骨量不同的绝经后2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数观察分析

李江妹，李军，李思源，阳毅，候俊霞，丁瑞

(1石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832000；2石河子大学医学院)



骨量不同的绝经后2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数观察分析

李江妹1，李军1，李思源2，阳毅1，候俊霞1，丁瑞1

(1石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832000；2石河子大学医学院)

目的 分析绝经后2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)与骨量异常的相关性。方法 150例绝经后T2DM患者根据BMD分为骨量正常74例(A组)、骨量减少者48例(B组)、骨质疏松(OP)者28例(C组)。收集三组空腹静脉血5 mL，检测血清空腹血糖和空腹胰岛素。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分析BMD与IR的相关性。结果 A、B、C组HOMA-IR 分别为3.36±1.68、7.79±2.74、13.17±4.38，组间两两比较，P均<0.05。相关分析显示，BMD与 HOMA-IR呈负相关(r=-0.50，P<0.05)。结论 绝经后T2DM患者IR与骨代谢异常有关。

2型糖尿病；绝经；骨代谢异常；胰岛素抵抗

骨质疏松(OP)是一种骨骼系统的全身性疾病，主要临床表现为骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加、骨折风险[1]。骨密度(BMD)是目前临床常用的诊断指标。研究发现，绝经期妇女存在卵巢功能衰退、雌激素水平降低，发生骨量异常的风险高于普通老年男性[2]。2型糖尿病(T2DM)及OP均为常见的老年性疾病。目前关于胰岛素抵抗(IR)与绝经后T2DM患者骨量异常的关系的报道较为少见。2014年4月～2015年4月，我们对IR与绝经后T2DM患者骨量异常的临床特点进行比较，旨在为绝经后T2DM患者骨量异常的诊断、治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年4月～2015年4月间石河子大学第一附属医院内分泌科收治的绝经后T2DM患者150例，年龄45～81(61.5±11.8)岁，病程绝经时间>2年。纳入标准：已绝经的女性； 意识清楚，语言表达能力正常；血液标本及信息收集均获本人的知情同意；T2DM诊断符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准； OP诊断符合1998年WHO推荐的骨质疏松症诊断标准。排除存在风湿病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、骨转移瘤等影响钙磷代谢疾病者；因其他疾病或药物引起的继发性OP或有严重食管、胃肠道疾病或肝肾功能不良的患者；排除过去3个月内曾使用过糖皮质激素、降钙素及二磷酸盐等影响骨代谢药物的患者。采用双能X线(DEXA)测定腰椎(L1～4)及股骨颈的骨密度(BMD)，将150里患者分为骨量正常(骨密度值低于同性别、同种族正常成人的骨峰值不足1个标准差属正常)74例(A组)、骨量减少(骨密度值降低1～2.5个标准差之间为骨量减少)者48例(B组)、OP(骨密度值降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松)者28例(C组)。本研究经医院伦理委员会批准，三组均签定知情同意书。

三组年龄、病程、BMI、体质量、腰臀比间比较见表1。与A组比较，B、C组年龄、病程增高，但BMI与体质量减低(P均<0.05)，与B组比较，C组年龄、病程增高，BMI及体质量减低(P均<0.05)。

1.2 三组血清IR检测 收集三组空腹静脉血5 mL，使用罗氏全自动生化分析仪(型号Modular DPP-H7600)检测血清空腹血糖(FPG)、采用罗氏全自动免疫分析仪(型号cobas6000 e601)测定三组空腹胰岛素(FINS)。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-IR =空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mIU/L)/22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析。各组资料均满足正态分布，计量资料以表示，组间比较使用方差分析，组间两两比较采用LSD法。应用Pearson检验分析变量间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

表1 三组间一般临床资料的比较

2 结果

A、B、C组HOMA-IR 分别为3.36±1.68、7.79±2.74、13.17±4.38，组间两两比较，P均<0.05。相关分析显示BMD与 HOMA-IR呈负相关(r=-0.50，P<0.05)

3 讨论

T2DM由于发病机制复杂，起病隐匿，临床症状不典型，诊断治疗不及时，导致很多患者一经诊断就已经合并了多种慢性并发症。目前1型糖尿病导致骨量减少及OP已经得到公认[3，4]。但T2DM对OP的影响仍存在争议[5，6]。探讨绝经后女性T2DM患者BMD与相关因素的关系，对该病的防治具有重要意义。

OP的临床表现主要有周身疼痛、身高降低、驼背、脆性骨折及呼吸系统受影响等，其发病机制较为复杂。目前大多数学者认为骨质疏松主要源于破骨细胞介导的骨吸收增加和骨转换率增高，因此主要的治疗药物为骨转化抑制剂和骨形成刺激剂，而胰岛素在骨代谢过程中起重要作用。相关报导显示年龄、病程、体质量、BMI、血糖、血脂、IR及骨代谢指标均是T2DM绝经妇女骨量异常的相关因素，其中IR对OP的发生发展起到重要作用，本研究数据证实了这一点。B组及C组患者FINS和HOMA-IR显著高于A组,且C组患者FINS和HOMA-IR又显著高于骨量减少组。而血糖、血脂指标作为临床上IR的表现指标也存在这一趋势。有学者[7,8]认为, FINS能促进合成代谢、降低血糖、调节骨形成等,对于维持骨量、防止骨量丢失有重要作用。当IR时, FINS不能有效地发挥作用,可通过多种途径影响骨代谢,导致OP[9～11]。本研究结果同时显示,HOMA-IR与BMD呈负相关,说明随着IR的增加，BMD逐渐降低，IR越严重，OP越易发生。可见,绝经后女性T2DM患者OP的发生与IR密切相关。

文献报道，绝经女性T2DM患者中股骨颈BMD与FPG、HbA1c、TC及ALP呈负相关。提示T2DM状态下长期的糖脂代谢紊乱可能导致BMD降低。已有文献表明，血糖较高时渗透性利尿作用使钙、磷、镁大量从尿中丢失，机体为维持血清的钙、磷浓度稳定，刺激甲状旁腺分泌更多的甲状旁腺素 (PTH) ，使破骨细胞活性增强，促进溶骨，从而导致BMD下降[12,13]。血脂代谢异常是T2DM中的常见并发症，有研究显示血脂异常引起OP的发病率明显增加。宋立源等[14,15]研究表明绝经后妇女高胆固醇血症不是加速骨量丢失的独立危险因素。高TC是OP发生发展的影响因素，本研究结果表明绝经后T2DM女性的血脂异常与OP显著负相关，提示控制血脂对OP的防治具有重要意义。徐定波等[16，17]的研究发现,血清ALP水平与骨含量显著负相关。唐玲等[18]研究发现，低血清胰岛素样生长因子-I(IGF-I )水平、低血清骨钙素(BGP)水平及胰岛素抵抗是糖尿病并骨质疏松症发生发展的危险因素，老年糖尿病患者病程较长、胰岛功能差、血糖控制差、IR严重均为糖尿病并骨质疏松症的危险因素。本次在绝经后T2DM患者中的研究结论与其一致，但相关机制还有待进一步研究加以证实。

综上所述，绝经后T2DM患者IR与骨代谢异常有关。绝经后T2DM合并骨代谢异常者早期无明显临床症状，一旦发生OP即会引起严重后果，因此早期及时进行BMD及胰岛素敏感性检测,积极给予干预、治疗，改善IR，提高患者胰岛素敏感性，对有效防治绝经后女性糖尿病合并OP有着重要的临床意义。

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李军 (E-mail: xjlijun@163.com)

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