RF AKA CRP CCP和ANA五项检测诊断类风湿性关节炎的临床意义①

任焕民, 刘晓良

(1.陕西省商洛市第二人民医院检验科, 陕西 商洛 7260002.陕西省商洛市中心医院检验科, 陕西 商洛 726000)



RF AKA CRP CCP和ANA五项检测诊断类风湿性关节炎的临床意义①

任焕民1, 刘晓良2

(1.陕西省商洛市第二人民医院检验科, 陕西 商洛 7260002.陕西省商洛市中心医院检验科, 陕西 商洛 726000)

目的：评价联合检测类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸(抗-CCP)抗体、抗核抗体(ANA)在诊断类风湿关节炎(RA)的临床意义。方法：检测162例RA患者和50例健康体检者的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体和ANA水平，比较两组5项指标的阳性比例并评价5项指标诊断RA的能力。结果：观察组的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA阳性比例均显著高于对照组(P均<0.01或P<0.05)；联合检测5项指标的特异度高于单独RF、CRP、ANA检测(P均<0.05)，灵敏度高于单独RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA检测(P均<0.05)。结论：联合检测血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA水平能够大幅度提高RA的诊断灵敏度，有利于早期诊断RA。

类风湿关节炎； 类风湿因子； 抗角蛋白抗体； C反应蛋白； 抗环瓜氨酸抗体

【 Abstract 】 objective:To evaluated the clinical significance of combined Rheumatoid factor (RF), anti keratin antibodies (AKA), c-reactive protein (CRP), Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (CCP) and antinuclear antibody (ANA) five detection in diagnosing rheumatoid arthritis.Methods:Detected 162 RA patients and 50 cases of healthy physical examination for serum RF, AKA, CRP, anti - CCP antibody and ANA level, compared two groups of 5 indicators of positive proportion and evaluated the ability of indicators in the diagnosis of RA.Results:The observation group of RF, AKA, CRP, serum anti - CCP antibody, the ANA positive rate were significantly higher than control group (P < 0.01 or P < 0.05);combined five indicators to detected specific degrees higher than single RF, CRP, ANA test (P < 0.05), higher than that of single RF sensitivity, AKA, CRP, anti - CCP antibody, ANA test (P < 0.05).Conclusion:Combined detection of serum levels of RF, AKA, CRP, anti - CCP antibody, ANA level can significantly improve the diagnosis sensitivity of RA,it is helpful to early diagnosis of RA.

【 Key words 】 Rheumatoid arthritis; Rheumatoid factor; Anti keratin antibody; C-reactive protein; Anti - cyclic citrullinated peptide antibody

本研究观察了联合检测RF、AKA、CRP和抗-CCP抗体在诊断RA方面的临床应用价值。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2014年1月至2016年1月于我院住院治疗的162例类风湿关节炎(RA)患者作为研究对象，均符合美国风湿病学会(ACR)1987年修订的诊断分类标准[1]，将其视为RA组，包括男性49例，女性113例；年龄29～72岁，平均(37.8±10.2)岁。另选择同时期的50例健康体检者作为对照组，包括男性18例，女性32例；年龄30～73岁，平均(38.3±11.3)岁。两组患者在性别、年龄等一般资料差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 RF、CRP检测方法:两组患者的血清RF、CRP采用免疫散射比浊法检测，所用仪器为日本奥林帕斯AU2700全自动生化分析检测分析，试剂北京利德曼公司提供，所有检测操作均严格依照试剂说明书进行。血清RF>40.0U/mL视为阳性，否则为阴性；血清CRP>8.0mg/L视为阳性，否则为阴性。

1.2.2 AKA检测方法:两组患者的血清AKA采用采用间接免疫荧光法(IIF)检测，试剂由德国欧蒙实验诊断试剂有限公司提供，所有检测操作均严格依照试剂说明书进行。荧光显微镜下，以角质层1∶10稀释度出现规则的线状或板状荧光视为阳性，否则为阴性。

1.2.3 抗-CCP抗体检测方法:两组患者的抗-CCP抗体检测采用胶体金法检测，试剂由上海科新生物公司提供，所有检测操作均严格依照试剂说明书进行。当质控线和检测线各出现一条色带即为阳性，或当抗-CCP抗体浓度>50U/mL视为阳性，否则为阴性。

1.2.4 ANA检测方法:两组患者的ANA检测均采用间接免疫荧光法，试剂由试剂由上海科新生物公司提供，所有检测操作均严格依照试剂说明书进行。以ANA荧光强度>1∶100视为阳性，否则为阴性。

1.3 统计学处理:本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，计数资料比较采用χ2检验，均以P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 检测结果阳性比例:观察组的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA阳性比例均显著高于对照组(P均<0.01或P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的4项检查指标阳性率比较[n(%)]

2.2 检测指标特异性、敏感度:观察组患者联合检测5项指标的特异度高于单独RF、CRP、ANA检测(P均<0.05)，灵敏度高于单独RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA检测(P均<0.05)。见表2。

表2 观察组4项指标的特异性和灵敏度(%)

注：①与4项联合检测的特异性比较，P<0.05；②与4项联合检测的特异性比较，P<0.01；③与4项联合检测的特异性比较，P>0.05；④与4项联合检测的灵敏度比较，P<0.05

