不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效比较

康勤洪

（湖北省荆州妇幼保健院，湖北 荆州 434000）

不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效比较

康勤洪

（湖北省荆州妇幼保健院，湖北 荆州 434000）

目的 探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与安全性。方法 随机选取2012年4月至2013年8月医院收治的子宫肌瘤患者90例，分为观察组和对照组，两组均予米非司酮片，观察组剂量为12．5 mg，对照组为25 mg。治疗结束后，比较和分析患者的治疗有效率、子宫肌瘤体积、不良反应发生率和血清中激素水平等。结果对照组总有效率为84．44%，观察组为95．56%，明显高于对照组，两组对比具有明显差异（U＝2．154 6，P＝0．031 2）。治疗前后观察组子宫肌瘤体积分别为（45．18±12．12）mm及（30．15±9．55）mm，对照组分别为（46．13±12．21）mm及（30．98±9．57）mm，治疗后两组患者子宫肌瘤体积均较治疗前明显变小，差异具有统计学意义（P＜0．05）；观察组和对照组的子宫肌瘤体积比较，差异无统计学的意义（P＞0．05）。对照组不良反应发生率为12例（26．27%），明显高于观察组的3例（6．67%），差异具有统计学的意义（P＜0．05）。治疗后，两组患者血清激素水平变化有统计学意义(P＜0．05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 米非司酮的最佳给药剂量为每天12．5 mg，安全性好、有效性高、不良反应少且经济可行，值得临床推广。

米非司酮；子宫肌瘤；临床疗效；剂量

子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤，是一种较常见的妇科疾病[1]，育龄妇女平均发病率为20% ～25%，绝大多数是良性，主要症状表现为肌瘤多发、逐渐生长，可能会引发子宫出血、盆腔压痛和不孕不育等疾病，对患者的生活质量产生直接影响。目前，临床治疗子宫肌瘤的方法有保守治疗和手术治疗。随着人们对治疗的要求越来越高，要求能在改善患者的生活质量的同时保留生育功能，所以大多数的患者倾向于保守的治疗方法[2]。保守治疗的主要药物是米非司酮，其有效性已经得到了临床认可，但恰当的给药剂量尚无统一的结论[3]。研究表明，雌孕激素与子宫肌瘤的发生和生长有关系。米非司酮在竞争肌瘤组织中孕激素受体（PR）的同时，雌激素受体（ER）也随之减少，使肌瘤组织中雌孕激素效应明显降低，导致瘤体体积缩小。米非司酮适于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，可提前闭经，子宫肌瘤自然萎缩，可免于手术，使子宫肌瘤缩小，促使受孕，也适用于并发内科疾病不能接受手术者的保守治疗。本研究中以90例子宫肌瘤患者为研究对象，分析不同的给药剂量对子宫肌瘤的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：均未行其他子宫肌瘤治疗方法；自愿行子宫肌瘤剔除术及米非司酮治疗；签署知情同意书。本研究方案已获患者知情同意，并在我院监督委员会的监督下完成。

排除标准：肿瘤体积大，存在压迫症状；肿瘤家族史；短期内肿瘤迅速生长；阴道伴有大量分泌物；无法排除恶性病变；米非司酮禁忌证。

病例选择与分组：随机选取2012年4月至2013年8月我院收治的子宫肌瘤患者90例，按治疗中服用米非司酮剂量的不同将其分为观察组与对照组，各45例。对照组中，年龄18～56岁，平均（35．4±7．5）岁；病程3～14个月，平均（4．4±1．3）个月；肌壁间肌瘤21例，浆膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤10例。观察组中，年龄34～57岁，平均（34．7±6．5）岁；病程4～16个月，平均（4．7±1．7）个月；肌壁间肌瘤23例，浆膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤8例。两组患者的年龄、病程、肌瘤类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

