血清sLOX-1在冠状动脉痉挛性急性冠脉综合征诊断中的应用

盛臻强，黎叶飞，郑扣龙，卢辉和

(南通市第一人民医院，南通226001)



血清sLOX-1在冠状动脉痉挛性急性冠脉综合征诊断中的应用

盛臻强，黎叶飞，郑扣龙，卢辉和

(南通市第一人民医院，南通226001)

目的 观察血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)在冠状动脉痉挛性急性冠状动脉综合征(ACS)诊断中的应用效果。方法 87例胸痛发作≤6 h的ACS患者，根据冠脉造影及冠脉内超声结果分为冠状动脉痉挛性ACS患者36例(痉挛组)和非冠状动脉痉挛性ACS患者51例(非痉挛组)。入院次日采集两组空腹外周静脉血2 mL，采用ELISA法检测血清sLOX-1。采用ROC曲线分析血清sLOX-1水平诊断冠状动脉痉挛性ACS的效能。结果 痉挛组、非痉挛组血清sLOX-1分别为(1.89±0.37)、(4.06±2.81)ng/mL，两组比较，P<0.05。血清sLOX-1水平判断冠状动脉痉挛ACS的ROC曲线下面积为0.943，约登指数为0.815。血清sLOX-1水平判断冠状动脉痉挛ACS的最佳临界值为2.47 ng/mL，据此诊断冠状动脉痉挛ACS的敏感度为97.2%、特异度为84.3%、阳性预测值为84.31%、阴性预测值为81.39%、阳性似然比为43、阴性似然比为0.228，漏诊率为2.8%。结论 冠状动脉痉挛性ACS患者血清sLOX-1水平较低。血清sLOX-1诊断冠状动脉痉挛ACS的敏感度、特异度均较高。

急性冠脉综合征；冠状动脉痉挛；冠状动脉痉挛性急性冠状动脉综合征；可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1

急性冠状动脉综合征(ACS)是一组急性心肌缺血引起的临床综合征，主要包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死。冠状动脉不稳定斑块破溃导致血栓形成被认为是ACS的主要病理基础[1]。冠状动脉痉挛是指冠状动脉主干及其主要分支发生一过性痉挛收缩，可导致冠状动脉管腔完全或次全闭塞，产生心肌细胞缺血缺氧。冠状动脉痉挛与冠状动脉不稳定斑块破溃血栓形成均可导致ACS[2]，冠脉介入影像学检查是目前惟一鉴别方法，但具有创伤性、操作复杂、费用较高、时效性差等缺点。凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是血管内皮细胞摄取和代谢氧化型低密度脂蛋白的的主要受体之一，在血管炎症反应以及动脉粥样硬化产生发展中起着重要作用，可被蛋白酶解为可溶性LOX-1(sLOX-1)[3,4]。研究[5,6]发现，血清sLOX-1水平升高可预测冠状动脉斑块破裂，被认为是ACS的重要血清预测因子，但目前国内尚无关于应用血清sLOX-1诊断冠状动脉痉挛性ACS的报道。2012年1月～2014年12月，我们比较了冠状动脉痉挛性、非冠状动脉痉挛性ACS患者血清sLOX-1水平，并分析血清sLOX-1诊断冠状动脉痉挛性ACS的效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月～2014年12月间南通市第一人民医院心内科收治的胸痛发作≤6 h的ACS患者87例，男49例、女38例，年龄39～74岁、吸烟22例，使用ACEI或ARB治疗30例、他汀类药物13例，舒张压(82.1±12.5)mmHg、收缩压(129.2±30.3 mmHg，TG(2.20±0.31)mmol/L、TC(5.43±0.37)mmol/L、L-LDL(3.02±0.61)mmol/L、H-LDL(1.62±0.3)mmol/L，FBG(6.32±1.51) mmol/L。ACS诊断符合2011年美国心脏病学学会基金会(ACCF)/美国心脏病学会(AHA)公布的不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死诊治指南的更新意见[7]、中华医学会心血管病学分会2010年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准[8]。排除标准：①年龄>75岁；②严重贫血(血红蛋白<60 g/L)；③甲状腺功能亢进；④严重心功能不全，左室射血分数(LVEF)<45%；⑤有晕厥或阿斯综合征病史的缓慢性心律失常；⑥肥厚型梗阻性心肌病或瓣膜病；⑦X综合征；⑧冠状动脉慢血流。87例患者入院即刻行冠状动脉造影和冠状动脉内超声检查。冠状动脉痉挛性ACS判定标准：冠状动脉造影见冠状动脉主干或重要分支狭窄程度<50%，同时冠状动脉内超声未见冠状动脉粥样硬化斑块破裂及血栓，入院第14天时行冠状动脉乙酰胆碱激发测试结果为阳性。非冠状动脉痉挛性ACS判定标准：冠状动脉造影示冠状动脉主干或重要分支狭窄程度≥70%，或冠状动脉造影示冠状动脉主干或重要分支狭窄程度<70%，但冠状动脉内超声可见冠状动脉粥样硬化斑块破裂及血栓。87例中冠状动脉痉挛性ACS 36例(痉挛组，其中不稳定型心绞痛28例， ST段抬高型心肌梗死8例，无非ST段抬高型心肌梗死)及非痉挛性ACS 51例(非痉挛组，其中不稳定型心绞痛26例、非ST段抬高型心肌梗死7例、ST段抬高型心肌梗死18例)。

