阿托伐他汀联合氨氯地平早期大剂量用于高血压并急性冠脉综合征的临床评价

向 阳，李 萍，鄢 学

（重庆市万州区人民医院，重庆 404100）

阿托伐他汀联合氨氯地平早期大剂量用于高血压并急性冠脉综合征的临床评价

向 阳，李 萍，鄢 学

（重庆市万州区人民医院，重庆 404100）

目的 探讨发病12 h内应用大剂量阿托伐他汀钙片联合苯磺酸左旋氨氯地平对高血压合并急性冠脉综合征患者的有效性及安全性。方法 选取2013年1月至2015年1月因高血压合并急性冠脉综合征住院治疗的患者90例，均分为两组，均行常规治疗，试验组45例12 h内加服阿托伐他汀钙片80 mg、苯磺酸左旋氨氯地平10 mg，顿服；后常规用药阿托伐他汀钙片40 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚1次。对照组45例12 h内加服阿托伐他汀钙片10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平10 mg，顿服；后常规用药阿托伐他汀钙片10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚 1次。治疗12个月，第4，12个月时随访，观察两组患者血脂、血压、心血管事件、不良反应发生情况。结果两组治疗后血压及血脂水平均明显下降（P＜0．05），但试验组的血压及血脂水平下降更明显（P＜0．05），且组间不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0．05），未发生严重的心血管事件。结论 发病12 h内应用大剂量阿托伐他汀钙片联合苯磺酸左旋氨氯地平能改善高血压合并急性冠脉综合征患者的临床预后，使患者在心血管方面获益更多，且无严重的不良事件发生。

阿托伐他汀钙；苯磺酸左旋氨氯地平；高血压；急性冠脉综合征

急性冠脉综合征（ACS）是由急性心肌缺血引起的临床综合征，具有发病急、病情危重、病死率高等特点，属于冠心病急症，其主要病理生理机制是冠状动脉粥样斑块破裂、血栓形成[1]。内皮功能不全不仅是发生动脉粥样硬化和冠心病的起始环节，且在动脉粥样硬化的发展过程中起着关键作用[2]。无论是美国国家脂质协会(NLA)还是英国国家健康和临床优化研究所(NICE)指南都指出，使用阿托伐他汀钙片不仅可调脂，更重要的是可降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。众多临床随机对照试验(RCT)研究显示，在高血压人群中，常伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）[3]。高血压为心脑血管疾病中最严重的危险因素，在冠心病的发生及发展方面占据着极其重要的推动作用，尤其是对ACS患者的影响极大。大量动物和临床研究表明，阿托伐他汀类药物除了有较强的调脂、稳定斑块作用外，还可通过改善内皮细胞而降压[4-5]。苯磺酸左旋氨氯地平不但具有降压作用，还具有减少心肌细胞耗氧量、抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌蛋白的刺激、改善内皮细胞等心脏保护作用[6-7]。目前，高血压合并急性冠脉综合征联合使用两药的研究报道较少。为此，本研究中探讨了阿托伐他汀联合氨氯地平12 h内大剂量应用的治疗效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：高血压诊断参考2013年欧洲心脏学会／欧洲高血压学会(ESC／ESH)高血压治疗指南中的诊断及分级标准[8]，急性冠脉综合征诊断标准参考2012年ESC指南[9-10]。鉴于人群、种族的不同，针对急性ST段抬高型心肌梗死的溶栓适应证，具体操作参考2009年急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗中国专家共识[11]。

纳入标准：年龄小于75岁；发病时间在12 h内；知晓并同意本项研究，签署知情同意书。

排除标准：心功能Ⅲ～Ⅳ级；既往有心肌梗死病史及继发性高血压；严重肺部疾病及存在严重脑血管及血液系统疾病；肝、肾功能及甲状腺功能异常；合并肿瘤及感染性疾病；药物过敏。

病例选择与分组：选取我院2013年1月至2015年1月收治的90例高血压合并急性冠脉综合患者，男55例，女35例；年龄45～74岁，平均57．6岁；总胆固醇（TC）异常57例，三酰甘油（TG）异常43例，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）异常39例。根据患者入院顺序按1∶1分为试验组和对照组，各45例。两组患者在年龄、性别、血压、心力衰竭指标、发病时间等方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有受试者均采用常规基础治疗，依据指南及操作规范，同时结合本院实际情况，溶栓剂选择尿激酶150万单位＋0．9%氯化钠注射液 100 mL，30 min滴完[11]。试验组12 h内加服阿托伐他汀钙片（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051409，规格为每片40 mg）80 mg，苯磺酸左旋氨氯地平片（商品名施慧达，施慧达药业集团＜吉林＞有限公司，国药准字H20123151，规格为每片5 mg）10mg，顿服；后常规用药阿托伐他汀钙片40 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚1次。对照组12 h内加服阿托伐他汀钙片（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格为每片10 mg）10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平10 mg 1次顿服；后常规用药阿托伐他汀钙片10 mg，每晚1次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg，每晚1次。试验总时间为12个月，记录基线资料；随访记录两组患者第4个月及第12个月的临床数据，包括血压、血脂、肌酸激酶、心血管事件、不良反应发生情况等。

1．3 统计学处理

采用 SPSS 21．0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间及组内治疗前后差异采用 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血压

