艾迪注射液联合含铂双药方案治疗晚期肺癌45例临床疗效观察①

李 栋, 姜子瑜, 张培影, 刘 勇, 王永林, 曹成松, 张有为, 李若然

(1.江苏省徐州市中心医院，江苏 徐州 221009 2.江苏省中西医结合医院肿瘤内科，江苏 南京 210028)



艾迪注射液联合含铂双药方案治疗晚期肺癌45例临床疗效观察①

李 栋1, 姜子瑜2, 张培影1, 刘 勇1, 王永林1, 曹成松1, 张有为1, 李若然1

(1.江苏省徐州市中心医院，江苏 徐州 221009 2.江苏省中西医结合医院肿瘤内科，江苏 南京 210028)

目的：探讨艾迪注射液对肺癌晚期化疗的增效减毒作用机制；方法：对45例肺癌患者进行前瞻性研究，将其分为观察组(化疗联合艾迪治疗组)及对照组(单纯化疗组)；结果：肿块缩小两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；艾迪组CD3，CD4细胞水平略上升，对照组下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；化疗后艾迪组外周血白细胞、血红蛋白和血小板降低程度小，差异具有统计学意义(P<0.05)；全身体力状况KPS评分艾迪组高于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)；结论：艾迪注射液联合含铂双药方案治疗晚期肺癌能确切地发挥减毒增效的作用。

艾迪注射液； 含铂双药方案； 晚期肺癌； 临床疗效观察

笔者选取2013年12月至2016年9月就诊于我院并确诊为晚期肺癌患者45例应用艾迪注射液联合含铂双药方案化学治疗，观察临床疗效满意，现报到如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择：①经肺肿块病理组织学或细胞学检查确诊为晚期肺癌患者(腺癌，鳞癌，小细胞肺癌，左肺神经内分泌肿瘤)，皆经过含铂双药标准方案化疗，肿瘤局部复发或全身广泛转移；②根据RESIST标准，至少有一个可测量病灶；③ECOG评分≤2分；④无慢性感染性伤口；⑤无严重心脏疾病；排除标准：①未明确病理诊断的肺占位患者；②伴有心肝肾等主要脏器存在非肿瘤相关性疾病；③严重感染和代谢性疾病；

1.2 研究对象：选择2013年12月至2016年9月在我院就诊的经病理确诊为肺癌并给予化疗患者共45例作为研究对象，按简单随机分组方法将患者分为观察组及对照组，观察组22例，结合艾迪注射液治疗，对照组23例，未结合艾迪注射液治疗。观察组患者平均年龄(51.66±5.17)岁，平均病程(1.17±0.36)年，均为晚期肺癌；对照组患者平均年龄(50.24±4.97)岁，平均病程(1.35±0.21)年，均为晚期肺癌。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。其中依据病理类型，非小细胞肺癌(腺癌16例，鳞癌11例)，小细胞肺癌17例，左肺神经内分泌肿瘤1例，分期T1-4N1-3M1-X，多伴有骨、脑、肝脏等转移，并有偏瘫、肺性脑病、阻塞型肺炎、肺不张、慢性及急性呼吸衰竭等合并症，皆经过1～6次化学治疗。

1.3 治疗方法：两组化学治疗药物选用：紫杉醇脂质体注射液(南京绿叶制药有限公司)，135～175mg/m2+5%葡萄糖溶液500mL 第1天 ivgtt 3h,注射用培美曲塞二钠(齐鲁制药有限公司)，500mg/m2+0.9%氯化钠溶液100mL 第1天 ivgtt 10min(地塞米松片，维生素B12，叶酸预处理按用药说明书进行)，注射用盐酸吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司)，1250mg/m2+ 0.9%氯化钠溶液100mL中于第1天 ivgtt 30min，依托泊苷注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司)，0.1g+0.9%氯化钠溶液250mL 第1～5天 ivgtt，奈达铂注射液(南京先声东元制药有限公司)，剂量按60～75mg/m2+0.9%生理盐水250mL中ivgtt 2h，第2天～第4天，顺铂注射液(南京制药厂有限公司)，剂量按60mg/m2+0.9%生理盐水250mL中ivgtt30～60min，第2天～第3天(大剂量顺铂化疗水化原则按说明书进行)；观察组在化疗开始同时应用艾迪注射液(贵州益佰药业有限公司生产) 60mL+5% 葡萄糖溶液250mL中ivgtt，第1～15天，对照组单纯化疗。两组化疗辅助用药如阿扎司琼，盐酸甲氧氯普胺注射液，盐酸苯海拉明注射液止吐，地塞米松注射液抗过敏，注射用还原型谷胱甘肽及异甘草酸镁注射液保肝，其中紫杉醇应用过程中予以心电监护等用药及措施基本一致，同时必要时辅助G-CSF,GM-CSF等升白细胞药物确保疗程如期完成。

1.4 疗效判定标准及临床症状评分：观察组和对照组患者均于治疗结束后3周回院复查胸部CT、胸腔彩超、胸部X线、肿瘤标记物、血常规、肝肾功能。具体疗效判定标准：①采用流式细胞术检测患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比例，经统计学处理，判断疗效差异。②按WHO实体瘤疗效评定标准，结合腹部B超、CT、MRI等影像学检查估计肿瘤负荷以判断疗效。完全缓解(CR)：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上;部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上;稳定(SD)：肿瘤病灶两径乘积缩小<25%，或增大<25%，无新病灶出现;病变进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。总缓解率(ORR)：CR+PR总数占总病例数的比例。③治疗前后外周血象变化情况，主要于治疗前两周内，化疗期间，化疗两周期后通过血细胞分析观察白细胞、血红蛋白、血小板变化情况。④治疗后毒副反应出现率，主要依据抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分级标准进行安全性评价。⑤全身体力状况根据GQLI生活质量评分表判定。

