BMP-7、TGF-β1在新生儿呼吸窘迫患儿中的检测价值

张立生，崔凯洁

(青岛市妇女儿童医院 NICU，山东 青岛266034)

BMP-7、TGF-β1在新生儿呼吸窘迫患儿中的检测价值

张立生，崔凯洁

(青岛市妇女儿童医院 NICU，山东 青岛266034)

新生儿期新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)属于一种危重症，是新生儿特别是早产儿死亡的一个重要原因[1]。最近，由于我国医疗技术的不断提高、肺泡表面活性物质(PS)及机械通气的广泛应用，最大程度地改善了极低出生体重患儿的生存率。但持续给氧与机械通气已成为NRDS进一步发展为支气管肺发育不良(BPD)的一个重要危险因子[2]。迄今为止，将PS看作替代治疗已在临床上获得了一定的治疗效果，然而，仍有部分患儿进展成BPD，其肺功能受到了不同程度地损伤，同时生存质量也大幅降低[3]。据报道，血清内的蛋白、酶、细胞因子及炎症因子水平的改变在早产儿NRDS预后的早期预测及评估均具有重要意义[4]。骨形态发生蛋白-7(BMP-7)与转化生长因子-β1(TGF-β1)都是TGF-β超家族的重要成员，均在各种炎症中对疾病的发展过程起了一定的促进作用，又是甚至会引发急慢性肺损伤[5]。本研究旨在通过检测NRDS患儿体内血清BMP-7及TGF-β1的水平，分析BMP-7及TGF-β1浓度与NRDS发生及预后的关系给早期临床防治提供一定的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

分析2013年1月至2015年12月在我院接受住院治疗的80例NRDS患儿的临床资料，入选者均为早产儿，胎龄均为28-32周。入选标准：(1)患儿胎龄不超过32周，均于出生后12h内入院治疗；(2)需要进行机械通气的患儿；(3)符合NRDS相关诊断标准，且具有以下3点特征：血气分析为高碳酸血症或(和)低氧血症；胸片变化，且选择≥Ⅱ级改变患儿；早产儿，且出生后6 h内存在进行性呼吸困难症状。排除标准：(1)染色体异常患儿；(2)动脉导管未闭、室间隔缺损或房间隔缺损除外的严重先天性心脏病患儿；(3)呼吸系统畸形患儿；(4)湿肺、膈疝患儿；(5)致死性先天畸形及吸入性肺炎患儿。根据出生后12h内有无给予PS治疗，将入选患儿分成PS组(42例)和非PS组(38例)两组。另外选取我院同期无NRDS早产儿40例作为本次研究的对照组。本研究获我院医学伦理委员会批准，并由患儿家长书面知情同意。

1.2 研究方法

采集血样：分别于入选患儿出生后0、1、3、7 d时抽取3 ml静脉血，用于血清BMP-7及TGF-β1水平的检测。

血清BMP-7及TGF-β1水平的检测方法：酶联免疫吸附法(ELISA)，严格参照试剂盒内说明书执行标本储存及检测步骤。采用上海研晶科技有限公司生产的BMP-7试剂盒及上海富众生物科技有限公司生产的TGF-β1试剂盒。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

本研究共纳入研究对象120例，其中PS组42例，非PS组38例，对照组40例。三组患儿的一般资料均无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 三组患儿一般资料比较

2.2 三组患儿的血清TGF-β1水平

表2结果提示PS组患儿的血清TGF-β1水平第1、3 d时明显较对照组高(P<0.05)，第7 d时有所降低，与对照组间无显著差异(P>0.05)；而非PS组患儿的TGF-β1水平随着日龄的增加而上升，第1、3、7 d时显著较对照组高(P<0.05)，第3、7 d时显著较PS组高(P<0.05)；对照组患儿血清TGF-β1在各时间点均呈轻度表达，且组内比较无显著差异(P>0.05)。

表2 三组患儿的血清TGF-β1水平比较

注：与同时间对照组相比，#P<0.05；与同时间PS组相比，*P<0.05；与同组0d相比，&P<0.05。

2.3 三组患儿的血清BMP-7水平

表3结果提示PS组患儿的血清BMP-7在出生后第3 d达到高峰，第7 d时恢复显著，第1、3 d时BMP-7水平明显较对照组高(P<0.05)；非PS组患儿出生后第3 d时血清BMP-7水平达到高峰，第7 d时有所恢复，第7 d时明显较PS组高P<0.05，第1、3、7 d时明显较对照组高(P<0.05)；对照组患儿的血清BMP-7在各时间点均呈轻度表达，且组内比较无显著差异(P<0.05)。

