化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎患儿血清、脑脊液中蛋白C水平变化

王燕，刘伟，李斌，黄慧杰，王志杰，李美楠，敬小青，刘霞，孙素真

(1承德医学院附属医院，河北承德067000；2河北省平泉县医院；3河北省儿童医院)



化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎患儿血清、脑脊液中蛋白C水平变化

王燕1，刘伟2，李斌1，黄慧杰1，王志杰1，李美楠1，敬小青1，刘霞1，孙素真3

(1承德医学院附属医院，河北承德067000；2河北省平泉县医院；3河北省儿童医院)

目的 观察化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎患儿血清、脑脊液中蛋白C(PC)水平变化，并探讨其临床意义。方法 中枢神经系统感染患儿71例，其中化脓性脑膜炎35例(化脑组)、病毒性脑膜炎36例(病脑组)；选择健康儿童40例为对照组。采集各组静脉血样本与脑脊液样本进行白细胞计数(WBC)，并用ELISA法检测各组血清及脑脊液中PC及超敏C反应蛋白(hs-CRP)，分析化脑组与病脑组血清及脑脊液中PC水平与hs-CRP、WBC水平的关系。结果 化脑组、病脑组急性期患儿血清与脑脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC水平增高，与同组恢复期患儿及对照组相比，P均<0.05；化脑组急性期患儿血清与脑脊液中PC水平低于病脑组，hs-CRP、WBC水平高于病脑组(P均<0.05)。化脑组、病脑组重症患儿血清与脑脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC水平增高，与同组轻症患儿及对照组相比，P均<0.05；化脑组重症与轻症患儿血清、脑脊液中PC水平低于病脑组，hs-CRP、WBC水平高于病脑组(P均<0.05)。化脑组及病脑组患儿血清PC水平与血清hs-CRP、WBC水平呈正相关关系(r=0.762、0.974，r=0.893、0.715，P均<0.05)；化脑组及病脑组患儿脑脊液PC水平与脑脊液hs-CRP、WBC水平呈正相关关系(r=0.697、0.913，r=0.852、0.702，P均<0.05)。结论 急性期和重症化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎患儿血清、脑脊液中PC水平降低，且化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿血清、脑脊液中PC水平有差异；检测PC可能有助于化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎的病情评估及预后判断，并可能有助于化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别诊断。

中枢神经系统感染；化脓性脑膜炎；病毒性脑膜炎；蛋白C

中枢神经系统感染是由细菌、真菌、病毒、寄生虫及立克次体等病原菌感染引起的严重感染性疾病，主要包括脑膜炎、脑炎综合征等，伴有高烧、头痛、恶心、呕吐、惊厥、烦躁、昏迷、颈项强直等症状[1,2]。中枢神经系统感染病原菌多样，且病情进展快，导致病死率和后遗症发生率较高，严重威胁儿童健康[3，4]。虽然随着医疗技术的发展，中枢神经系统感染的治疗水平和效果得到提高，但患者病死率仍然较高[5]。蛋白C(PC)是一种重要的双链糖蛋白抗凝血因子，具有抗炎、抗凝血、抗细胞凋亡的生物活性，PC水平异常与血栓性疾病、脑血管疾病、流产等的发生有关[6,7]。关于PC与中枢神经系统感染发病的关系研究较少，为此，我们观察了化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎患儿血清、脑脊液中PC水平变化，并探讨其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年10月～2015年12月收治的中枢神经系统感染患儿71例，男41例、女30例，年龄3个月～10岁，重症患儿34例、轻症患儿37例，均为首次发病就诊。排除心、肺、肝、肾功能不全者，不配合治疗者，有恶性肿瘤、神经系统其他疾病、免疫系统疾病等并发症者[8]。其中，化脓性脑膜炎35例(化脑组)、病毒性脑膜炎36例(病脑组)。化脑组男18例、女17例，年龄3个月～9岁、平均(4.1±3.3)岁；病脑组男20例、女16例，年龄3个月～10岁、平均(4.6±3.0)岁；选择同期健康体检儿童40例为对照组，其中男21例、女19例，年龄4个月～10岁、平均(4.6±3.5)岁。三组一般资料具有可比性。本研究均经患儿家长知情同意，并经医院伦理协会批准。

1.2 各组血清、脑脊液中PC检测方法 化脑组和病脑组患儿分别于入院24 h内(急性期)和临床治疗2周后(恢复期)采集静脉血样本与脑脊液样本进行WBC，并采用ELISA法检测PC及超敏C反应蛋白(hs-CRP)。对照组采集外周静脉血和脑脊液进行WBC,检测PC及hs-CRP。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件。计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用Spearman直线相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病程化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液PC、hs-CRP水平、WBC计数比较 化脑组、病脑组急性期患儿血清与脑脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC增高，与同组恢复期及对照组相比，P均<0.05；化脑组急性期患儿血清与脑脊液中PC水平低于病脑组，hs-CRP、WBC高于病脑组(P均<0.05)。化脑组、病脑组恢复期患儿血清与脑脊液中PC、hs-CRP水平、WBC计数与对照组相比，P均>0.05。详见表1。