试验组血压改善效果明显优于对照组（P＜0．05），见表1。

2．2 血脂

试验组血脂水平下降程度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表2。

2．3 安全性

治疗过程中，试验组有4例患者出现头晕、皮肤瘙痒、呕吐、恶心、腹泻等反应；对照组出现3例头晕、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等反应，均经相关治疗后好转。两组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0．05），见表3。两组患者均未出现非致死性心肌梗死、心源性猝死、血管重建、致死性心肌梗死等严重心血管事件。

表1 两组患者血压改善情况比较（mmHg，，n＝45）

表1 两组患者血压改善情况比较（mmHg，，n＝45）

注：与本组治疗前相比，aP＜0．05；与试验组治疗后相比，abP＜0．05。表2同。

组别 收缩压舒张压试验组对照组治疗前156±4．5 157±5．1治疗后4个月126．6±7．5a141．5±7．4ab治疗后12个月123．6±8．0a140．5±5．2ab治疗前98±4．9 97±4．7治疗后4个月82．1±3．9a96．6±3．2ab治疗后12个月80．3±5．0a93．6±4．2ab

表2 两组患者血脂改善情况比较（mmol／L，，n＝45）

表2 两组患者血脂改善情况比较（mmol／L，，n＝45）

表3 两组患者不良反应发生情况比较（例，n＝45）

3 讨论

由于人们生活方式的改变，高血压的并发症也愈来愈突出，而高血压合并冠心病的发病率也逐年增高。目前高血压合并冠心病为临床常见病，而急性冠脉综合征属于冠心病中的急症，其已成为全球范围内的公共卫生问题[12]。

从TNT，CARDS，IDEAL及SPARCL的一系列阿托伐他汀相关研究来看，患者确实能获得较多的心血管益处。他汀类药物具有“多效性”及稳定斑块的特点，是治疗冠心病的必选药物。研究表明，他汀类药物主要通过改善细胞内皮功能，下调血管紧张素Ⅰ型受体，调节细胞色素P450酶的代谢途径从而达到降压的效果。苯磺酸左旋氨氯地平能降低外周血管阻力，具有抗血小板聚集、防止动脉粥样硬化形成、保护血管内膜、改善心肌氧供等保护心肌缺血特点，从而防止急性冠脉综合征的发生、发展[13]。盎格鲁 -斯堪的纳维亚心脏终点研究（ASCOT研究）显示，阿托伐他汀钙片联合长效钙拮抗剂降低血压及胆固醇，两种药物在预防心血管事件方面具有协同效应，可使患者大幅度减少心肌梗死和冠心病死亡率。

本研究结果显示，发病12 h内大剂量阿托伐他汀钙片联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并急性冠脉综合征，未出现严重药品不良反应及严重心血管事件。研究显示，阿托伐他汀钙片联合苯磺酸左旋氨氯地平在阻止动脉粥样硬化方面能起到一定的作用，在减少患者心绞痛次数及心肌梗死发生率方面具有十分重要的作用。

综上所述，两药联用可有效改善患者血压及血脂水平，从而改善临床预后，能带来更多的心血管获益。但本研究在设计方面存在样本量小、评估血压未采用24 h动态血压、非盲等缺陷，同时缺少稳定斑块的直接证据及心血管方面硬终点指标，还需要大样本、更长时间的临床研究。

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Early Application of Large Dose of Atorvastatin Combined with Amlodipine on Hypertension and Acute Coronary Syndrome

Xiang Yang,Li Ping,Yan Xue
(Wanzhou People′s Hospital,Chongqing,China 404100)

Objective To investigate the efficacy and safety of high dose atorvastatin combined with levamlodipine besylate on hypertension and acute coronary syndrome within 12 h．Methods 90 hospitalized patients with hypertension and acute coronary syndrome from January 2013 to January 2015were selected．The regular treatment of all patients was according to the guidelines．The end time was 12 months and the patients were followed up at 4th month and 12th month．The experimental group of 45 cases was given atorvastatin 80 mg and levamlodipine besylate 10 mg at a draught within 12 hours,then took atorvastatin 40 mg and levamlodipine besylate 5 mg once every night as usual．The control group of 45 cases was given atorvastatin 10 mg and levamlodipine besylate 10 mg at a draught within 12 hours,then took atorvastatin 10 mg and levamlodipine besylate 5 mg once every night as usual．The blood lipid,blood pressure,cardiovascular events and adverse reactions were followed up in the two groups．Results The study showed that after treatment the blood pressure and blood lipid were significantly decreased in the two group(P＜0．05),but the experimental group decreased more obviously(P＜0．05)．There were no significantly differences in adverse reactions between two groups(P＞0．05);no serious cardiovascular events occurred in the two groups．Conclusion The application of high dose atorvastatin plus levamlodipine besylate within 12 hours can improve clinical prognosis of patients with hypertension and acute coronary syndrome,obtain more benefit without serious adverse events．

atorvastatin;levamlodipine besylate;hypertension;acute coronary syndrome

R969．4；R972＋．6；R972＋．4

A

1006－4931(2016)11－0025－03

向阳（1969-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为高血压、冠心病等疾病的诊治，（电子信箱）834418568＠qq．com。

2016－01－10)