二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征临床疗效效果观察

2017-01-06赵菁肖霞

山东医药 2016年46期

关键词：罗米芬雄激素卵泡

赵菁,肖霞

(1安顺市人民医院，贵州安顺561000；2贵航集团三○二医院)

二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征临床疗效效果观察

赵菁1,肖霞2

(1安顺市人民医院，贵州安顺561000；2贵航集团三○二医院)

目的探讨二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)临床疗效，并观察其对患者血清指标的改善作用。方法回顾性分析63例PCOS患者的治疗情况，其中32例仅以克罗米芬治疗者为对照组，另31例采用克罗米芬与二甲双胍治疗者作为观察组。治疗前后，测算两组患者BMI、腰围臀围比(WHR)，检测血清性激素及正性激素结合蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平变化,采用B超监测两组患者卵泡发育及妊娠情况。结果两组患者治疗后BMI较治疗前下降，且观察组BMI低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平较治疗前下降，对照组治疗后T水平较治疗前下降，且观察组治疗后LH及T水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者SHBG水平较治疗前明显升高，而DHEAS水平较治疗前明显下降，且观察组SHBG水平升高程度及DHEAS水平下降程度均优于对照组(P均<0.05)。观察组HCG日内膜厚度和HCG日优势卵泡个数分别为(12.10±1.39) mm、(1.1±0.7)个,与对照组(8.06±1.22) mm、(2.3±0.9) 个相比，P均<0.05；观察组单卵泡排卵率、排卵率及妊娠率分别为74.2%、80.6%、38.7%，对照组分别为31.3%、56.3%、12.5%,观察组单卵泡排卵率、排卵率及妊娠率均高于对照组(P均<0.05)。结论二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS可促进排卵、提高妊娠率，与其降低患者BMI及改善性激素水平有关。

二甲双胍；克罗米芬；多囊卵巢综合征；妊娠；正性激素结合蛋白；硫酸脱氢表雄酮

临床上，多囊卵巢综合征(PCOS)主要表现为持续性无排卵和雄激素过高等，该疾病发病率为5%～10%，给育龄女性人群造成极大身心健康影响[1]。因PCOS疾病存在异质性及进行性发展等特点，临床表现多样。研究显示，多数PCOS患者存在不同程度的高雄激素血症及胰岛素抵抗，这两种因素相互影响，并形成恶性循环,增加患者发生心血管疾病的风险，从而影响患者身心健康及生育功能[2]。克罗米芬是一种促排卵药物，常用于PCOS的治疗；而二甲双胍是一种双胍类口服降糖药物，可增加胰岛素敏感性。本研究通过采用二甲双胍与克罗米芬治疗PCOS患者，观察其临床疗效，以更好地指导临床治疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析安顺市人民医院2015年10月～2016年5月收治的63例PCOS患者的临床资料，其中32例仅以克罗米芬治疗者为对照组，另31例采用克罗米芬与二甲双胍治疗者为观察组。本研究对象均经超声、激素检测等确诊为PCOS，排除过敏体质、糖尿病、甲状腺疾病、严重肝肾功能障碍、感染、心力衰竭等。观察组患者年龄18～36 (26.9±3.2)岁，病程1.1～6.9(3.6±1.2)年。对照组患者年龄19～35 (27.0±3.0)岁，病程1.0～7.3(3.8±1.3)年。两组患者病程、年龄具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治疗方法对照组给予克罗米芬(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970，50 mg/粒)口服，50 mg/d，1次/d，共5 d，自月经周期第5天开始服用。观察组自月经周期第1～3天服用二甲双胍(美国百时美施贵宝制药公司，进口药品注册证号BH20080142，0.5 g/片)，0.5 g/次，3次/d；于第2个月经周期第5天给予克罗米芬口服治疗，服用方法与对照组一致。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标治疗前后分别测量体质量、身高、腰围、臀围，计算BMI、腰围臀围比(WHR)；取两组患者静脉血，常规分离血清，采用化学发光法检测患者血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)等[3，4]，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清正性激素结合蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平[5]；治疗后定期进行B超监测，观察两组患者卵泡发育及妊娠情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BMI、WHR比较治疗前两组患者BMI、WHR比较，P均>0.05；两组患者治疗后BMI较治疗前下降，且观察组低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI、WHR比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后血清FSH、LH、T、SHBG、DHEAS水平比较治疗前两组患者各项性激素指标相比，P均>0.05；观察组治疗后血清LH及T水平较治疗前下降，对照组治疗后血清T水平较治疗前下降，且观察组治疗后血清LH及T水平均低于对照组，P均<0.05。两组患者治疗后血清SHBG水平较治疗前升高，而血清DHEAS水平较治疗前下降，且观察组SHBG及DHEAS水平改善程度均优于对照组，P均<0.05。见表2。

