丹红注射液与低剂量氢化可的松联合静注对老年重症肺炎患者心肌损伤的辅助治疗效果

李燕，李球兵，王红阳

(1唐山开滦集团有限责任公司唐家庄医院，河北唐山063000；2华北理工大学附属医院)



丹红注射液与低剂量氢化可的松联合静注对老年重症肺炎患者心肌损伤的辅助治疗效果

李燕1，李球兵2，王红阳2

(1唐山开滦集团有限责任公司唐家庄医院，河北唐山063000；2华北理工大学附属医院)

目的 观察丹红注射液与低剂量氢化可的松联合静注对老年重症肺炎患者心肌损伤的辅助治疗效果。方法 重症肺炎并发心肌损伤的老年患者126例，随机分为对照组、观察组1、观察组2各42例。对照组给予抗菌药物、呼吸机通气、营养支持等常规治疗；观察组1常规治疗基础上给予丹红注射液静注；观察组2在常规治疗基础上给予丹红注射液静注和低剂量氢化可的松静注。治疗第7天后进行疗效评价。分别于治疗前及治疗第1、3、7天检测心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌钙蛋白I(cTnI)；分别于治疗前及治疗第1、3、7天采用超声心动图检查，测算每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏排血指数(CI)及左心室射血分数(LVEF)。结果 对照组治疗第7天好转16例、迁延及死亡26例，观察组1好转24例、迁延及死亡18例，观察组2好转32例、迁延及死亡10例，观察组1及观察组2好转率高于对照组，观察组2好转率高于观察组1(P均<0.05)；三组治疗第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI均低于治疗前(P均<0.05)；观察组1、观察组2治疗第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于对照组(P均<0.05)；观察组2治疗第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于观察组1(P均<0.05)。对照组、观察组1治疗第7天SV高于同组治疗前，观察组2治疗第3、7天SV和LVEF均高于治疗前(P均<0.05)；观察组1及观察组2治疗第3、7天SV、LVEF升高，与对照组相比，P均<0.05；观察组2治疗第3、7天SV、LVEF高于观察组1(P均<0.05)。结论 丹红注射液与低剂量氢化可的松联合静注可有效减轻老年重症肺炎患者的心肌损伤，改善心功能。

重症肺炎；心肌损伤；丹红注射液；氢化可的松；心功能；心肌酶；肌钙蛋白I

老年人重症肺炎的发病率及初始救治失败率显著增高，死亡率在50%以上[1]。心功能障碍是老年重症感染性疾病患者最为常见的脏器功能障碍[2]。心功能障碍与重症肺炎患者的预后有关，[2]因此，控制和预防心肌损伤是老年重症肺炎治疗的关键之一。老年重症肺炎在中医学中属于“痰饮”“喘证”范畴，多由年老体衰、外受风温病邪、内伤脏腑所致，治疗主张清热化痰解毒、调补阴阳并用。丹红注射液为中药丹参和红花提取的复方制剂，具有祛瘀生新、除邪而不伤正的功效。丹红注射液主要有效成分包括丹参酚酸、丹参酮、红花黄色素等，具有改善微循环、减轻心肌缺血再灌注损伤及改善心功能等作用[3，4]。氢化可的松是肾上腺皮质激素类，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，临床报道显示小剂量氢化可的松可改善重症感染患者的预后[5]。本研究观察了丹红注射液与低剂量氢化可的松联合静注对老年重症肺炎患者心肌损伤的辅助治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年6月～2015年6月住院治疗的126例老年重症肺炎并发心肌损伤的患者为研究对象。排除白细胞数<1×109/L或中性粒细胞数<0.5×109/L者，器官移植术后患者，使用激素超过1个月者，有严重免疫抑制(如血液病、艾滋病、骨髓移植后)的患者。采用随机数字表法将患者分为对照组(42例，男18例、女14例)、观察组1(42例，男17例、女15例)和观察组2(42例，男18例、女14例)。三组一般资料差异无统计学意义。详见表1。