3 讨 论

类风湿关节炎(RA)是一种临床常见的慢性全身性炎症性疾病，以侵犯患者全身多处关节为典型特征。目前，医学界关于RA的发病原因尚不明确，但一般均认为免疫因素是导致RA的重要发病原因[2]。RA无特定发病年龄段，任何年龄均可发生。在发病性别方面，女性普遍高于男性，有文献报道[3]，男女发该病的比例约为1∶2.5。在本研究中，女性的发病比例也是略高于男性，与此报道相符。

RA的主要病理变化有关节滑膜炎症、血管翳形成、细胞浸润、关节软骨和软组织受损以及关节外病变等。其中，关节滑膜炎症RA的基本病理改变，因此，RA的受累部位通常为有滑膜覆盖的外周关节，对于基本无滑膜的除颈椎环枢关节之外的中轴关节很少受累，以腕、手、足、膝最为常见，且呈对称分布，其中以手掌指关节和近节指间关节受累多见。RA早期临床表现复杂，无典型症状，混合性结缔组织病、强直性脊柱炎、干燥综合征以及系统性红斑狼疮等自身免疫病的临床表现与RA均很高类似性，造成RA的早期诊断难度很大，且很容易漏诊、误诊。当前，临床上诊断RA仍然还是以临床症状为主的综合判断，还没有具有高度特异性的诊断指标。

为了最大程度改善RA患者预后，降低致残率，RA的早期诊断、早期治疗显得意义重大。RF是RA患者血清当中出现的以变性IgG为靶抗原的自身抗体，是一种抗人类或动物TgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体。研究证实[4]，实验室检测RF诊断RA的确诊率超过70%，但是由于其他疾病当中也存在RF阳性，采用RF检测诊断RA无法获得满意的特异性。在本研究中，观察组患者的RF的特异性和灵敏度分别为76.4%和65.3%，其数值均较低，这与上述报道结果基本相符。所以，不少文献报道[2]，采用RF联合其他指标检测能够提高RA的确诊率。在本研究中，我们选择血清RF联合AKA、CRP和抗-CCP抗体检测来诊断RA。AKA最早发现于1979年，是RA患者血清中的一种与鼠食管角质层反应的抗体，对RA的诊断具有高度特异性，有研究报道[3]，AKA诊断RA的特异性可以高达95%～99%。在本研究中，观察组患者的AKA的特异性和灵敏度分别为95.2%和74.1%，特异性很高，与上述报道结果类似，但灵敏度很低，漏诊率很高。AKA可以出现RA发病之前的若干年，所以，对于RA的早期诊断、早期治疗有积极意义。CRP是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，是炎症和组织损伤的非特异性标志物，在炎症和组织损伤的早期其含量便会出现迅速上升。CRP是当前临床上判定炎症的最敏感指标之一，其水平变化对于判断炎症的发生、发展、预后具有重要参考意义。在本研究中，观察组患者的CRP的特异性和灵敏度分别为35.2%和84.3%，虽然敏感度较高，但特异性很低。抗-CCP抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体，也是当前临床上用于诊断RA的重要指标之一[4]。对RA患者而言，检测抗-CCP抗体指标具有重要临床意义。一是对于RA患者而言，抗-CCP抗体阳性的出现时间往往要早于RA典型临床症状，利于早期诊断RA；二是抗-CCP抗体可以用来判断RA的进展情况，作为RA的临床监测的重要参考指标；三是影像学检查结果显示，抗-CCP抗体阳性的患者的骨破坏程度较抗CCP抗体阴性者严重，可以作为RA的预后指标。抗核抗体是以真核细胞的核成分为靶抗原(也包括某些细胞质和细胞骨架成分)的器官非特异性自身抗体的总称，属自身抗体的一组抗体。ANA谱检测发现，与其他自身免疫性疾病组和健康对照组相比，类风湿关节炎患者血清中抗SS-A抗体、PM-SCL抗体、抗组蛋白抗体检出率明显增高(P<0.05)。

在本研究中，观察组患者的抗-CCP抗体的特异性和灵敏度分别为93.2%和75.5%，虽然特异性很高，但灵敏度较低。本研究结果显示，观察组患者联合检测4项指标的特异度高于单独RF、CRP检测(P均<0.05)，灵敏度高于单独RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体检测(P均<0.05)，提示联合检测4项指标不仅具有很高的特异性，还具有很高的灵敏度，表明联合检测相对于单一指标的单独检测具有很高优势。

[1] 施桂英，栗占国.关节炎概要[J].北京：中国医药科技出版社，2000.675.

[2] 张新刚，张晓莉，蒋莉，等.类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体和抗角蛋白抗体联合检测在类风湿关节炎诊断中的价值[J].中国医科大学学报，2012，41(12)：1130～1133.

[3] 陈竹，杨宇峰，贾捷婷，等.2535例类风湿关节炎血清学四种自身抗体长期临床应用研究[J].中华风湿病学杂志，2010，14(01)：67.

[4] 刘发河，曾海莲，郑小江.抗-CCP、RF、CRP、ASO对类风湿关节炎的诊断意义[J].临床和实验医学杂志，2011，08(10)：583～584.

Significance of Combined Rheumatoid Factor RF AKA CRP CCP and ANA Detection in Diagnosing Rheumatoid Arthritis

RENHuanmin,etal

(TheSecondPeople'sHospitalofShangluo,ShanxiShangluo726000,China)

① 【基金项目】陕西省科技攻关计划项目，(编号：2014K11-03-01-05)

1006-6233(2016)12-1943-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.003