2.3 两组患者排卵及妊娠情况比较观察组HCG日内膜厚度(12.10±1.39) mm、HCG日优势卵泡个数 (1.1±0.7)个，对照组分别为(8.06±1.22) mm、(2.3±0.9)个，P均<0.05；观察组卵泡成熟时间为(11.9±2.2)d，对照组为(12.5±2.4)d，P均>0.05。观察组单卵泡排卵率74.2%(23/31)、排卵率80.6%(25/31)、妊娠率38.7%(12/31)，高于对照组的31.3%(10/32)、56.3%(18/32)、12.5%(4/32)，P均<0.05。

表2 两组患者治疗前后血清FSH、LH、T、SHBG、DHEAS水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

因PCOS发病机制十分复杂，且目前尚未完全阐明，所以尚无特效药物根治。尽管国内外学者对该病发病机制进行了深入研究与探讨，且努力寻求各种治疗方法，但仍难以彻底治愈[6]。目前研究认为，PCOS发病机制以胰岛素抵抗为主，且在心血管及代谢等方面给患者造成极大影响[7]。PCOS患者临床主要特征为多卵泡不成熟、胰岛素抵抗及持续性无排卵等。据相关研究显示[8]，PCOS患者大多表现为体内雄激素水平过高或胰岛素抵抗，当患者处于高胰岛素血症时，其可刺激患者两侧卵巢释放大量雄激素，而雄激素可进一步促进患者胰岛素抵抗；不管患者体质如何，均存在胰岛素抵抗，同时患者BMI、WBR等较同龄人增加，患者患心血管的概率较正常人群高。

二甲双胍为双胍类口服降糖药，具有多种作用途径，可延缓胃肠道摄取葡萄糖，升高胰岛素敏感性，增加外周葡萄糖利用率，抑制肝、肾糖原异生，不影响非糖尿病患者的血糖[10～12]。研究[13]显示，二甲双胍可提高PCOS患者体内胰岛素的敏感性，使胰岛素、血清T、细胞色素P450 C17酶活性降低，降低游离雄激素指数，促进卵巢排卵，改善高雄激素血症；另外，二甲双胍可减少血清游离脂肪酸及血脂在肝细胞内和肠道内的吸收与合成。

克罗米芬为人工合成的非甾体制剂，有类己烯雌酚化学结构，目前对其作用机制研究尚未阐明。其具有较弱的雌激素样作用以及较强的抗雌激素效应，可能与其作用于下丘脑-垂体，竞争雌激素结合受体，解除内生雌激素反馈效应，刺激释放内源性GnRH，促进FSH及LH分泌，刺激排卵有关；也可能与其作用于卵巢，提高卵泡对促性腺激素反应有关[14]。SHBG又称睾酮-雌二醇结合球蛋白，是运输性激素的载体。DHEAS是由肾上腺皮质分泌的雄激素，与女性青春期第二性征发育存在紧密联系。本研究结果显示，观察组治疗后血清LH及T水平较治疗前下降，对照组治疗后血清T水平较治疗前下降，且观察组治疗后血清LH及T水平均低于对照组；两组患者治疗后BMI较治疗前明显下降，且观察组BMI下降程度较对照组更显著；观察组HCG日内膜厚度和HCG日优势卵泡个数与对照组相比差异有统计学意义；观察组单卵泡排卵率、排卵率及妊娠率均高于对照组；两组血清SHBG水平较治疗前升高，而血清DHEAS水平较治疗前下降，且观察组血清SHBG水平升高程度及DHEAS水平下降程度均优于对照组。以上结果说明，克罗米芬联合二甲双胍治疗PCOS疗效更显著，同时也说明PCOS患者对促性腺激素的反应更敏感，从而致其诱发单卵泡发育更强烈。这主要是因本研究中采用的克罗米芬可通过与雌激素受体相结合，从而刺激患者内源性GnRH释放，进一步加速患者脑垂体分泌LH及FSH，从而诱发排卵[15]。

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