孕期地中海贫血与新生儿结局相关性研究

蒲元芳，汪文明，李宗蔚，田 阗，吴光平,李思卫

(重庆市南川区人民医院妇儿分院,重庆408400)

孕期地中海贫血与新生儿结局相关性研究

蒲元芳，汪文明，李宗蔚，田 阗，吴光平,李思卫

(重庆市南川区人民医院妇儿分院,重庆408400)

目的 分析孕期地中海贫血与新生儿结局的相关性。方法 前瞻性收集南川市人民医院2014年1月至2015年3月收治的孕妇2557例，抽静脉血进行地贫基因及血常规检查，确诊为地贫基因携带者128例，入组116例，按照地贫基因分型，将其分为两组，α组61例，β组55例。根据产妇血红蛋白水平，重度贫血1例其余115例分为正常与轻、中度贫血三个亚组，血红蛋白正常组39例，轻度贫血65例，中度贫血11例。随访新生儿结局(新生儿体重、PI、Apgar评分、黄疸指数、羊水粪染、孕周)，评估地贫孕妇不同血色素对新生儿结局的关系。结果 2557例孕妇中，确诊地贫人数128例，发病率5.0%；三组新生儿在孕周、出生体重、身长及PI方面差异无统计学意义(P>0.05)；α型与β型地贫基因携带者所分娩新生儿血红蛋白含量、Apgar评分、黄疸指数差异不明显，无统计学意义(P>0.05)，α组有2例羊水粪染，新生儿窒息率为3.80%，β组有3例羊水粪染，窒息率为3.92%，两组均高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；血红蛋白的含量与出生体重、Apgar评分、羊水粪染、黄疸指数均无相关性；正常、轻度、中度地地贫组产妇所分娩新生儿孕周、出生体重、身长、PI等与对照组差异不显著(P>0.05)；四组产妇所分娩新生儿血红蛋白、Apgar评分、黄疸指数、羊水粪染与新生儿窒息率差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示，地贫产妇血红蛋白的含量与出生体重、Apgar评分、羊水粪染、黄疸指数均无相关性。结论 与正常孕妇所分娩新生儿相比较，地贫基因携带者孕妇所分娩新生儿体重、孕周、Apgar评分、血红蛋白，差异无统计学意义，表明地贫基因携带孕妇，不影响新生儿出生后结局，对新生儿出生预后无相关性，地贫基因携带孕妇不增加新生儿出生后窒息等风险。

孕期地中海贫血；新生儿；出生结局；新生儿窒息；相关性

(ChinJLabDiagn,2016,20:2012)

地中海贫血又称海洋性贫血，简称地贫,是全球最大的单基因遗传病之一，全世界有超过3.5亿地中海贫血基因携带者，因此地贫被WHO列为危害人类健康的6种常见病之一[1]。地中海沿岸国家和东南亚各国为地贫高发区，我国地贫基因携带率为1%-23%，是南方各省最常见、危害最大的遗传病[2]。随着我国对孕期保健和优生优育重视程度的提高，与新生儿结局有关的孕期地贫逐渐受到人们的关注[3]。本研究通过南川地区孕妇地贫基因及血红蛋白的检测，并随访地贫孕妇所分娩的新生儿结局，研究不同贫血程度与新生儿结局的相关性。从而为进行孕期人群地贫的临床诊断、基因分型、遗传流行病学研究、计算后代患病风险，指导妊娠结局，进行妊娠干预、控制重型地贫儿的出生提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性收集南川市人民医院2014年1月至2015年3月收治的孕妇2557例，抽静脉血进行地贫基因及血常规检查，确诊为地贫基因携带者128例，剔除父母同型、产前诊断后引产一例及失访的11例，入组116例，按照地贫基因分型，将其分为两组，α组61例，β组55例。根据产妇血红蛋白水平，重度贫血有1例，其余的115例分为血红蛋白正常、轻度贫血、中度贫血三个亚组，血红蛋白正常组39例，轻度贫血65例，中度贫血11例。同期检查的正常孕妇100例为对照组。α组产妇年龄20-39岁；孕次1-5次；孕周36～41+6，；BMI 18.77-27.54。β组产妇年龄19-41岁；孕次1-5次；孕周37～41+6；BMI 18.17-28.52。对照组产妇年龄19-40岁；孕次1-4次；孕周37～40+6；BMI 18.10-27.77。三组产妇年龄、孕次、孕周、BMI差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过南川市人民医院伦理委员会批准，所有入组孕妇均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查 调查内容 孕妇：年龄、身高、体重、妊娠合并症、生育史、孕前体重和血压、分娩方式、本次妊娠情况、妊娠结局等；新生儿：性别、出生体重、出生孕周、Apgar评分、黄疸指数、羊水粪染、出生体重指数(ponderal index，PI)等。