表3 三组患儿的血清BMP-7水平比较

注：与同时间对照组相比，#P<0.05；与同时间PS组相比，*P<0.05。

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)主要是指新生儿出生后不久存在呼吸衰竭和进行性呼吸困难现象[6]。据报道，国外支气管肺发育不良(BPD)在NRDS中占20%左右[7]，故临床上对NRDS的早期预测及评估并给予针对性治疗对降低BPD发病率有着极其重要的意义。感染、高浓度氧以及机械通气等多种损伤因素均能对不成熟肺正常发育起一定的干扰作用，进而引发炎症反应并致使患儿出现急慢性肺损伤症状[8]。

转化生长因子-β1(TGF-β1)的来源主要是成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞及上皮细胞，对细胞生长及分化起多功能调节作用的一组细胞因子。据报道，TGF-β1在急慢性肺损伤疾病的发生发展过程中发挥了重要作用[9]。有学者发现，BPD患儿的肺灌洗液内存在高表达的TGF-β1、白介素-8(IL-8)以及葡萄球菌A蛋白(SPA)[10]。TGF-β1除了可以对肺炎的发生及肺纤维化过程起促进作用外，还可以对肺脏起诱导作用使其表达高水平状的结缔组织生长因子(CTGF)，促进肺纤维化发展[11]。本研究发现，对照组患儿在生后各时间点均轻度表达TGF-β1，说明正常的肺组织中有TGF-β1细胞分泌；而肺泡表面活性物质(PS)组患儿的血清TGF-β1的水平在出生后第3 d到达高峰，第7 d则有所恢复，说明PS治疗可以调节患儿体内的炎症反应，降低炎症因子形成；非PS组患儿的血清TGF-β1水平呈持续升高状，患儿出生后第7d表达显著上升，说明患儿体内炎症反应仍在持续，而持续高表达的TGF-β1可以通过体内信号的转导导致机体失衡，进而极易引发BPD。但PS治疗费用昂贵，很多患儿家庭由于经济压力而放弃治疗，故积极寻找替代物对机体炎症反应进行良好控制已非常重要。

骨形态发生蛋白-7(BMP-7)可以调控细胞的分化与增殖，具有重要且广泛的生物学功能，与TGF-β1同属TGF-β超家族[12]。据报道，在肺过敏性炎症反应过程中BMP-7发挥了积极作用，其能有效拮抗TGF-β1致纤维化的作用，重组给予BMP-7后患者体内的支气管肺泡灌洗液内TGF-β1显著下降，同时存在一定的剂量依赖性[13]。本研究发现，对照组患儿出生后各时间点均存在轻度表达的BMP-7，说明正常肺组织中有BMP-7细胞表达，这些细胞正常情况下均低活性或无活性状态，故表达量不多且稳定；而PS组患儿的血清BMP-7水平在生后第1、3 d显著较对照组高，到第7 d时恢复明显，与对照组间无显著差异，说明患儿疾病正趋于恢复；非PS组患儿血清BMP-7水平在生后第1、3、7d时明显较对照组高，第7d时有所降低，但仍比PS组高。血清BMP-7由于对TGF-β1具有一定的拮抗作用，其在炎症反应早期随着血清TGF-β1水平的上升而代偿性上升，以此来维持自身机体的平衡，然而由于炎症的持续，血清TGF-β1水平不断上升，因为分泌BMP-7因子的细胞功能受到显著限制，所以TGF-β1表达量与以前相比有所降低[14]。故血清TGF-β1、BMP-7水平在炎症初期均有所上升，而炎症后期BMP-7水平随着TGF-β1表达的上升而呈降低趋势，说明补给外源性的BMP-7可以使TGF-β1水平降低，该途径可能会成为NRDS的治疗思路。

总之，对NRDS中炎症反应与炎症介质表达的变化趋势进行充分了解，可以帮助医师尽早给予临床防治，提高患儿预后质量。但本次研究也存在一定的局限性，样本容量小，且范围局限，观察时间也不长，故今后尚需对出院后的患儿进行深入随访，或者多中心进行研究，从而更准确详细地了解NRDS患儿血清BMP-7和TGF-β1水平的变化情况，定点对患儿肺功能进行监测，充分知晓患儿的转归及远期预后情况。

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1007-4287(2016)12-2074-03

2016-02-17)