非痴呆帕金森病患者嗅觉功能障碍和认知障碍变化及其关系

刘永磊，朱红灿，焦淑洁，李春

(郑州大学第一附属医院,郑州450052)



非痴呆帕金森病患者嗅觉功能障碍和认知障碍变化及其关系

刘永磊，朱红灿，焦淑洁，李春

(郑州大学第一附属医院,郑州450052)

目的 观察非痴呆帕金森病(PD)患者嗅觉功能障碍和认知障碍(MCI)变化，并分析二者关系。方法 选择32例非痴呆PD患者为观察组，24例健康志愿者为对照组。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA评分)评估两组认知功能，采用五味嗅觉测试法检测两组嗅觉觉察阈值和嗅觉识别阈值。分析非痴呆PD患者嗅觉觉察阈值和嗅觉识别阈值与MoCA各认知域得分的相关性。结果 观察组MoCA评分(24.1±2.4)分，其中认知正常20例，MoCA评分(28.4±1.7)分，轻度MCI 12例，MoCA评分(20.1±2.7)分。对照组MoCA评分(29.3±1.7)分，无轻度MCI者。观察组、对照组分别有26、5例出现嗅觉功能障碍。与对照组比较，观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉察觉阈值升高，P均<0.05；观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉察觉阈值比较，P>0．05。与对照组比较，观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉识别阈值升高，P均<0.05；观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉识别阈值间比较，P<0．05。相关性分析显示，非痴呆PD患者的嗅觉察觉阈值和嗅觉识别阈值与视空间、执行能力呈负相关(r=-0.346、-0.429，P均<0.01)。嗅觉识别阈值与语言、延迟记忆呈负相关(r=-0.352，-0.314，P均<0.05)。结论 非痴呆PD患者嗅觉功能障碍与MCI有关。

帕金森病；认知障碍；嗅觉功能障碍；嗅觉觉察阈值；嗅觉识别阈值

除典型的运动症状外，帕金森病(PD)可出现一系列非运动症状，如嗅觉障碍、睡眠障碍和认知障碍(MCI)等[1]。多项研究表明，90%的PD患者存在嗅觉功能障碍[2]。Haehner等[2]利用磁共振分析PD患者脑结构发现其丘脑背内侧核、边缘结构出现萎缩，可能与PD患者的嗅觉障碍、MCI有关。PD患者的非运动症状之间可能存在着某些关联，有报道[2]认为轻度MCI的PD患者有时并没有认知到自身存在嗅觉障碍。2015年9月～2016年2月，我们探讨了非痴呆PD患者嗅觉功能障碍和MCI的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年8月～2015年9月郑州大学第一附属医院神经内科收治的原发性非痴呆PD患者32例为观察组。其中男18例、女14例，年龄(61.7±5.8)岁，病程(6.9±5.3)年，受教育年限(7.2±1.9)年；均符合英国UK脑库制定的PD诊断标准。排除标准：①存在PD症状的PD叠加综合征者；②存在可能影响嗅觉的其他神经精神疾病；③有鼻腔、鼻窦疾病或手术史，2周内有感冒史者；④服用可能影响认知功能的抗PD药物者；⑤磁共振检查显示颅内结构异常。帕金森病临床分期[3]为(2.8±0.9)期，统一帕金森氏病评分量表与运动部分[4]评分为(20.3±8.5)分，简易智能精神状态检查量表评分为(26.3±2.2)分。另选24例健康志愿者为对照组, 其中男18例、女14例，年龄(60.6±5.2)岁，受教育年限(7.9±1.8)年。两组性别分布、年龄、受教育年限相比差异无统计学意义。本研究经医院伦理委员会批准，两组均签署知情同意书。

1.2 两组认知功能观察 采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA评分)评估观察组两组患者认知功能。MoCA量表包括视空间与执行能力、命名、注意、语言、抽象思维、延迟记忆、定向力七个认知域。如果受试者受教育时间少于12年，则在测试结果上加1分，MoCA评分≥26分为认知正常，MoCA评分<26分轻度MCI[6]。

