低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平及骨密度的影响

王秋琴, 邵 婕

(南京医科大学附属江苏盛泽医院 妇科, 江苏 苏州, 215228)



低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平及骨密度的影响

王秋琴, 邵 婕

(南京医科大学附属江苏盛泽医院 妇科, 江苏 苏州, 215228)

目的 观察低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者临床症状、激素水平及骨密度的影响。方法 根据患者是否愿意接受雌激素替代疗法将105例围绝经期综合征患者分为试验组52例和对照组53例，对照组不接受任何药物治疗，试验组口服替勃龙, 2.5 mg/次, 1次/d, 连续治疗6个月。结果 试验组治疗后Kupperman各项评分均下降，卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平下降，雌二醇(E2)水平升高，L1～4骨密度及股骨颈骨密度显著增加(P<0.05或P<0.01)。试验组未出现需要停药的不良反应，但子宫内膜厚度显著增加。结论 低剂量雌激素替代疗法可有效改善围绝经期综合征患者临床症状，调节激素水平，增加骨密度值，但可能会增加患者子宫内膜厚度，临床应用时应采用最低有效剂量，确保安全性。

围绝经期综合征; 雌激素替代疗法; 激素; 骨密度

围绝经期是女性的特殊生理阶段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，不少女性会出现围绝经期综合征，神经内分泌及免疫功能紊乱，表现为月经紊乱、潮热、易怒、记忆力减退，以及泌尿生殖道症状、骨质疏松等[1]。激素替代疗法是目前临床常用的治疗围绝经期综合征的方法，通过补充性激素调整患者月经周期，改善临床症状[2-3]。但该方法运用过程中如何把握合适剂量，避免增加患者发生心血管疾病、妇科肿瘤的风险仍存在争议[4-5]。本研究观察低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征临床症状的改善效果及对激素水平和骨密度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年3月确诊的围绝经期综合征患者105例，纳入标准: ① 年龄≥40岁; ② 自然绝经1年以内; ③ 具有不同程度的潮热出汗、失眠、情绪波动、骨关节痛等症状; ④ 卵泡刺激素(FSH)>40 U/L, 雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。排除其他妇科疾病、肿瘤、不明原因阴道出血及3个月内接受过雌激素替代药物治疗等患者。根据患者是否愿意接受HRT治疗将其分为试验组52例和对照组53例。试验组年龄40～58岁，平均(51.48±4.06)岁；绝经期10～19个月，平均(15.12±3.75)个月; Kupperman评分17～29分，平均(24.33±2.09)分。对照组年龄42～59岁，平均(52.33±4.15)岁；绝经期12～19个月，平均(15.60±3.24)个月; Kupperman评分17～28分，平均(24.05±2.48)分。2组年龄、绝经期时间及Kuppperman评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组均遵医嘱加强体育锻炼，保持健康饮食及良好心理状态。对照组不接受任何药物治疗；试验组接受雌激素替代疗法治疗，口服替勃龙，2.5 mg/次, 1次/d, 连续治疗6个月。观察组于治疗前及治疗3个月后采用超声检测仪检测子宫体积及子宫内膜厚度，采用放射免疫法测定血清FSH、E2及黄体生成素(LH)水平，采用X线吸收法测量L1～4及双侧股骨的骨密度；对照组在入组时用同样方法检测相关指标。

1.3 观察指标

观察试验组6个月后2组症状改善情况，子宫情况变化，血清FSH、E2及LH水平变化及骨密度变化，并与对照组比较；同时记录试验组不良反应。

1.4 评价标准

通过Kupperman评分变化评价症状改善情况，包括潮热、盗汗、失眠、记忆力下降、体力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系统感染等，得分越高表明症状越严重[6]。

2 结 果

2.1 2组症状比较

试验组治疗前潮热、盗汗、失眠、记忆力下降、体力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系统感染症状评分与对照组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后各项评分均下降，且显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组Kupperman评分比较 分

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2 2组激素水平比较

试验组治疗前各激素水平与对照组无显著差异(P>0.05); 治疗后FSH、LH水平下降(P<0.01), E2水平升高(P<0.05), 且与对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组激素水平比较

