IFN-γ释放试验(TB-IGRA)对维吾尔族患者结核病诊断中价值研究

易婷曲，屈 涛，吴 娟，胡达拜尔迪.艾则孜

(新疆喀什地区第二人民医院 检验科，新疆 喀什844000)

*通讯作者

IFN-γ释放试验(TB-IGRA)对维吾尔族患者结核病诊断中价值研究

易婷曲，屈 涛，吴 娟，胡达拜尔迪.艾则孜*

(新疆喀什地区第二人民医院 检验科，新疆 喀什844000)

目的 探讨γ-干扰素释放试验(TB-IGRA)在维吾尔族患者中结核病诊断和筛查中的诊断价值。方法 分析2015年1月-2016年3月430例在我院接受治疗的疑似结核病患者的临床资料，其中维吾尔族患者226例，列为观察组，其余204例汉族患者设为对照组。结果 维吾尔族患者TB-IGRA检测阳性率明显高于对照组，维吾尔族IFN-γ分泌水平均明显高于汉族(P<0.05)；吾尔族女性TB-IGRA检测阳性率明显高于维吾尔族男性、汉族女性(P<0.05)；维吾尔族20岁至30岁之间患者TB-IGRA检测阳性率明显高于汉族20岁至30岁之间患者TB-IGRA(P<0.05)；TB-IGRA检测灵敏度、准确度明显高于痰涂片检测，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 TB-IGRA 检测在灵敏度和准确性明显优于涂片分枝杆菌检测，具有较高的结核病临床诊断价值。

结核病；γ-干扰素释放试验；TB-IGRA；维吾尔族

(ChinJLabDiagn,2016,20:2041)

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的严重慢性疾病，发病率和致死率较高[1]。新疆地区是我国重要的多民族聚居区，维吾尔族占90%以上，汉族人口比例约为7.1%，由于其经济文化相对落后，生活水平和营养状况相对较差，结核病疫情更为严重。γ-干扰素释放试验(TB-IGRA)用于辅助诊断结核疾病已被大量的临床数据所证实[2]。该检测方法具有检测速度快，创伤少，对于肺结核及肺外结核同样的检测价值[3]，尽早发现结核分枝杆菌感染是预防与控制结核病传播的重要方法，可作为结核病辅助诊断的一种重要方法。本研究首次对TB-IGRA 在维吾尔族患者中结核病检测中的价值进行研究，以期为临床应用提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

分析2015年1月-2016年3月430例在我院接受治疗的疑似结核病患者例患者的临床资料，其中维吾尔族患者226例，列为观察组，其中男性患者141例，女性患者85例，年龄范围6-75岁，平均年龄(41.7±12.4)岁。其余204例汉族患者设为对照组，其中男性患者116例，女性患者88例，年龄范围9-72岁，平均年龄(40.1±13.5)岁。两组研究对象在一般临床资料比较上，差异均不具有统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

按照两组患者临床表现、影像学检查、痰涂片抗酸染色、诊断性抗结核治疗以及病史询问等进行诊断，排除肝炎、HIV合并感染、肝癌及复发性结核患者。

1.2 检测方法

使用肝素抗凝的真空采血管(BD公司)采集患者外周静脉血4 ml以上，血液标本采集后立即送检。将采集到的全血在2 h之内依次分装1 ml到3种不同的培养管当中，分装前需将采血管颠倒混匀至少3次。其中，“T管”为添加了结核特异性抗原ESAT-6和CFP-10的测试培养管；“P管”为添加了非特异性刺激抗原植物血球凝集素(PHA)的阳性对照培养管；“N管”为空白培养管，以考察患者本底水平。分装后将3种培养管依次轻柔颠倒混匀5次，即刻放置于37℃培养箱中培养22±2 h，注意必须静置直立放置。之后取出，离心收集上清液，备用。采用北京万泰生物药业股份有限公司所生产的TB-IGRA检测试剂盒检测上清液中IFN-γ的含量，以得出各孔(N、T、P)的吸光度值，求得IFN-γ含量。按照说明书进行结果判定。T/N大于等于14且P/N大于等于20为TB-IGRA试验阳性。收集患者清晨浓痰，进行抗酸染色，在显微镜的油镜视野中观察到抗酸杆菌则判断为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料 本研究共纳入研究对象430例，其中观察组226例，对照组204例。两组研究对象在性别比例、年龄、体质指数(BMI)、吸烟及饮酒史资料上比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组研究对象一般临床资料比较

