带状疱疹后神经痛患者血清CGRP水平与疼痛、抑郁的关系

周艳

(南昌市第三医院，南昌330009)

带状疱疹后神经痛患者血清CGRP水平与疼痛、抑郁的关系

周艳

(南昌市第三医院，南昌330009)

目的 探讨带状疱疹后神经痛(PHN)患者治疗前后血清降钙素基因相关肽(CGRP)水平变化及其与疼痛、抑郁程度的关系。方法 选取PHN患者50例，就诊时根据疼痛程度分为高度疼痛21例、中度疼痛23例和低度疼痛6例，根据抑郁程度分为中度抑郁3例、低度抑郁15例、无抑郁32例。所有患者给予神经阻滞联合药物口服治疗，普瑞巴林75～300 mg，口服2次/d；曲马多100～300 mg/d，阿米替林12.5～25 mg/d，睡前服。疗程1个月。治疗前及治疗后抽取空腹外周静脉血2 mL，采用ELISA试剂盒检测血清CGRP水平。结果 三种疼痛程度的患者治疗后血清CGRP水平均高于治疗前(P均<0.05)，高度疼痛患者治疗前及治疗后的血清CGRP水平均低于中、低度疼痛患者(P均<0.05)。三种抑郁水平的患者治疗后CGRP水平均高于治疗前(P均<0.05)，中度抑郁患者治疗前及治疗后的血清CGRP水平低于无抑郁及低度抑郁患者(P均<0.05)。结论 血清CGRP水平与PHN患者疼痛及抑郁程度有关，疼痛、抑郁程度较重者血清CGRP水平较低。

带状疱疹；带状疱疹后神经痛；降钙素基因相关肽；疼痛；抑郁

带状疱疹后神经痛(PHN)是一种典型的神经病理性疼痛，表现为带状疱疹局部皮损痊愈后迁延不愈的神经痛，为持续1个月以上的慢性疼痛综合征，是疼痛科常见的神经病理性疼痛，患者常伴有焦虑、抑郁等精神症状，严重影响生活质量[1～3]。目前对PHN的发病机制尚未阐明。随着对疼痛发生机制研究的深入，发现神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)在疼痛的发生中具有重要作用[4]。研究[5]表明，血清CGRP水平在带状疱疹性疼痛患者中显著增加。但CGRP在不同疼痛程度及抑郁程度PHN患者中的变化及其意义尚不明确。2013年1月～2015年1月，我们对不同疼痛程度及抑郁程度PHN患者治疗前后的血清CGRP水平进行了检测，探讨PHN患者治疗前后血清CGRP水平变化及其与疼痛及抑郁程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院同期收治的PHN患者50例，男23例、女27例，年龄22～80(55.7±12.3)岁。均符合我国PHN诊断标准[6]。患者经带状疱疹规范治疗，皮疹均已完全愈合、结痂并脱落，且皮损愈合后疼痛时间超过1个月。均无认知障碍。根据疼痛发作时视觉模拟评分(VAS)分为高度疼痛21例、中度疼痛23例和低度疼痛6例。就诊时对患者行抑郁自评量表(SDS)评分，根据抑郁程度分为中度抑郁3例、低度抑郁15例、无抑郁32例。排除标准：凝血功能障碍；肝肾功能异常；免疫系统疾病；感染性疾病及不配合者。

1.2 治疗方法 所有患者给予神经阻滞联合药物口服治疗。神经阻滞方法：神经阻滞液为1%利多卡因25 mL、维生素B120.5 mg、地塞米松2 mg，在每支疼痛神经部位注射1～10 mL。治疗时，根据患者的主诉疼痛部位或压痛阳性部位采用神经阻滞、痛点注射剂局部浸润。神经阻滞治疗2次/周，以8次为1个疗程。普瑞巴林75～300 mg口服，2次/d；曲马多100～300 mg/d、阿米替林12.5～25 mg/d，睡前服。疗程均为1个月。

1.3 血清CGRP水平检测 治疗前及治疗后抽取患者空腹外周静脉血2 mL，离心后-40 ℃保存，采用ELISA试剂盒检测血清CGRP水平。

2 结果

2.1 不同疼痛程度PHN患者治疗前后血清CGRP水平比较 三种疼痛程度的患者治疗后血清CGRP水平均高于治疗前(P均<0.05)；高度疼痛患者治疗前及治疗后的血清CGRP水平均低于中、低度疼痛患者(P均<0.05)。见表1。