1.2.2 实验室检测 抽取静脉血进行血常规和血红蛋白电泳分析，血常规结果MCV≤80fl和(或)MCH<27pg， HbA2<2.5%或出现异常血红蛋白带(HbH，HbBarts)，判断为α型地中海贫血表型阳性；如 MCV<80 fl 和(或)MCH<27 pg，HbA2>3.5%，则判断为β型地中海贫血表型阳性。采用多聚酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和反向斑点杂交(reverse dot blot,RDB)技术对阳性病例进行地贫基因诊断分析。

1.2.3 贫血的分度标准 轻度贫血：Hb>90 g/L与低于正常参考值下限之间；中度贫血：Hb 为 61g/L-90 g/L；重度贫血：Hb 为 31g/L-60 g/L。

2 结果

2.1 地贫发病率

2557例孕妇中，确诊地贫人数128例，发病率5.0%。入组研究116例，其中，正常血色素39例，轻度贫血65例，中度贫血11例，重度贫血仅1例。

2.2 不同分型地贫与新生儿结局的关系

2.2.1 三组新生儿临床资料比较 结果显示，三组新生儿在孕周、出生体重、身长及PI方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2.2 三组新生儿出生结局比较α型与β型地贫孕妇所分娩新生儿血红蛋白含量、Apgar评分、黄疸指数差异不明显，无统计学意义(P>0.05)，α组有2例羊水粪染，新生儿窒息率为3.80%，β组有3例羊水粪染，窒息率为3.92%，两组均高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 3组新生儿临床资料比较

表2 3组新生儿出生结局比较

2.3 不同程度贫血与新生儿结局的关系

2.3.1 不同贫血程度与对照组新生儿临床资料比较 正常、轻度、中度地贫组产妇所分娩新生儿孕周、出生体重、身长、PI等与对照组差异不显著(P>0.05)，见表3。

表3 不同贫血程度与对照组新生儿临床资料比较

2.3.2 不同贫血程度与对照组新生儿出生结局比较 四组产妇所分娩新生儿血红蛋白、Apgar评分、黄疸指数、羊水粪染与新生儿窒息率差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 不同贫血程度与对照组新生儿出生结局比较

2.4 孕妇血红蛋白含量与新生儿结局的相关性分析 地贫产妇的血红蛋白含量与新生儿的出生体重、Apgar评分、羊水粪染、黄疸指数均无相关性，见表5。

表5 孕妇血红蛋白含量与新生儿结局的相关性分析

3 讨论

地贫是目前世界上发病率最高的单基因遗传性溶血性贫血，主要有两种类型，分别为α-珠蛋白基因突变导致的α-地中海贫血和β-珠蛋白基因突变导致的β-地中海贫血[4.5]。轻型地贫，一般不需要治疗，但重型地贫尚无有效治疗手段，仅能依靠输血维持生命，即使是进行造血干细胞移植，不单花费巨大，目前成功率也仅在70%左右[6,7]。早发现和淘汰重症地贫儿是唯一方法[8]。目前临床普遍认为孕期地贫对孕妇影响不良，然而国外研究者对于孕期地贫与新生儿结局的相关性说法不一[9,10]。国内还没有关于地贫与新生儿结局相关性研究，因此研究孕期地贫是否会导致不良妊娠结局发生风险增加很有必要。因为α型地贫与β型在疾病表现、基因缺陷、流行病学方面差异显著，所以本研究将孕妇按照地贫类型分成α组和β组，按照孕贫血的分度标准，分成正常、轻度地贫、中度地贫三个亚组进行分析。

3.1 不同分型地贫与新生儿结局的关系

Ansari等[11]研究发现，32例患有地贫的孕妇新生儿早产率为8%，与正常产妇新生儿早产率差异不明显，文献报道早产占分娩数的5%-15%[12]。本研究中α型地贫产妇新生儿孕周为37.6±1.36周，β型地贫产妇新生儿孕周为37.4±1.12周，而正常孕妇分娩新生儿孕周为38.2±1.42周，表明无论是α型地贫还是β型地贫均不会增加新生儿的早产率。对于新生儿体重，本研究采用两个指标，一是出生体重，二是出生体重指数。国外的研究发现，患有地贫的孕妇新生儿体重多在2025-3124 g之间，本研究结果显示，α组新生儿体重为3295±364.50 g，PI为2.91±0.35。β组新生儿体重3310±374.10 g,PI为2.93±0.37,与对照组相比，差异不明显，提示地贫与新生儿体重不存在相关。α型与β型地贫产妇所分娩新生儿血红蛋白含量、Apgar评分、黄疸指数检测结果亦显示，α型与β型地贫与正常产妇新生儿差异不明显，无统计学意义(P>0.05)，α组有2例羊水粪染，新生儿窒息率为3.80%，β组有3例羊水粪染，窒息率为3.92%，两组均高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，提示α型与β型地贫不影响新生儿出生后结局，对新生儿出生预后无相关性，地贫基因携带孕妇不增加新生儿出生后窒息等风险。