2.2 不同民族TB-IGRA检测阳性率及IFN-γ水平比较 维吾尔族的结核分枝杆菌感染阳性率达56.19%，汉族的阳性率为46.08%，维吾尔族患者TB-IGRA检测阳性率明显高于对照组，维吾尔族IFN-γ分泌水平高于汉族，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同民族TB-IGRA检测阳性率比较

注：与汉族相比，*P<0.05。

2.3 不同性别TB-IGRA检测阳性率及IFN-γ水平比较 经统计比较发现，维吾尔族女性TB-IGRA阳性率以及IFN-γ水平高于维吾尔族男性以及汉族女性(P<0.05)；维吾尔族男性TB-IGRA检测阳性率以及IFN-γ水平与汉族男性无统计学差异(P>0.05)；汉族不同性别之间阳性率以及IFN-γ水平不存在统计学差异(P>0.05)。 见表3。

表3 不同性别TB-IGRA检测阳性率及IFN-γ水平比较

注：维吾尔族组内比较，*P<0.05；与汉族女性比较，#P<0.05

2.4 不同民族的不同年龄组TB-IGRA检测阳性率比较 维吾尔族TB-IGRA检测阳性率在20岁之后达到最高峰，汉族在30岁以后达到最高峰。维吾尔族20岁至30岁之间患者TB-IGRA检测阳性率明显高于汉族20岁至30岁之间患者TB-IGRA，差异具有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 不同民族的不同年龄组TB-IGRA检测阳性率

2.5 TB-IGRA检测诊断价值分析 由表4可以看出，221例TB-IGRA检测结果为阳性，灵敏度为92.86%，特异度为69.27%，准确度82.33%，按照痰涂片检测结果，灵敏度39.92%，特异度为51.56%，准确度45.12%。TB-IGRA检测灵敏度、准确度明显高于痰涂片检测，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表4 TB-IGRA检测诊断价值分析

3 讨论

结核病是一种高传染性高致病性的疾病，临床上主要表现为低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等，临床上多呈慢性传染[4]。根据国家结核病调查研究发现，新疆活动性肺结核患病率为152/10万，标化涂阳患病率达到196/10万，维吾尔族明显高于汉族[5]。现如今对于肺结核的诊断主要采取涂片、X射线检测、结核菌素试验、淋巴细胞培养+γ干扰素释放试验及分子生物学方法等等[6,7]。TB-IGRA方法采用结核分枝杆菌特异性抗原刺激外周血中TH1，释放细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)，以ELISA方法检测释放IFN-γ的浓度来判断患者机体内结核特异性T细胞的存在与否及强弱[8]。

我们研究发现，维吾尔族患者TB-IGRA检测阳性率明显高于对照组，维吾尔族IFN-γ水平均明显高于汉族(P<0.05)，说明维吾尔族患者TB-IGRA检测阳性率明显高于汉族患者，IFN-γ分泌水平明显升高，由于维吾尔族经济文化发展相对落后，人均收人和生活水平较低，营养状况差，结核病疫情较为严重。吾尔族女性TB-IGRA检测阳性率明显高于维吾尔族男性阳性率，维吾尔族女性TB-IGRA检测阳性率明显高于汉族女性阳性率，说明女性结核病感染的阳性率较维吾尔族男性高，提示维吾尔族女性结核病感染率较高，是今后结核病防治的重点人群。此外女性结核病检测阳性率明显高于汉族女性，可能与当地女性卫生意识较低、卫生条件较差有关。维吾尔族20岁至30岁之间患者TB-IGRA检测阳性率明显高于汉族20岁至30岁之间患者TB-IGRA，提示检测阳性率呈现出随年龄增长而增高随后降低的趋势，10岁之后增高明显，20岁达到最高峰。实验室诊断是发现结核病的主要检测手段，对结核病诊断、治疗效果评价的具有重要参考价值。传统检测方法结核杆菌培养检测周期过长且灵敏度过低，PPT试验受卡介苗等因素的干扰特异性较差，影像学和痰涂片查抗酸杆菌检测的灵敏度较低且无法检出肺外结核。近年来发现肺结核呈现部位隐匿，临床症状不明显，传统检测方法灵敏度和特性度较低，以致临床上经常误诊和漏诊[9]。我们研究发现，TB-IGRA检测灵敏度、准确度明显高于痰涂片检测，差异均具有统计学意义(P<0.05)，提示IFN-γ释放试验(TB-IGRA)对肺结核的诊断具有较高的诊断价值，具有耗时短、灵敏度和特异度高、误诊率和漏诊率低的特征，有研究发现，IFN-γ释放试验(TB-IGRA)对肺外结核具有较好的诊断意义，TB-IGRA可用于高危人群潜伏性结核感染筛查，是降低结核病发病率的一项有效方法[10]。