观察组予米非司酮片（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20040365，规格为每片含米非司酮30 mg与双炔失碳酯5 mg）12．5 mg，每日1次，口服，睡前给药，连用3个月。对照组予米非司酮片25 mg，用法及疗程同观察组。

1．3 观察指标与疗效判定标准

子宫肌瘤的体积的检测选用B超和妇科的检查进行，计算公式为 V＝0．523×a×b×c[a，b，c是子宫肌瘤的半径（三维经线）]。

显效：用药结束后子宫肌瘤的体积减少30%；有效：用药结束后子宫肌瘤的体积减少10%～29%；无效：用药结束后子宫肌瘤的体积减少小于10%[4]。以前两者合计为总有效。

比较两组患者治疗前后血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)等相关指标的变化。

1．4 统计学处理

采用EXCEL软件和SPSS 18．0软件进行数据处理。计量资料和计数资料的比较分析分别选择 t检验和χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

对照组的总有效率为84．44%明显小于观察组的95．56%，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝45]

2．2 子宫肌瘤体积

两组患者治疗后子宫肌瘤体积均较治疗前明显变小，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗后观察组和对照组的子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 两组患者子宫肌瘤体积比较（，n＝45，mm3）

表2 两组患者子宫肌瘤体积比较（，n＝45，mm3）

组别观察组对照组t值P值治疗前45．18±12．12 46．13±12．21 0．370 4 0．712 0治疗后30．15±9．55 30．98±9．57 0．411 8 0．681 5 t值P值6．534 1 6．551 1 0．000 0 0．000 0

2．3 血清激素水平

治疗后，两组患者血清中FSH，LH，E2，P等激素水平变化有统计学意义(P＜0．05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表3。

表3 两组患者血清激素水平变化比较（，n＝45）

表3 两组患者血清激素水平变化比较（，n＝45）

组别 FSH(IU／L) LH(IU／L) E2(pmol／L) P(nmol／L)观察组对照组t值P值治疗前23．38±3．88 23．25±3．07 0．270 9 0．787 1治疗后18．60±3．17 18．58±3．13 0．565 8 0．573 0治疗前21．65±2．18 21．63±3．85 0．317 9 0．751 3治疗后16．64±2．97 15．29±2．76 0．517 4 0．606 2治疗前25．89±3．74 24．28±4．28 0．861 8 0．391 1治疗后19．52±3．04 18．13±3．64 0．897 1 0．372 1治疗前32．53±2．51 31．17±3．36 0．262 7 0．061 5治疗后24．69±2．33 24．24±2．54 0．316 1 0．752 0

2．4 不良反应

对照组不良反应发生率为26．27%，明显高于观察组的6．67%，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

子宫肌瘤多见于育龄妇女。疾病初期，患者的症状一般不明显，有少数患者有痛经现象，可能会导致流产或不孕，如果肿瘤的体积过大或肿瘤的位置在子宫的下方，可能会影响患者大小便[5]。手术治疗是将患者子宫肌瘤全部切除，避免肌瘤恶化或发展。临床中有部分患者采用手术的方法进行治疗，但会带来系列的不良反应，如骨质疏松、更年期综合征和失去孕育能力等。部分育龄女性由于难以接受手术切除子宫，而倾向于选择药物治疗。因此，非手术的治疗方法的研究越来越受到关注。

米非司酮是最新的抗孕激素类药物，是一种经化学合成的甾体类药物，对孕激素具有明显的拮抗作用，故具有抑制肿瘤的作用[6]。米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制是:通过竞争受体，抑制孕酮活性，从而使黄体溶解，体内孕酮水平下降；抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，使靶组织中孕激素受体含量降低，使肌瘤缩小；抑制肌瘤细胞表面生长因子mRNA的基因表达，可能是该药治疗子宫肌瘤的作用机制之一；长期服用米非司酮可通过非竞争性抗雌激素作用于丘脑下部-脑垂体-卵巢轴，引起无排卵，孕酮呈低水平，使肌瘤缩小。