1.3 两组嗅觉功能观察 采用五味嗅觉测试法来测算两组嗅觉觉察阈值和嗅觉识别阈值[5]。选择酸味、香蕉味、薄荷味、花香味、氨水味5种气味物。每一种气味对应6个级别浓度值(-2～3)，相邻级别的浓度值相差10倍。在安静、通风、无异味的室内进行测试，在5种气味物中随机选择一种气味物，从最低浓度值-2开始，逐次置于受试者鼻前1 cm处，受试者嗅到气味但不能辨别时该浓度对应的分值为受试者的嗅觉觉察阈值。继续检测，受试者能分辨出测试气味物时该浓度所对应的分值为受试者的嗅觉识别阈值。取5种气味物的测试平均值为嗅觉觉察阈值和嗅觉识别阈值。阈值高于正常范围上限时表明受试者出现嗅觉功能障碍[6]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间样本均数比较采用单因素方差分析；计数资料的两两比较采用Fisher精确检验；相关性分析采用Pearson法。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

观察组MoCA评分(24.1±2.4)分，其中认知正常20例，MoCA评分(28.4±1.7)分，轻度MCI12例，MoCA评分(20.1±2.7)分。对照组MoCA评分(29.3±1.7)分，无轻度MCI者。观察组MoCA量表各认知域评分见表1。

表1 两组MoCA量表各认知域评分(分，

观察组、对照组分别有26、5例出现嗅觉功能障碍。观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉察觉阈值分别为3.9±1.6、3.8±1.2，对照组为2.4±0.8，与对照组比较，观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉察觉阈值升高，P均<0.05；观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉察觉阈值间比较，P>0．05。观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉识别阈值分别为4.9±1.1、4.4±0.9，对照组为2.8±0.9。与对照组比较，观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉识别阈值升高，P均<0.05；观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉识别阈值比较，P<0．05。

相关性分析显示，非痴呆PD患者的嗅觉察觉阈值和嗅觉识别阈值与视空间、执行能力呈负相关(r=-0.346、-0.429，P均<0.01)。嗅觉识别阈值与语言、延迟记忆呈负相关(r=-0.352、-0.314，P均<0.05)。见表2。

表2 非痴呆PD患者嗅觉察觉阈值、嗅觉识别阈值与MoCA量表各认知域评分相关性分析结果

3 讨论

PD是以黑质致密带多巴胺能神经元大量变性坏死为主要病理改变的中老年神经系统变性疾病[7]。除运动症状外，嗅觉障碍、MCI、抑郁等非运动症状也是其重要的临床组成部分。近年来，Hely等[8]在对PD患者多年的随访研究中发现，PD患者出现认知障碍的比例高达40%，本研究观察组中存在轻度MCI者12例(37.5%)，与以往研究报道[9,10]一致。当前主要学术观点为皮质、皮质下多巴胺环路破坏与认知障碍之间有一定的关联[10]。

有学者[11,12]发现高达90%的原发性PD患者存在嗅觉障碍。研究[13]证实多巴胺递质浓度的降低可导致帕金森病患者嗅觉功能障碍。多巴胺在边缘系统、嗅球等组织也有分布，这些部位的多巴胺减少或许会导致嗅觉功能减退。本研究观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉察觉阈值均高于对照组，观察组轻度MCI者、认知正常者的嗅觉识别阈值均高于对照组，且观察组轻度MCI者嗅觉识别阈值高于认知正常者。相关性分析显示，非痴呆PD患者的嗅觉察觉阈值和嗅觉识别阈值与视空间、执行能力呈负相关。嗅觉识别阈值与语言、延迟记忆呈负相关。说明轻度MCI的非痴呆PD患者嗅觉觉察阈值和嗅觉识别阈值升高，非痴呆PD患者嗅觉功能障碍和MCI有关。其机制可能为轻度MCI的非痴呆PD患者存在高级嗅觉皮层病变[14]。病理学研究表明晚期PD患者的高级嗅觉皮层，如梨状皮层、眼窝前额皮质(OFC)和海马经常受损[15]。有神经影像学研究也表明轻度MCI的PD患者的脑皮质萎缩和基础代谢率降低。有研究[13]表明，高等嗅觉皮层的病变，尤其是眼窝前额皮质的病变可能会导致有MCI的PD患者嗅觉减退。轻度MCI的非痴呆PD患者存在额叶功能障碍,额叶功能障碍也可能造成嗅觉减退[16]。

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朱红灿(E-mail：zhc660407@hotmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.39.020

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1002-266X(2016)39-0062-03

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