综上所述，TB-IGRA 检测在灵敏度和准确性明显优于涂片分枝杆菌检测，具有较高的结核病临床诊断价值。

[1]李伟敬,夏瑞雪,崔 艳.全血γ干扰素测定试验在承德地区结核病诊断价值研究[J].临床肺科杂志,2016,21(6):1083.

[2]鲁 曦,李王平,谢永宏,等.γ-干扰素释放试验在肺外结核诊断中的应用与评价[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2016,9(1):20.

[3]邵丽佳,胡 轶,陈 伟,等.γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床价值[J].中国卫生检验杂志,2016,07(3):352.

[4]Mlotshwa M,Abraham N,Beery M,et al.Risk factors for tuberculosis smear non-conversion in Eden district,Western Cape,South Africa,2007-2013:a retrospective cohort study[J].BMC Infect Dis,2016,16(1):365.

[5]田 甜,李月华,顾晓明,等.2010-2011年新疆维吾尔自治区公众结核病防治知识知晓率调查分析[J].中国防痨杂志,2015,04(9):953.

[6]张晓梅,张兴旺,叶 华,等.结核特异性细胞免疫反应试验在结核病中的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2016,37(11):1568.

[7]秦阿芳.不同检验方法在肺结核早期诊断中的应用分析[J].中国卫生标准管理,2015,6(28):177.

[8]张 林,刘 萍,林 晶,等.γ-干扰素释放分析试验(tb-igratb-igra)在藏族结核病诊断中的价值[J].中国循证医学杂志,2015,15(6):625.

[9]张 桂,袁 梁,曹晶晶,等.γ-干扰素释放试验与其他三种检测技术临床诊断能力的比较研究[J].中国防痨杂志,2015,10(12):1211.

[10]孟苏凯,吴振萍,钟 达.全血γ-干扰素释放试验在诊断结核分枝杆菌感染中的应用价值[J].中国防痨杂志,2015,09(12):1217.

The diagnosis value of tuberculosis in Uygur patients by TB-IGRA

YITing-qu,QUTao,WUJuan,etal.

(SecondPeople′sHospitalofKashgar,Kashgar844000,China)

Objective To study the diagnosis value of tuberculosis in Uygur patients by TB-IGRA.Methods Clinical data of 430 cases of suspected tuberculosis patients admitted to our hospital from March 2016 to January 2015 were analyzed,including 226 cases of Uygur patients as observation group and 204 cases of Han patients as control group.Results The positive rate of TB-IGRA in the Uygur patients was significantly higher than that in the control group,and the level of IFN-r was significantly higher than that of the Han nationality (P<0.05);Uygur women TB-IGRA positive detection rate was significantly higher than that of Uygur male positive rate (P<0.05),Uygur women TB-IGRA positive detection rate was significantly higher than that of the positive rate of women of Han nationality (P<0.05);The positive rate of TB-IGRA was significantly higher in the patients between the ages of 20 and 30 was significantly higher than the Han nationality between the ages of 20 and 30;The detection sensitivity and accuracy of TB-IGRA were significantly higher than that of sputum smear,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion the sensitivity and accuracy by TB-IGRA detection is significantly better than smear detection of Mycobacterium tuberculosis,it has a high clinical value of tuberculosis.

Tuberculosis;Interferon-γ release assay test;TB-IGRA;Uyghur

1007-4287(2016)12-2041-04

R52

A

2016-05-08)