1.2 治疗方法 三组均给予常规治疗，包括使用抗菌药物、呼吸机通气、补充血容量、纠正酸中毒、营养支持等，维持平均动脉压在65 mmHg以上。观察组1在常规治疗基础上应用丹红注射液：以丹红注射液每次40 mL加入5%葡萄糖250 mL后静滴。观察组2在常规治疗基础上应用丹红注射液联合低剂量氢化可的松治疗：丹红注射液用法同观察组1，氢化可的松100 mg静推、每8 h用药1次，血流动力学稳定后减量；丹红注射液和氢化可的松均在入院后当日开始使用，持续用药时间为7 d。

表1 三组一般资料比较

1.3 观察方法 ①参照文献[6]进行重症肺炎临床疗效评价：咳嗽、咳痰、呼吸窘迫等症状明显减轻，生命体征平稳，X线胸片显示炎症吸收为好转；咳嗽、咳痰、呼吸窘迫等症状无明显减轻或加重，持续发热或退热后72 h恶化，X线胸片显示炎症无明显吸收、或扩大为迁延。②心肌损伤标志物检测：分别于治疗前及治疗第1、3、7天抽取静脉血5 mL，用Fusion51全自动生化仪检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)。③肌钙蛋白I(cTnI)检测：分别于治疗前及治疗第1、3、7天抽取静脉血5 mL，采用双抗体夹心ELISA法检测血清cTnI。④心功能测定：分别于治疗前及治疗第1、3、7天采用超声心动图检查，测算每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏排血指数(CI)及左心室射血分数(LVEF)。

2 结果

2.1 三组疗效比较 对照组治疗第7天好转16例、迁延及死亡26例，观察组1好转24例、迁延及死亡18例，观察组2好转32例、迁延及死亡10例，观察组1和观察组2好转率高于对照组，观察组2好转率高于观察组1(P均<0.05)。

2.2 三组血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平比较 见表2。

表2 三组治疗前后血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平比较

2.3 三组治疗前后心功能指标比较 三组治疗前后心功能指标比较见表3。

3 讨论

心脏功能障碍是老年严重感染性疾病患者常见的急性且可逆的脏器功能障碍，与患者的预后有直接关系[2]。严重感染时心功能受损的机制涉及以下几方面[7]：①炎症介质的刺激，导致氧自由基大量堆积，心肌细胞线粒体功能受损；②通过激活Caspase-3途径、引起细胞自噬等加重心肌细胞损伤；③严重感染可引起血管容量减小，外周血管扩张，导致心肌缺血及微循环功能障碍；④心肌抑制物质如TNF-α、IL-1β等释放增多，从而毒害心肌细胞，加重心功能受损。糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，可通过降低毛细血管通透性、稳定细胞膜、抑制炎症介质释放等减轻重症肺炎引起的心肌细胞损伤，因此临床常用于重症肺炎合并心功能损伤的治疗，但大剂量使用及长期应用会导致体内代谢紊乱、机体免疫力下降等不良反应[8，9]。

表3 三组治疗前后SV、CO、CI及LVEF比较

丹红注射液方中丹参可活血行血，达脏腑而化瘀滞，辅以红花，则助消散疲血、温运血行，二者相辅，除邪而不伤正。单成分药理研究显示丹参酚酸、丹参酮、红花等可抗氧化损伤、拮抗离子内流、抑制炎症因子释放、保护线粒体、提高三磷酸腺激酶活性，减轻心肌内源性损伤并促进损伤心肌细胞的修复[10]。小剂量氢化可的松通过调节糖皮质激素受体、抑制线粒体凋亡等途径，拮抗重度感染对脏器的损伤[11]。一项前瞻性研究[12]发现相较于安慰剂对照，使用小剂量糖皮质激素(低剂量氢化可的松240～300 mg/d)有助于感染性休克患者维持血流动力学稳定，表现为血压和全身血管阻力指数、右心室收缩末期容积和右心室射血分数增加。本研究观察组1和观察组2患者采用丹红注射液治疗，结果显示，观察组1和观察组2的病情好转率高于对照组，观察组2病情好转率高于观察组1；且观察组1及观察组2治疗第3、7天SV、LVEF高于对照组，其中观察组2治疗第3、7天SV、LVEF高于观察组1，提示在常规治疗基础上加用丹红注射液可改善老年重症肺炎患者的心功能，其中丹红注射液联合低剂量氢化可的松效果更为明显。

