小剂量氯吡格雷联合阿司匹林用于75岁以上急性脑梗死患者的疗效及安全性评价

彭敏

（陕西省汉中市中心医院，陕西 汉中 723000）

小剂量氯吡格雷联合阿司匹林用于75岁以上急性脑梗死患者的疗效及安全性评价

彭敏

（陕西省汉中市中心医院，陕西 汉中 723000）

目的 探讨小剂量氯吡格雷联合阿司匹林对75岁以上急性脑梗死患者的疗效及安全性。方法 选取2014年5月至2015年7月医院收治的75岁以上急性脑梗死患者80例，随机分为试验组与对照组，各40例。在常规治疗基础上，对照组予阿司匹林，试验组予小剂量氯吡格雷联合阿司匹林。观察并比较两组患者的疗效、血液学指标、日常生活能力评分、神经功能缺损评分及不良事件发生情况。结果试验组有效率为92．50%，日常生活能力评分为（79．73±19．88）分，分别明显高于对照组的65．00%和(70．94±20．12）分；试验组的全血黏度为（9．41±2．53）mPa·s、血浆黏度为（1．60±0．49）mPa·s、红细胞聚集指数为（5．30±1．51）、神经功能缺损评分为（2．22±0．72）分，明显低于对照组的（10．52±2．51）mPa·s、（1．82±0．50）mPa·s、（5．96±1．49）分、（3．20±0．79）分，差异均有统计学意义(P＜0．05)。两组患者的不良事件总发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 小剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗高龄急性脑梗死效果明显，能有效减轻患者的神经功能损伤，显著改善血液学指标，提高患者日常生活能力。

氯吡格雷；阿司匹林；急性脑梗死；疗效；安全性

脑梗死不仅发病快、病情变化大，还损伤患者的神经功能，患者若得不到及时有效治疗，预后不良的发生几率更高，甚至会造成死亡[1-2]。对于75岁以上的老年患者，关键是选择合适的治疗方案预防神经功能损伤、降低患者的死亡率。笔者选择我院2014年5月至2015年7月急性脑梗死患者80例，观察并比较小剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死患者的安全性及效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：年龄≥75岁；发病时间在24 h内；符合急性脑梗死的诊断标准，确诊为急性脑梗死。

排除标准：恶性肿瘤；氯吡格雷、阿司匹林过敏史；血小板明显减少；近期活动性出血；神志不清楚；有严重的实质性器官疾病。

病例选择与分组：选择2014年5月至2015年7月我院治疗的80例急性脑梗死患者，根据随机数字表法分为试验组和对照组，各40例。对照组中，男24例，女16例；年龄75～88岁，平均（80．11±22．33）岁；冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)史6例，糖尿病史8例，高血压史 12例，脑梗死史14例。试验组中，男23例，女17例；年龄76～89岁，平均（80．81±23．45）岁；冠心病史5例，糖尿病史7例，高血压史13例，脑梗死病史15例。两组患者的病史、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

在常规治疗的基础上，所有患者均进行控制高血压、糖尿病、高脂血症及营养神经等相关治疗。对照组予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格为每片100 mg）口服，每日100 mg。试验组予硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格为每片25 mg）联合阿司匹林（用法同对照组），每日50 mg。两组患者均用药14 d。

1．3 观察指标及疗效判定标准

血液学指标：全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数。根据不良事件发生率来判断安全性，不良事件包括消化道出血、牙龈出血、胃肠道反应和皮疹等。

日常生活活动能力[3]：根据 Barthel指数量表评分，＞60分，患者的生活基本能够自理；41～60分，患者在日常生活中需要帮助；21～40分，患者在日常生活中非常依赖他人；＜20分，患者在日常生活中需要完全依赖他人。

神经功能缺损情况：根据国立卫生研究院脑卒中量表进行判断。

治疗效果的判断标准[4]：根据日常生活能力、神经功能缺损情况进行评价，基本痊愈，患者的生活基本能够自理，神经功能缺损得到显著改善；显著进步，患者属于中度残疾，神经功能缺损得到一定改善；进步，患者的神经功能缺损得到有所改善；无效，患者的神经功能缺损得到微小改善，或者不变，甚至更加严重。进步＋显著进步＋基本痊愈＝有效。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 治疗效果

试验组有效率为 92．50%明显高于对照组的65．00%，差异有统计学意义(P＜0．05)。结果见表1。

2．2 血液学指标、日常生活能力、神经功能缺损情况

试验组的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、神经功能缺损评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结果见表2。

2．3 药品不良事件

试验组的不良事件总发生率与对照组的不良事件总发生率相比，差异无统计学意义(P＞0．05)。结果见表3。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)，n＝40]