1.2 两组血清sLOX-1检测 入院次日抽取两组空腹外周静脉血2 mL，自然凝固后,离心取上清，-70 ℃冻存待测。采用ELISA法检测血清sLOX-1，试剂盒购自上海沪尚生物技术有限公司，所有操作均严格按照使用说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson法。以sLOX-1为检验变量，冠脉痉挛为状态变量作ROC曲线，计算ROC曲线下面积和约登指数，以约登指数最大的诊断界点为最佳临界值，并计算以此诊断冠状动脉痉挛性ACS的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比、诊断准确率及漏诊率。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

痉挛组、非痉挛组血清sLOX-1水平分别为(1.89±0.37)、(4.06±2.81)ng/mL，两组比较，P<0.05。血清sLOX-1水平判断冠状动脉痉挛的ROC曲线下面积为0.943，95% CI 为0.872～0.981，见图1。约登指数最大为0.815，血清sLOX-1鉴别诊断冠状动脉痉挛性ACS的最佳临界值为2.47ng/mL，以此诊断冠状动脉痉挛ACS的敏感度为97.2%、特异度为84.3%、阳性预测值为84.31%、阴性预测值为81.39%、阳性似然比为43、阴性似然比为0.228，诊断准确率为81.4%，漏诊率为2.8%。

3 讨论

动脉粥样硬化不稳定斑块和冠状动脉痉挛是ACS的主要病理基础，而对冠状动脉痉挛发病机制和防治研究相对滞后，充分认识和深入研究冠状动

图1 血清sLOX-1水平判断冠状动脉痉挛ACS的ROC曲线

脉痉挛在ACS发病机制的作用，对ACS的防治至关重要。冠状动脉痉挛确切机制尚未阐明，已有研究表明，平滑肌高反应性、血管内皮细胞功能失调、氧化应激、炎症反应等因素与冠状动脉痉挛的发生有关[9～12]，其中平滑肌细胞的高反应性被认为在冠状动脉痉挛的发生中发挥重要的作用[13]。冠状动脉痉挛与动脉粥样硬化不稳定斑块发生机制有不同之处，治疗也存在差异，因此准确鉴别冠状动脉痉挛与冠状动脉不稳定斑块破溃导致的ACS可指导治疗，具有明确的临床意义。

研究发现LOX-1与其配体氧化型低密度脂蛋白特异性结合后，可通过损伤血管内皮、加速平滑肌细胞凋亡及泡沫细胞形成、促使基质金属蛋白酶活性增加等机制致使动脉内不稳定斑块形成、发展，破溃进而导致心脏事件的发生[14～16]。LOX-1可以被高血压、高血脂及糖尿病、氧化应激、炎症因子等因素诱导表达[17]，促进动脉粥样硬化的进展，LOX-1水平升高反映动脉粥样斑块不稳定性增加，与ACS的发生密切相关。在人体内LOX-1的存在形式有两种,一种是膜结合型,另一种是经蛋白裂解酶经酶切后形成的可溶性形式(sLOX-1)[18]，血清中存在的sLOX-1可以反映LOX-1水平。研究表明ACS患者血清中sLOX-1水平明显高于慢性稳定性心绞痛患者及对照组，提示ACS患者斑块不稳定性增加[19]，sLOX-1不是心肌损伤或心肌坏死的一个指标,而是斑块不稳定或斑块破裂的指标[20]。本研究结果表明非痉挛组血清sLOX-1水平高于痉挛组，提示非痉挛组冠状动脉粥样斑块不稳定性更高，更易发生破溃。冠状动脉痉挛与冠状动脉不稳定斑块发生机制不同，其更多与血管平滑肌高反应性、血管内皮细胞功能失调、氧化应激、炎症反应等因素有关。本研究中，痉挛组血清sLOX-1水平明显低于非痉挛组，与以往研究结果一致。

冠状动脉痉挛与冠状动脉不稳定斑块破溃导致ACS的鉴别诊断较为困难，冠脉介入影像学检查是目前惟一方法，但具有创伤性大、操作复杂、费用较高、时效性差等缺点。血清sLOX-1作为斑块不稳定或斑块破裂的一个指标，在冠状动脉痉挛与冠状动脉不稳定斑块破溃导致两组ACS患者之间水平有较大差异，这就为鉴别两者带来可能。本研究约登指数最大为0.815，血清sLOX-1最佳临界值为2.47 ng/mL，诊断冠状动脉痉挛ACS的敏感度为97.2%、特异度为84.3%、阳性预测值为84.31%、阴性预测值为81.39%，诊断冠状动脉痉挛性冠脉综合征可能性为81.4%；漏诊率为2.8%。

综上所述，冠状动脉痉挛性ACS患者血清sLOX-1水平较低。血清sLOX-1诊断冠状动脉痉挛ACS的敏感度、特异度均较高。

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