本研究中，对照组的总有效率明显低于观察组，两组对比的差异明显，高于文献[7]的结果。本研究结果显示，两组患者治疗后子宫肌瘤体积均较治疗前明显变小，差异显著，治疗后两组子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义；对照组不良反应发生率明显高于观察组，两组比较具有明显差异。提示两种剂量、两种用药时间均可使子宫肌瘤体积缩小。对于子宫肌瘤体积较大和(或)伴有严重贫血者，术前应用米非司酮可缩小肌瘤体积，改善患者全身状况，有利于手术治疗；对肌瘤体积不大、症状不严重者或绝经期患者，应用米非司酮可缩小肌瘤体积，改善症状，避免或者减少手术创伤。

综上所述，米非司酮治疗子宫肌瘤的最佳给药剂量为每天12．5 mg，具有安全性好、有效性高、不良反应少且经济可行的特点，为要求保留生育能力的妇女提供了一种新治疗方法，值得临床推广。

[1]李剑兰，宋美兰，封全灵，等 ．不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤效果的循证分析[J]．中国妇幼保健，2013，28（27）: 4 574-4 576．

[2]闫印春．米非司酮配伍消结安胶囊治疗子宫肌瘤的远期疗效观察[J]．中国现代医学杂志，2011，21（2）:272-274．

[3]蒋志滨，于蓓蓓，华浩明，等．桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效的Meta分析[J]．中成药，2013，25（1）:36-40．

[4]崔 毅．丹鳖胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤[J]．中国实验方剂学杂志，2013，19（7）:336-338．

[5]罗洁梅，徐碧红，邹玉森．米非司酮对子宫肌瘤患者血TGF- 1和性激素水平的影响[J]．中国妇幼保健，2013，28（24）: 4 050-4 052．

[6]张 艳．芩连四物汤加味配合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J]．中国现代医学杂志，2014，24（18）:103-105．

[7]贾卫静，江 金．米非司酮独用及与宫瘤消胶囊合用治疗子宫肌瘤的效果评价[J]．中国生化药物杂志，2014，34（4）: 111-112．

Efficacy Comparison of Different Dosages of Mifepristone for Uterine Fibroids

Kang Qinhong
(Jingzhou Maternal and Child Health Hospital,Jingzhou,Hubei,China 434000)

Objective To explore the efficacy and safety of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroids．Methods 90 cases with uterine fibroids from April 2012 to August 2013 were randomly divided into observation group and control group．The two groups were given mifepristone tablets for treatment,the dosage of the observation group was 12．5 mg,and the control group was 25 mg．After the end of treatment,the efficiency,fibroid volume before and after uterine,the patients′adverse reaction rates were compared and analyzed．Results The total effective rate was 84．44% in the control group,which was significantly lower than 95．56% in the observation group;（U＝2．154 6，P＝0．031 2）;the uterine fibroid volume in the observation group before the treatment was(45．18± 12．12)mm,after treatment was(30．15±9．55)mm,and the uterine fibroid volume in the control group before the treatment was (46．13±12．21)mm,after treatment was(30．98±9．57)mm,which had significantly reduced compared with beforetreatment(P＜0．05);after treatment,the two groups had no significant difference in the uterine fibroid volume(P＞0．05);the total adverse reaction rate in the control group was 26．27%(12 cases),which was significantly higher than 6．67%(3 cases)in the observation group(P＜0．05)．Conclusion The best dosage of mifepristone is 12．5 mg per day．The treatment is safe,effective,with few adverse reactions and is economic and feasible,which is worthy of clinical promotion．

mifepristone;uterine fibroid;clinical efficacy;dosage

R969．4；R984

A

1006－4931(2016)11－0019－03

康勤洪(1963-)，男，大学本科，副主任药师，主要从事医院药学工作，（电子信箱）799638825＠qq．com。

2015－10－14；

2016－01－30)