依达拉奉联合地塞米松静脉注射对急性脑出血患者术后脑水肿的预防效果

徐希德,施炜,陈建,倪兰春

(南通大学附属医院，江苏南通226000)



依达拉奉联合地塞米松静脉注射对急性脑出血患者术后脑水肿的预防效果

徐希德,施炜,陈建,倪兰春

(南通大学附属医院，江苏南通226000)

目的 观察依达拉奉联合地塞米松静脉注射对急性脑出血患者术后脑水肿的预防效果。方法 165例急性脑出血患者，均行小骨瓣开颅血肿清除术治疗，分为观察组85例和对照组80例。术后即刻两组均静脉滴注20%甘露醇250 mL，0.02 mg/mL地塞米松500 mL；之后观察组继续静脉滴注0.06 mg/mL依达拉奉、0.02 mg/mL地塞米松500 mL； 2次/d，共2周。比较术后用药前、后两组水肿脑组织体积，给药2周后判定两组疗效。结果 给药后观察组显效47例、有效32例、无效6例，总有效率92.94%，对照组分别为27、27、26例及67.50%，两组总有效率比较，P<0.05。给药前观察组、对照组水肿脑组织体积分别为(20.35±0.31)、(20.43±0.35)cm2，给药后观察组、对照组水肿脑组织体积分别为(11.14±0.41)、(18.53±0.54)cm2。给药前两组水肿脑组织体积比较差异无统计学意义(P>0.05)；给药后两组比较，P<0.05；与给药前比较，给药后两组脑水肿体积均缩小，P均<0.05。结论 依达拉奉联合地塞米松静脉注射预防急性脑出血患者术后脑水肿效果较好，可减轻患者神经缺损程度。

依达拉奉；地塞米松；脑外伤手术；脑水肿

脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，其发病率占全部脑卒中的20%～30%，致死、致残率局首位[1]。手术是常用的临床治疗方法，但患者术后易并发脑水肿，导致脑组织不可逆损伤[2]。研究[3]显示，氧自由基增加是脑组织损伤的重要原因。地塞米松是一种糖皮质类激素，可有效改善大脑血管的血流状态[4]。既往临床常使用地塞米松和甘露醇来预防脑出血术后脑水肿的发生，但疗效不佳。依达拉奉是一种自由基清除剂和抗氧化剂，在血脑屏障中通过率达到60%，可有效清除脑组织内的氧自由基[5,6]。目前关于依达拉奉联合地塞米松静脉注射预防脑出血手术患者术后脑水肿方面的相关报道较少。2013年4月～2015年9月，我们观察了依达拉奉联合地塞米松静脉注射对急性脑出血患者术后脑水肿的预防效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期就诊的急性脑出血患者165例，其中男87例、女78例，年龄33～75(53.7±5.8)岁；发病时间1.5～26(3.5±0.8) h,均于发病24 h内就诊，行头颅CT扫描并证实为脑挫裂伤伴颅内出血[7]，入院即行小骨瓣开颅血肿清除术，术后24 h内病情较稳定，经观察、复查CT无活动性出血。排除标准：①出血原因为脑血管畸形；②继发性脑出血；③存在心肺功能障碍、肝肾功能障碍。165例患者按照随机数字法分为观察组85例和对照组80例，两组年龄、性别、疾病类型等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准同意，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 脑外伤术后依达拉奉联合地塞米松应用方法 两组入院后均行小骨瓣开颅血肿清除术治疗。两组术后即刻均静脉滴注20%甘露醇250 mL，0.02 mg/mL地塞米松500 mL；之后观察组继续静脉滴注0.06 mg/mL依达拉奉500 mL、0.02 mg/mL地塞米松；2次/d，共2周。住院期间两组均行防治消化道应激性出血、降低颅内压、纠正电解质紊乱等治疗。

1.3 观察方法 采用脑部CT测算两组给药前后水肿脑组织体积，给药2周后评价两组疗效。疗效判断[8]标准为显效：治疗后患者精神状态明显改善，未见头痛、呕吐、恶心等不良反应，治疗后脑水肿范围缩小≥80%；有效：治疗后患者精神状态明显改善，治疗后脑水肿范围较治疗前缩小约30%～80%；无效：患者在治疗后精神状态较治疗前并无明显改善，临床不良症状较治疗前没有明显的改善，经过脑部CT检测显示与治疗前相比脑水肿的范围缩小不超过30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。采用神经功能缺损评分[9](NIHHS)、格拉斯哥昏迷评分[10](GCS)和急性生理与慢性健康评分[11](APACHE-Ⅱ)评价两组神经功能缺损情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以表示，组间统计学分析使用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