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.3 2组子宫情况比较

试验组治疗前子宫体积和子宫内膜厚度与对照组无显著差异(P>0.05); 治疗后子宫体积无显著变化(P>0.05), 子宫内膜厚度显著增加(P<0.01), 且与对照组差异显著(P<0.01)。见表3。

2.4 2组骨密度比较

试验组治疗前L1～4骨密度及股骨颈骨密度与对照组无显著差异(P>0.05); 治疗后骨密度均显著增加，且与对照组有显著差异(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表3 2组子宫情况比较±s)

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

表4 2组骨密度比较

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01;

与对照组比较, ##P<0.01。

2.5 不良反应

试验组2例在治疗3个月时出现阴道少量出血，1例出现乳房轻微胀痛，均未停药，持续治疗后症状均消失。

3 讨 论

围绝经期女性经历从生育能力和性功能正常到逐渐衰退的过渡阶段，在此期间，大多数女性都会出现月经紊乱及不同程度的植物神经功能紊乱等症状，对其生理、心理均会产生较大影响，从而影响生活质量。雌激素替代疗法是临床首选的围绝经期综合征治疗方法[7-8], 主要通过下面几种机制发挥作用[9]: 补充雌激素，改善潮热、盗汗等血管舒缩症状；促进泌尿生殖系统上皮组织增生，抵抗炎症，改善阴道干燥、性交困难及膀胱刺激征等症状；促进破骨细胞凋亡，保护骨骼，预防和治疗骨质疏松症。

本研究采用低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征患者，结果表明，试验组治疗后Kupperman各项评分显著降低, FSH、LH水平显著下降, E2水平显著升高，且与对照组差异有统计学意义，提示该方案可通过改善患者激素水平缓解围绝经期临床症状，与居锦芬等[10]报道一致。围绝经期女性雌激素水平降低会使得患者发生骨质疏松症的风险增加[11], 采用雌激素替代疗法可抑制骨吸收，在预防骨量丢失、增加骨密度的同时还可保持新骨质量[12-14]。本研究结果表明，试验组治疗后骨密度显著增加，也证实了雌激素替代疗法在预防骨质疏松症方面的有效性。安全性方面，试验组仅出现少量轻微不良反应，不影响继续用药，但治疗6个月后，子宫内膜厚度显著增加，提示长期应用雌激素替代疗法会促进子宫内膜增生，可能会增加子宫内膜癌的发病风险，因此临床应用时应谨慎选择剂量，定期监测子宫内膜，在将治疗风险最小化的基础上实现临床疗效最大化。

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Influence of low-dose estrogen replacement therapy on hormone levels and bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms

WANG Qiuqin, SHAO Jie

(DepartmentofGynecology,ShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou,Jiangsu, 215228)

Objective To observe the influence of low-dose estrogen replacement therapy on hormone levels and bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms. Methods A total of 105 patients with peri-menopausal symptoms were assigned into two groups. The study group (n=52) was treated with oral administration of tibolone, 2.5 mg per time, once per day for 6 months, and the control group (n=53) did not received estrogen replacement therapy. Results The Kupperman score of patients in the study group were significantly higher after treatment compared with treatment before (P<0.05 orP<0.01), the level of follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone(LH) were decreased (P<0.05 orP<0.01), while level of estradiol(E2) was increased in study group after treatment (P<0.05). The bone mineral density at lumbar spine 1-4 and neck of femur were higher after treatment compared with those before treatment (P<0.05 orP<0.01). There was no adverse reaction in this study, and patients in study group received an increase in thickness of endometrium after treatment (P<0.01). Conclusion Application of low-dose estrogen replacement therapy can regulate hormone levels and increase the bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms. The minimum effective dose should be carefully administrated as low-dose estrogen replacement therapy may cause increase of endometrial thickness.

peri-menopausal syndrome; estrogen replacement therapy; hormone; bone mineral density

2016-10-27

中国高校医学期刊临床专项资金(11526820)

R 271.11

A

1672-2353(2016)24-063-03

10.7619/jcmp.201624018