3.2 不同程度贫血与新生儿结局的关系

本研究中共纳入血红蛋白正常的地贫产妇39例，轻度贫血65例，中度贫血11例，重度贫血因为仅1例，未参与不同程度贫血的比较，仅将血红蛋白正常、轻度贫血和中度贫血产妇分娩新生儿，正常产妇分娩新生儿临床资料进行对比分析，结果发现，新生儿孕周、出生体重、身长、PI与对照组差异不显著(P>0.05)，四组新生儿结局对比结果显示，分娩新生儿血红蛋白、Apgar评分、黄疸指数、羊水粪染与新生儿窒息率差异无统计学意义(P>0.05)，结果表明，随着产妇贫血程度的增加，不良妊娠结局(羊水粪染、新生儿窒息率)有增加的趋势，但无统计学意义，有待进一步的研究分析。根据结果显示，地贫产妇的血红蛋白含量与新生儿出生体重、Apgar评分、羊水粪染、黄疸指数均无相关性。

综上所述，与正常孕妇所分娩新生儿相比较，地贫基因携带者孕妇所分娩新生儿体重、孕周、Apgar评分、血红蛋白，差异无统计学意义，表明地贫基因携带孕妇，不影响新生儿出生后结局，对新生儿出生预后无相关性，地贫基因携带孕妇不增加新生儿出生后窒息等风险。

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[11]Ansari S, Azarkeivan A, Tabaroki A. Pregnancy in patients treated for beta thalassemia major in two centers (Ali Asghar Children's Hospital and Thalassemia Clinic): outcome for mothers and newborn infants[J].Pediatr Hematol Oncol,2006,23(1):33.

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The correlation studies of Mediterranean anemia during pregnancy and neonatal outcome

PUYuan-fang,WANGWen-ming,LIZong-wei,etal.

(TheNanchuanDistrictPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing408400,China)

Objective To analyze the correlation of the Mediterranean anemia during pregnancy and neonatal outcome.Methods 2557cases prospectively collected was people's hospital between January 2014 and March 2015 treated,phlebotomize of lean gene and blood routine examination,diagnosis of lean gene carriers in 128 cases,the group of 116 cases,in accordance with the lean genotyping,it can be divided into two groups,the alpha group 61 cases,55 cases of beta group.According to maternal hemoglobin levels,severe anemia,1 case of the remaining 115 cases were divided into normal and light,moderate anemia,three subgroups,hemoglobin 39 cases of normal group,65 cases of mild anemia,moderate anemia,11 cases.Neonatal outcome of follow-up (birth weight,PI,Apgar score,jaundice index,amniotic fluid dung to dye,gestational age),assessment to poor pregnant women different hemoglobin on the relationship between the neonatal outcome.Results 2557 cases of pregnant women,the number of confirmed to lean 128 examples,incidence of 5.0%;Three groups of newborns in gestational age,birth weight,body length and differences of PI has no statistical significance (P>0.05);Type of alpha and beta to poverty gene carriers delivery newborn hemoglobin content,Apgar score,jaundice index difference is not obvious,no statistical significance (P>0.05),the alpha group has 2 cases of amniotic fluid dung dye,neonatal asphyxia rate was 3.80%,the beta group have dye,3 cases of amniotic fluid dung asphyxia rate was 3.92%,the two groups were higher than control group,but there was no statistically significant difference (P>0.05);The birth weight,the content of hemoglobin and Apgar score,amniotic fluid dung not dye,jaundice index;Normal,mild,moderate to poor maternal childbirth by gestational age,birth weight,body length,PI,etc,and the control group no significant difference (P>0.05);Four groups of hemoglobin,puerpera childbirth by newborn Apgar score,jaundice index,amniotic fluid dung to dye and neonatal asphyxia rate difference has no statistical significance (P>0.05).Correlation analysis results show that the poor maternal hemoglobin content and birth weight,and Apgar score,amniotic fluid dung not dye,jaundice index.Conclusion The compared with the newborn from the normal pregnant women,the poor gene carriers,gestational age,birth weight from the pregnant woman Apgar score,hemoglobin,there was no statistically significant difference,shows that lean gene for pregnant women,does not affect the outcome after birth,the prognosis of neonatal birth has no relevance,to lean gene for pregnant women do not increase the risk of neonatal asphyxia after birth,etc.

The Mediterranean anemia during pregnancy;The newborn;Birth outcomes;Neonatal asphyxia;The correlation

重庆市卫生局面上项目科研课题(2013-2-243)

1007-4287(2016)12-2012-04

R556

A

2016-03-14)