给药后观察组显效47例、有效32例、无效6例，总有效率92.94%，对照组分别为27、27、26例及67.50%，两组总有效率比较，χ2=17.06，P<0.05。给药前观察组、对照组水肿脑组织体积分别为(20.35±0.31)、(20.43±0.35)cm2，给药后观察组、对照组水肿脑组织体积分别为(11.14±0.41)、(18.53±0.54)cm2。给药前两组水肿脑组织体积比较差异无统计学意义(P>0.05)；给药后两组比较，P<0.05；与给药前比较，给药后两组水肿脑组织体积均缩小(P均<0.05)。治疗前后两组NIHHS、GCS、APACH-Ⅱ评分比较见表1。

表1 给药前后两组NIHHS、GCS、APACH-Ⅱ评分比较(分，

3 讨论

脑外伤患者术后易引起脑水肿，病情严重者常需再次开颅手术[12]。但脑外伤患者术后脑水肿的具体发生机制至今尚不明确。研究[13]显示脑水肿的可能原因为脑组织及脑部血液中白三烯、过氧化物、前列腺素、血小板活化因子等炎症介质水平升高，刺激血管后发生炎症反应，从而导致血管渗透压升高，增加血脑脊液屏障的通透性，同时细胞毒性发生变化造成神经细胞生理病理变化等，同时脑水肿可导致脑组织结构和功能损伤，二者形成恶性循环[14]。另一方面自由基理论认为[15]，无论何种形式的脑水肿都是自由基的作用所致。氧自由基是组成生物体的重要自由基，可参与蛋白质、脂质、核酸等的化学反应，对细胞结构造成破坏，严重影响其各种功能，造成细胞凋亡。近年研究[16]表明，脑出血后的炎症反应是脑神经元继发损伤及其障碍加重的重要因素。尤其是在缺血期损害状态，脑组织及脑微血管中的花生四烯酸代谢加速，自由基的生成量增加，导致膜磷脂中不饱和脂肪酸的过氧化，最终导致细胞膜损伤，引起神经元死亡和脑水肿等缺血性脑损伤。因此，清除脑水肿及其自由基，阻断脑部水肿的病理进程从而减少神经细胞的进一步损害对患者术后的预后尤为重要。

甘露醇是临床抢救常用的一种药物，降压快、疗效准确。临床常利用其高渗脱水作用使脑组织脱水，降低颅内压，减轻脑水肿程度。但正常情况下甘露醇无法通过血脑屏障，血脑屏障受到损伤时甘露醇常渗透至血管外脑组织间隙，增加脑组织局部渗透压，最终加重脑水肿程度，影响治疗效果[17]。地塞米松是能增加局部大脑的血流量，改善大脑缺血、缺氧环境，减轻局部氧自由基对组织的损伤作用，减少血管炎性因子和血管刺激性物质水平，降低血脑屏障的通透性[18]。以往临床常用于抗炎、抗过敏、预防各类中西药引起的药物过敏、病毒性感冒引起的发烧及其他危重疾病的急救治疗。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂[19]，也是目前临床上惟一使用的自由基清除剂。其能抑制体内黄嘌呤氧化酶、次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成，清除具有高度细胞毒性的羟基基团、抑制迟发性神经元的死亡和脂质过氧化，减轻血脑屏障的破坏程度[20]；同时，依达拉奉通过血脑屏障效率较高，可抑制血管刺激物、炎性因子对血管的刺激度，增加脑组织血流[21]。

本研究结果显示，相比于地塞米松单独治疗而言，联合用药可改善脑外伤术后脑水肿患者的神经功能缺损程度，缩小脑水肿体积。说明依达拉奉联合地塞米松静脉注射预防脑外伤手术患者术后脑水肿效果较好，可减轻患者神经缺损程度。一方面，地塞米松可增加大脑血流量，降低血管通透性，增加了血流灌注量；另一方面，依达拉奉可提高患者脑组织内的氧自由基等清除效率，抑制其对脑神经元的损伤功能，减轻了炎症因子和氧自由基的毒性作用。

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