cTnI是除心肌酶谱外诊断心肌损伤的常用指标，其特异性和敏感性均较高。研究[12]指出非心脏手术病危患者血清cTnI水平可反映心肌损伤程度，其水平与APACHEⅡ评分存在一定关系[13]。重症肺炎时，大量炎症介质释放可导致出现心肌组织广泛微循环障碍，导致心肌细胞缺血缺氧、损伤，cTnI水平持续升高；此外微循环中增多的心肌抑制物质可抑制钙转运、减慢心肌细胞的动作电位时程，影响心肌细胞兴奋收缩耦联，使cTnI增高[5]。为明确参丹红射液联合低剂量氢化可松改善重症肺炎心肌损伤的机制，我们观察了血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平变化，结果显示观察组1、观察组2治疗第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于对照组，且观察组2治疗第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于观察组1，提示在常规治疗基础上加用参丹红射液联合低剂量氢化可的松可更好地减轻老年重症肺炎患者的心肌损伤。

结合上述研究结果，我们认为，丹红注射液与低剂量氢化可的松联合静注可有效减轻老年重症肺炎患者心肌损伤，改善心功能。

[1] Valencia M, Badia JR, Cavalcanti M, et al. Pneumonia severlty index class V patients with community-acquired pmmmouia:characteristics, outcomes, and value of seventy scores[J]. Chest, 2007,132(2):515-522．

[2] Rabuel C, Mebazaa A. Septic shock:a heart story since the1960s[J]. Intensive Care Med, 2006,32(6):799-807.

[3] 史琛,赵瑛,郑思维,等.丹红注射液上市后医院集中监测临床应用分析[J].中国医院药学杂志,2014,34(2):119-122.

[4] 吴嘉瑞,张晓朦,张冰,等.丹红注射液治疗稳定型心绞痛的系统评价[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(14):219-223.

[5] 孔令杰,王新华,商娜,等.糖皮质激素治疗严重脓毒症的临床疗效观察[J].临床急诊杂志,2012,13(2):91-93.

[6] 李红艳,张玉秀,郝正玮,等.早期应用参附注射液对老年重症肺炎患者血浆脑钠肽水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(2):112-114.

[7] Rossi MA, Celes MR, Prado CM, et al. Myocardial structural changes in long-term human severe sepsis/septic shock may be responsable for cardiac dysfunction[J]. Shock, 2007,27(1):10-18.

[8] 燕凌.氢化可的松琥珀酸钠联用硫酸镁治疗喘憋性肺炎的临床效果评价[J].中国现代药物应用,2012,6(18):104-105.

[9] 田欣伦,江梅,孙雪峰,等.糖皮质激素治疗成人社区获得性肺炎适应证的荟萃分析[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(4):280-285.

[10] 邵娜.丹红注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板激活复合物-1和P-选择素的影响[J].广东医学,2012,33(15):2347-2349.

[11] 王佩,张玉东.丹红注射液对大鼠心肌缺血-再灌注损伤中细胞凋亡的影响[J].江苏医药,2012,38(2):143-145.

[12] 陈静,雅黄青,青冯轲,等.心肌肌钙蛋白I在评价非心脏手术术后危重病患者病情和预后中的作用[J].实用医药杂志,2011,27(19):3542-3543.

[13] 李为民,张晓伟.2012年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭指南解读[J].中国循环杂志,2012,27(11):33-34.

河北省医学科学研究重点课题(20150531)。

王红阳(E-mail： 18531779202@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.39.024

R563.1

B

1002-266X(2016)39-0072-03

2016-07-18)