表1 不同疼痛程度PHN患者治疗前后血清CGRP水平比较(ng/mL)

注：与高度疼痛患者比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05。

2.2 不同抑郁程度PHN患者治疗前后血清CGRP水平比较 三种抑郁程度的患者治疗后血清CGRP水平均高于治疗前(P均<0.05)；中度抑郁患者治疗前及治疗后的血清CGRP水平均低于无抑郁及低度抑郁患者(P均<0.05)。见表2。

表2 不同抑郁程度PHN患者治疗前后血清CGRP水平比较(ng/mL)

注：与中度抑郁患者比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05。

3 讨论

带状疱疹是由神经节中潜伏的带状疱疹病毒经外界刺激再激活后产生的皮肤感染，其典型症状为严重的神经痛，发病率为0.3%～0.4%[7]。当带状疱疹发作时，潜伏在感觉神经节内的带状疱疹病毒大量复制，并沿神经轴突向外围神经组织进行转移，导致神经纤维坏死和皮肤炎症反应，出现疱疹和疼痛[8]。同时，在对应的感觉神经节中也会出现类似的炎症和坏死，这一系列的组织病理改变过程均会导致疼痛[9,10]。约10%的带状疱疹患者会因为治疗不及时或治疗不当，导致PHN。对于PHN患者疼痛的产生机制，目前尚未有明确结论。关于PHN发病原因可能与以下机制[11,12]有关：①中枢神经通路异常。研究发现，疼痛患者患肢对侧的丘脑激动降低显著，提示丘脑疼痛调制环路改变可能与慢性疼痛有关。另外，动物实验表明PHN有中枢致敏现象。当中枢致敏时，Aβ-机械感受器可以激活中枢疼痛信号神经元，导致疼痛的发生。②周围神经病变。PHN患者通常会有周围神经干炎症、神经损伤后传导异常等。③精神因素。PHN可常伴有精神症状如失眠、抑郁等，可降低对疼痛症状的耐受程度。目前，对PHN的治疗包括局部治疗、药物治疗、疼痛治疗仪治疗、神经毁损治疗和中医治疗等，其中药物治疗是治疗PHN的主要方法[13]。

大量研究表明，伤害性刺激所引起的化学和细胞因子释放在疼痛的过程中发挥了重要作用[14]。CGRP是一个由37个氨基酸组成的神经肽，广泛分布于神经系统中，是参与疼痛反应的细胞因子之一[15]。研究发现，CGRP在脊髓以上水平发挥镇痛作用，而在脊髓水平发挥致痛作用[16,17]。房文亮等[18]研究发现，带状疱疹患者血清CGRP水平显著降低。刘太华等进一步证实，在带状疱疹患者中血清CGRP水平显著降低且与VAS水平呈负相关。因此，血清CGRP水平与带状疱疹引起的疼痛有密切关系。但目前对PHN患者血清CGRP水平与疼痛的关系尚不明确。本研究发现，高度疼痛患者治疗前后血清CGRP水平均低于其他两组，提示疼痛较重的患者血清CGRP水平较低，治疗后血清CGRP水平升高，表明PHN患者的疼痛程度加重与血清CGRP水平降低有关，治疗后血清CGRP水平升高与患者疼痛程度的减轻有一定关系。

抑郁是PHN患者最为常见的不良情绪，常由于疼痛反复发作而引起，加之带状疱疹治疗困难，患者普遍存在抑郁情绪。抑郁在带状疱疹病毒感染所导致的神经痛中具有重要作用。急性疼痛会导致焦虑情绪的产生，而随着时间的延长，患者会在焦虑的基础上继发抑郁情绪，引起疼痛阈值的降低和进一步的疼痛加剧。因此，分析不同抑郁程度患者的血清CGRP水平，有助于对PHN患者治疗方法的调整及治疗效果的评价。本研究发现，中度抑郁患者血清CGRP水平低于无抑郁及低度抑郁患者，提示抑郁程度较重的患者血清CGRP水平较低，治疗后血清CGRP水平降低，表明PHN患者的抑郁程度加重与血清CGRP水平降低有关，治疗后血清CGRP水平升高与患者抑郁程度的减轻有一定关系。

综上所述，PHN患者血清CGRP水平与疼痛及抑郁程度有关，对PHN治疗后可使血清CGRP水平升高，疼痛程度较重及抑郁程度较重者血清CGRP水平较低。

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