表1 不同病程化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液PC、hs-CRP水平、WBC计数比较

2.2 不同程度化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液PC、hs-CRP水平、WBC计数比较 化脑组、病脑组重症患儿血清与脑脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC增高，与同组轻症患儿及对照组相比，P均<0.05；化脑组重症与轻症患儿血清、脑脊液中PC水平低于病脑组，hs-CRP、WBC高于病脑组(P均<0.05)。详见表2。

2.3 化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液中PC水平与hs-CRP、WBC的相关性 化脑组及病脑组患儿血清PC水平与血清hs-CRP、WBC水平呈正相关关系(r=0.762、0.974，r=0.893、0.715，P均<0.05)；化脑组及病脑组患儿脑脊液PC水平与脑脊液hs-CRP、WBC水平呈正相关关系(r=0.697、0.913，r=0.852、0.702，P均<0.05)。

表2 不同程度化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液PC、hs-CRP水平、WBC计数比较

3 讨论

中枢系统感染是儿科常见的感染性疾病，主要由细菌和病毒感染所致，临床类型以化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎为主，常会引起患儿脑实质大面积病变，病死率和后遗症发生率较高[9]。随着医疗技术的发展和抗生素的广泛应用，中枢神经系统感染的治疗水平明显提高，但由于感染病原菌种类多、病情进展迅速，仍有较高的病死率和后遗症发生率。因此早期有效诊断中枢神经系统感染并给予有效治疗措施非常必要。现阶段临床对于中枢神经系统感染的诊断主要参照临床症状，缺乏有效的生理生化检测指标，因此寻找量化的检测指标尤为重要[10]。外周血WBC和hs-CRP常用的炎症参考指标，但由于两者受外界因素影响较大，不能很好反映中枢神经系统感染的严重程度。PC是一种人体内由肝脏合成的依赖维生素K的双链糖蛋白，具有抗凝血、抗凋亡、抗炎、促纤溶、保护血管内皮细胞等生理作用[11]。PC能抑制炎症细胞刺激单核细胞释放趋化因子，减轻内皮细胞损伤，发挥保护血管、神经元的作用，还可通过稳定血管内皮细胞结构以保护血管内皮细胞，从而保护神经元、保护血管、促进血管内皮细胞的恢复。本研究观察了中枢神经系统感染患儿PC的动态变化，以期为中枢神经系统感染的早期诊断提供一定依据。

本研究发现，化脑组和病脑组患儿血清与脑脊液中hs-CRP和WBC水平均高于对照组，且化脑组患儿血清与脑脊液中hs-CRP和WBC水平高于病脑组，且两项指标在急性期与恢复期，重症与轻症患儿间差异明显。上述结果提示中枢神经系统感染患儿血清与脑脊液中hs-CRP和WBC水平变化明显[12，13]，进一步说明hs-CRP和WBC可在一定程度反映患儿病情变化。我们还发现，化脑组和病脑组患儿炎症急性期血清与脑脊液中PC水平低于对照组，化脑组患儿急性期血清与脑脊液中PC水平低于病脑组，提示中枢神经系统感染患儿血清与脑脊液中PC水平明显降低，且化脓性脑膜炎患儿血清与脑脊液中PC水平低于病毒性脑膜炎患儿，推测PC参与中枢神经系统感染疾病的发生，且在化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎中有所差异，可能有助于化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别诊断。本研究结果显示，化脑组和病脑组急性期患儿血清与脑脊液中PC水平明显低于恢复期患儿，然而两组恢复期患儿血清与脑脊液中PC水平与对照组比较差异无统计学意义，这提示中枢神经系统感染经治疗后，PC水平逐渐恢复正常，检测PC可能有助于疗效评估[14]。本研究还发现，化脑组和病脑组重症患儿血清与脑脊液中PC水平低于轻症患儿，同时化脑组患儿血清与脑脊液中PC水平低于病脑组患儿，提示检测PC水平可用于评估中枢神经系统感染的严重程度[15]。我们进一步分析发现，化脑组及病脑组患儿PC水平与hs-CRP、WBC水平呈现正相关关系，而hs-CRP和WBC水平可反映中枢神经系统感染的类型，提示PC检测可用于化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别。

综上所述，检测血清和脑脊液PC水平有助于中枢神经系统感染的早期诊断和病情恢复情况判断，对于化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别也有一定价值，值得临床推广应用。

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