1.5 统计学方法：采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用表示，两组比较采用配对t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 依照实体瘤疗效评价标准进行评定，化疗后观察组总缓解率40.91%(9/22)高于对照组26.09%(6/23)(P<0．05)，观察组PD9.09%(2/22)小于对照组26.09%(6/23)，(P<0．05)，见表1。

表1 两组患者的近期客观疗效n(%)

2.2 观察组对肺癌化疗后外周血白细胞和血小板的影响，观察组肺癌患者化疗前外周血白细胞、血红蛋白和血小板与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)。化疗后观察组的外周血白细胞、血红蛋白和血小板降低程度与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0．05)。见表2。

表2 外周血象变化情况

注：△P为两组组间治疗前后比较：治疗前P>0.05，治疗后P=0.04<0.05(WBC)，P=0.02<0.05(Hb)，P=0.01<0.05(PLT)

2.3 观察组毒副反应Ⅰ～Ⅱ级消化道反应、骨髓抑制、肾功及肝功损害均低于对照组，见表3。

表3 毒副反应出现率

2.4 观察组对肺癌化疗后全身状况的影响：观察组治疗前后的GQLI评分差异有统计学意义；对照组评分差异无统计学意义，见表4。

2.5 艾迪注射液对观察组化疗后免疫功能的影响；化疗后观察组的CD3、CD4、CD8值与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0．05)。治疗后观察组CD4/CD8值与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0．05)，见表5。

表4 GQLI评分

注：P=0.02<0.05(观察组)，P>0.05(对照组)

表5 治疗前后T细胞亚群情况

注：两组治疗前相比P>0.05，差异无统计学意义。△P两组治疗后相比P<0.05，差异有统计学意义

3 讨 论

结合相关免疫学指标，分析可以初步得出：化疗后观察组CD3，CD4，CD8值略上升，对照组明显下降，P<0.05。观察组CD4/CD8比值治疗后明显高于对照组，P<0.05；依照实体瘤疗效评价标准进行评定，化疗后观察组CR+PR40.91%，化疗对照组CR+PR26.09%，P<0.05；观察组对肺癌化疗后外周血白细胞和血小板的影响，观察组肺癌患者化疗前外周血白细胞、血红蛋白和血小板与对照组比较无明显差异，P>0.05。化疗后观察组外周血白细胞、血红蛋白和血小板降低程度明显低于对照组，P<0.05；全身体力状况KPS评分观察组明显高于单纯化疗组(P<0.05)。

据笔者观察，临床上晚期肺癌患者在放化疗后辩证多见气阴两虚，阴虚毒淤，癌毒走窜之证，采用麦迪注射液气阴双补解毒抗癌是符合中医治疗原则的。肺癌属于祖国医学“肺积”等范畴，笔者认为，其主要病机为肺之气阴亏虚，肺主气，通调水道失职，气滞血瘀，津液失于宣布，久则体内痰瘀互结，癌毒四窜。肺癌患者尤其是晚期病人，伴有咳嗽、咯血、胸痛等症的同时，又见面色皓白、气短、自汗、脉细等气阴不足征象。有临床研究表明，艾迪注射液对非小细胞肺癌药物抗癌疗法具有增效减毒作用[1]

现代药理研究提示艾迪注射液有效抗癌成分人参皂苷Rg3、Rh2、刺五加多糖(ASPs)、去甲斑蝥素(NCTD)及黄芪皂苷(As)等能发挥修复放化疗导致的机体免疫损伤，增强特异性和非特异性免疫功能[2,3]。综上所述，艾迪注射液在临床应用上具有较确切的抗肿瘤疗效，同时双向调节免疫，在中西医结合治疗肿瘤临床中能积极发挥减毒增效的作用，值得推广；但艾迪注射液是复方抗肿瘤制剂，化学药理成分较复杂，多靶点、多信号通路起作用，具体通过哪条信号通路、哪个靶基因、靶蛋白等起作用，目前仍不太清晰，有待于进一步通过如基因芯片高通量筛选等技术明确其具体内在抗癌作用机制。

[1] 张晓春．艾迪注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌临床观察[J].辽宁中医药大学学报．2016，18(2)：173～174．

[2] 曲绍春，于晓风，梁启明，等．刺五加叶皂苷对实验性血管性痴呆大鼠学习、记忆及病理损伤的保护作用[J].吉林大学学报：医学版，2011，37(3)：465～469．

[3] 房绍宽，白晶，吴江．人参皂苷Rg1对小鼠全脑缺血致白质纤维损伤的保护作用及其机制[J].吉林大学学报：医学版，2010，36(50)：930～934．

① 【基金项目】国家自然科学基金项目,(编号:81472615)；江苏省徐州市中心医院博士科研基金项目：(编号：XZB201617);江苏省自然科学青年基金，(编号：BK20151045)

1006-6233(2016)12-2057-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.050