2.0.0.1，Med-Imaps，Bordeaux，France）测定TBS。TBS主要应用于腰椎，测量的部位与BMD测量部位相同，在双能X线骨密度仪获得的腰椎1～4原始DXA图像，上传至TBS iNsight®软件，根据软件自带算法计算出腰椎1～4的TBS值，每个腰椎都有自己独立的TBS结果，软件得出的最终的TBS值代表了腰椎1～4的平均值。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件包进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，2组间均数比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12 组血清生化指标比较他汀组的TC及LDL-C水平低于对照组（P＜0.05），而2组其他生化指标差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of serum biochemical indexes between the two groups表1 2组血清生化指标情况比较?

2.22 组BMD及TBS比较他汀组较对照组腰椎BMD及TBS值均升高（P＜0.01），而2组股骨颈BMD差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of BMD and TBS between the two groups表2 2组BMD及TBS比较

Tab.2 Comparison of BMD and TBS between the two groups表2 2组BMD及TBS比较

＊＊P＜0.01

腰椎BMD（g/cm2）0.96±0.14 1.04±0.19 3.464＊＊组别对照组他汀组t n 163 90股骨颈BMD（g/cm2）0.74±0.16 0.75±0.18 0.308腰椎TBS 1.26±0.09 1.31±0.09 3.550＊＊

3 讨论

他汀类药物可通过抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而减少肝脏胆固醇合成，临床广泛应用于心脑血管疾病的预防。近年研究发现，他汀类药物除具有降低胆固醇的作用外，还可以作用于骨骼系统［4］。Uzzan等［7］对16个研究共2 971例进行荟萃分析结果显示，他汀类药物能够增加BMD。赵晨等［8］对绝经后高脂血症女性进行研究发现，服用阿托伐他汀（顿服10 mg）的治疗组在1年后腰椎BMD较未服用阿托伐他汀的对照组明显升高。

既往临床研究主要侧重评估他汀类药物对于BMD的影响，但BMD不能反映骨强度的另一项重要指标——骨微结构的改变［9］。有研究显示，临床上发生骨折的女性，约50%BMD并未达到骨质疏松程度［10］。一些2型糖尿病患者，临床上骨折风险增加，但BMD却高于正常人，而这主要是由于骨微结构改变所致［11］。然而，由于缺乏方便、实用的骨微结构评估手段［12］，有关他汀类药物对骨微结构的影响研究少见。本研究采用TBS值作为评估骨微结构的指标。TBS是最新的一种用来评估骨小梁微结构的指标，通过计算骨小梁投射平面中特定区域像素的变化总量而得［12］；TBS值越高，表明骨微结构愈完整、致密，反之亦然［2-3］。目前研究发现，TBS可以作为评估骨微结构的可靠指标，独自或联合BMD可预测脆性骨折风险［9，13-14］；TBS还可以用于抗骨质疏松药物的疗效及继发性骨质疏松的评估［15］。笔者所在课题组于2013年在国内较早地引进TBS iNsight®软件，至今已经进行了数项TBS相关的临床研究［16-17］。本研究结果亦显示，他汀组腰椎BMD和TBS均高于对照组，表明他汀药物的使用不仅可以提高患者的BMD，还能显著改善骨微结构，然而长期疗效还有待后续研究深入。另外有研究发现，他汀类药物可能通过多条途径，如增加骨形态发生蛋白-2及转录因子Cbfa1/Runx2的基因表达［18-19］，抑制核因子-κB受体激活等［20］影响成骨或破骨细胞活性，有利于骨代谢及骨微结构，本课题组后续研究将纳入更多指标深入探讨他汀类药物的远期效果。

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（2016-08-16收稿 2016-10-05修回）

（本文编辑 陆荣展）

Effects of statin on trabecular bone microstructure in middle and aged people

ZHANG Aisen，TANG Tingting，CHENG Peng，DI Wenjuan，SHENG Yunlu，CAI Jinmei，LAI Bin，DING Guoxian，QI Hanmei△
Department of Gerontology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China△

ObjectiveTo investigate the effect of statin on trabecular bone microstructure by using trabecular bone score(TBS),a new type of bone microstructure evaluation index.MethodsA total of 253 middle and aged patients hospitalized in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University between January 2014 and March 2016 were retrospectively analyzed.According to whether statin was used or not,patients were divided into two groups:90 patients in the statin use group(statin was use for more than 1 year)and 163 in the control group(not taken any statin).Serum biochemical indicators,such as triacylglycerol,total cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,alkaline phosphatase,fasting blood glucose and 25 hydroxy vitamin D,were compared between the two groups. Dual energy X-ray absorptiometry(DXA)was used to measure the bone mineral density(BMD)of lumbar spine and femoral neck.TBS was calculated with TBS iNsight®software,and the DXA image of lumbar spine were analyzed.ResultsValues of total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol were significantly lower in statin group compared with those of control group(P＜0.001),while no significant differences in other biochemical indicators between two groups(P＞0.05). There was higher lumbar spine BMD statin group compared to that of control group(g/cm2:1.04±0.19 vs.0.96±0.14,P＜0.01).There was higher lumbar spine BMD and higher TBS(1.31±0.09 vs.1.26±0.09,P＜0.01)in statin group than that of control group.There was no difference in the femoral neck BMD between the two groups(P＞0.05).ConclusionStatin increases lumbar spine BMD and improves trabecular bone microstructure in middle and aged people.

senile diseases；bone density；hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitors；osteoporosis；trabecular bone score；bone microstructure;statin

R977.9，R681

A

10.11958/20160851

国家自然科学基金青年基金项目（81400856）

南京医科大学第一附属医院老年医学科（邮编210029）

张爱森（1981），男，主治医师，博士在读，主要从事骨代谢性疾病与骨质疏松的研究

△通讯作者E-mail：qihanmei@njmu.edu.cn