表2 两组患者血液学指标和日常生活活动能力、神经功能缺损评分比较（，n＝40）

表2 两组患者血液学指标和日常生活活动能力、神经功能缺损评分比较（，n＝40）

血液学指标组别对照组试验组t值P全血黏度（mPa·s）10．52±2．51 9．41±2．53 1．97＜0．05血浆黏度（mPa·s）1．82±0．50 1．60±0．49 1．99＜0．05红细胞聚集指数5．96±1．49 5．30±1．51 1．97＜0．05日常生活能力评分(分) 70．94±20．12 79．73±19．88 1．97＜0．05神经功能缺损评分(分) 3．20±0．79 2．22±0．72 5．80＜0．05

表3 两组患者药品不良事件发生情况比较[例(%)，n＝40]

3 讨论

脑梗死发病原因主要是由于患者的血管发生动脉粥样硬化，导致血管狭窄，局部血液循环障碍，随着缺血时间延长、程度的加重，脑组织供血最终将失代偿，导致脑细胞缺血-缺氧坏死[5-6]。老年脑梗死患者由于自身因素，导致其相较于其他年龄段的患者，预后不良的发生几率更高。脑梗死的治疗方案包括静脉溶栓治疗、抗血小板药物治疗等，但老年患者在溶栓治疗过程中，发生出血的几率会大大提高[7]。应用抗血小板药物治疗时，药物吸收较差，增加皮疹、恶心等不良反应的发生率，给患者带来很大的痛苦[8]。因此，75岁以上的高龄患者应慎选抗血小板药物治疗方案。

本研究结果显示，试验组治疗后的有效率、日常生活能力评分明显高于对照组，全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、神经功能缺损评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。说明小剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗能有效降低患者的神经功能损伤，降低全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数等，改善急性脑梗死患者预后，提高患者日常生活能力[9]。

阿司匹林是传统的抗血小板药物，抑制花生四烯酸转化成血小板环氧化酶，使其不可逆失去活性，进而抑制血栓烷A2的合成、前列腺素的释放，从而抑制血小板释放、聚集；且阿司匹林的起效时间比较短，能在患者服药后1 h内，可显著抑制血小板[10]。但阿司匹林对活化的血小板及环氧化酶旁路等其他途径激活的血小板聚集无效[11]。

大量临床试验证实，氯吡格雷是有效的新一代血小板聚集抑制剂，不可逆地、选择性地干扰二磷酸腺苷，抑制其与血小板膜整合素受体结合，阻断血小板聚集，迅速发挥抗血小板聚集作用，有效减少脑梗死急性期的神经功能损伤[12]。两者联合应用，能更好地从不同途径抑制血小板活化、聚集，同时两者直接互相作用，使其能更加快速有效发挥作用，预防患者的神经功能进一步发生损伤，提高患者的日常生活活动能力。本研究结果显示，试验组的不良事件发生率与对照组的相比，差异无统计学意义(P＞0．05)。不良事件呈散发性，除了消化道出血外，绝大多数与小剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗药物无关，未见明显药物相关的不良反应，安全性较高。

综上所述，对于急性脑梗死患者阿司匹林联合小剂量氯吡格雷治疗的效果优于单用阿司匹林治疗，能够有效减轻神经功能缺损，改善患者预后，安全性较高。

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Efficacy and Safety Evaluation of Aspirin Combined with Small Dose Clopidogrel for Patients over 75 Years Old with Acute Cerebral Infarction

Peng Min
(Hanzhong Central Hospital,Hanzhong,Shaanxi,China 723000)

Objective To explore the safety and efficacy of small dose clopidogrel combined with aspirin for patients over 75 years old．M ethods 80 patients with acute cerebral infarction over 75 years old from May 2014 to July 2015 were randomly divided into the experimental group(40 cases)and the control group(40 cases)．The control group was treated with aspirin,and the experimental group was treated with small dose of clopidogrel combined with aspirin．The efficacy,blood index,daily life ability score,neurological deficit score and adverse events of the two groups were observed and compared．Results The efficiency(92．50%)and daily living ability (79．73±19．88)of the experimental group were significantly higher than 65．00% and (70．94±20．12)of the control group;the whole blood viscosity was(9．41±2．53)mPa·s,plasma viscosity was(1．60±0．49)mPa·s,erythrocyte aggregation index was(5．30± 1．51),nervous function defect was(2．22±0．72)in the experimental group,which were significant lower than(10．52±2．51)mPa·s, (1．82±0．50)mPa·s,(5．96±1．49),(3．20±0．79)in the control group(P＞0．05)．Conclusion Small dose of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of acute cerebral infarction has obvious efficacy,can effectively reduce the patient′s neurological damage, significantly improve the blood index and improve the daily life ability of elderly patients．

clopidogrel;aspirin;acute cerebral infarction;efficacy;safety

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)11－0055－03

彭敏（1975-），女，汉族，陕西城固人，主管药师，大学本科，研究方向为抗菌药物的应用，(电子信箱)275653941＠qq．com。

2015－09－13)