451例肾康注射液用药合理性分析

慕佳冶，邵 丹，谢 程

(吉林大学中日联谊医院，长春 130033)



·现代医学研究·

451例肾康注射液用药合理性分析

慕佳冶，邵 丹，谢 程*

(吉林大学中日联谊医院，长春 130033)

目的 总结肾康注射液不合理用药情况及发生不良反应/事件的规律和特点，提供临床合理用药依据。方法 采用回顾性研究方法，对我院2015年使用的肾康注射液病例中不合理用药及上报的3例ADR/ADE进行分析。结果 肾康注射液所致不良反应多在用药30min之内，其不良反应/事件主要表现为心悸、胸闷、不自主抽搐、足部麻木、皮疹、瘙痒等，说明书中描述不完整；有422份溶媒使用不当。结论 肾康注射液ADR/ADE的发生是由多因素导致,临床使用须以说明书为参照，严格掌握用药剂量禁忌，慎重选用溶媒，临床医生和药师应同时加强其应用的监测，以减少不良反应的发生。

肾康注射液；中药注射液；不良反应

肾康注射液是由大黄、丹参、红花和黄芪组方制成的中药注射液，具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿等功效[1]，对慢性肾功能衰竭、急性肾衰竭、高血压性肾病、糖尿病肾病等均具有良好的治疗作用[2-6],同时能改善患者的心、肾功能和肺功能。随着肾康注射液临床应用日益增多，ADR/ADE日益突出，但其说明书中对ADR/ADE仅提示在静滴过程中偶见血管发红、疼痛等局部刺激症状。为了解肾康注射液的临床情况，笔者对肾康注射液溶媒及发生的ADR/ADE病例进行分析。

1 资料与方法

1．1 一般资料 我院2015年1月1日—2015年12月31日期间使用肾康注射液全部病例451例；通过上报国家药品不良反应监测网络(在线呈报)系统合格的3例ADR/ADE报告进行分析。

1．2 方法 采用回顾性研究方法，对我院2015年使用的肾康注射液451份病例溶媒进行分析；对3例发生ADR/ADE的病例进行分析。

2 结果

2．1 肾康注射液不合理应用情况 2015年使用的肾康注射液451病例中均为静脉滴注给药，溶媒使用不当的288例(63．86%)，见表1。剂量使用不当4例(0．89%)。滴注速度使用不当419例(92．90%)。

2．2 3例ADR/ADE的基本情况 见表2。

表1 肾康注射液溶媒使用情况 例

表2 3例ADR/ADE的基本情况

3 讨论

3．1 溶媒与药物剂量的选择 肾康注射液说明书规定的使用剂量为100 mL/次，1次/d，使用时用10%葡萄糖液300 mL稀释，20～30滴/min。表1可知451例急慢性肾功能不全患者有288(63．86%)例，选择其他溶液作为溶媒(见表1)。有报道[1]表1中5种溶媒按药品说明书比例配伍2 h 后不溶性微粒数均有所增加，其中0． 9%氯化钠注射液中的不溶性微粒数最多，且2 h 后不溶性微粒数明显增加。原儿茶醛的含量随时间的延长而下降，6 h 内0． 9% 氯化钠注射液中的原儿茶醛含量下降近20%，原儿茶醛在不同溶媒中含量的变化由大到小依次为0． 9%氯化钠注射液、5%果糖注射液、10%转化糖注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液。中药注射剂一般成分较复杂，难以彻底剔除一些大分子物质，选用溶媒时应考虑其理化性质特点。葡萄糖溶液作为中药注射剂溶媒较为适宜，0．9%氯化钠溶液由于存在盐析作用，使输液中不溶性微粒的数量增多，当溶液呈酸性时则表现得更为明显，增加不良反应发生概率。肾康注射液使用10%葡萄糖注射液作为溶媒时，可使部分患有Ⅱ型糖尿病引起的慢性肾功能不全的患者出现血糖紊乱，2012 年版说明书注意事项中注明高血糖患者可选用5%的葡萄糖注射液或0．9%的氯化钠注射液，按1∶1～2 的比例稀释后使用。选用0．9%氯化钠溶液虽能避免糖尿病患者的禁忌，却会由于盐析作用引发不良反应发生，因此，糖尿病患者如需要使用葡萄糖注射液作为溶媒，可先在皮下注射胰岛素[7]。有3例5%葡萄糖注射液250～300 mL+胰岛素3～4U，虽然没有发生ADR/ADE，但有报道[8]两药合用及不适当的滴速和溶媒可能诱发ADR/ADE。4例选择药物剂量低于说明书规定的60～100 mL剂量(占0．89%)，药物达不到治疗剂量。

3．2 滴速问题 451例当中，有419例≥40d/分，滴速不符合说明书要求占92．90%。这是一个容易被忽视的问题，也是容易引起不良反应的重要因素之一。根据输液速度与安全的研究表明，中药注射剂静脉滴注速度过快引发的不良事件是普通滴速下发生不良事件的4倍。如果中药注射剂滴注过快，会导致药物局部浓度过高，心脏负荷加大，可能出现头晕、呕吐、疼痛刺激、栓塞等不良反应的产生。不适当的滴速可能诱发ADR/ADE。

3．3 发生ADR/ADE的病例分析 3例肾康注射液发生ADR/ADE的患者，均为女性，年龄均在50岁以上，临床诊断为糖尿病肾病和慢性肾功能不全。病例1糖尿病肾病Ⅳ期，使用0．9%氯化钠注射液300 mL+肾康注射液100 mL，有胰岛素过敏史，静脉滴速为40 d/min，静点开始后10 min患者诉心悸、胸闷，不自主抽搐，心率100次/min，血压180/110 mmHg，立即停止静点，给予中流量吸氧，异丙嗪2 mL肌注、地塞米松10 mg静推，30 min后症状缓解。该例为63岁的老年患者，有药物过敏史，用药后发生ADR/ADE较严重，在药品说明书中没有描述。其原因可能与药物成分、静脉滴速及自身状况有关。病例2慢性肾病Ⅴ期，同时存在高血压病3级(很高危)，无药物过敏史，使用5%葡萄糖注射液250 mL+肾康注射液80 mL，静脉滴速为40 d/min，用药4 d后，再次静脉滴注肾康注射液时出现背部及双下肢皮疹，伴瘙痒。停药并给予维生素C注射液2 g、葡萄糖酸钙注射液1 g静滴、枸地氯雷他定1片口服脱敏、对症治疗后皮疹逐渐消失。该例为76岁的老年患者，为迟发型过敏。病例3糖尿病肾病Ⅲ期，同时存在高血压病3级(很高危)，无药物过敏史，0．9%使用氯化钠注射液200 mL+肾康注射液80 mL，静脉滴速为40 d/min，用药4 d后，再次静脉滴注肾康注射液时出现足底抽搐，右足部麻木。停用后患者症状自行消失。其ADR/ADE的发生与糖尿病患者自身状态有关。

此外，肾康注射液中大黄的主要有效成分为蒽醌类，在防治肾脏疾病中蒽醌类成分发挥重要作用[9]。研究显示，蒽醌类成分的溶出量随大黄与不同的药物配伍而变化，原因除了与不同化学成分之间反应生成难溶性沉淀物有关外，还与溶媒、pH值变化有关[10-11]。因此对于中药注射剂溶媒的选择应以说明书为准，以保证临床用药规范、安全。

有文献报道，肾康注射液所致的不良反应有过敏性休克[12-13]，皮肤过敏反应[14]，但说明书中对于心脏及神经系统的损害均未提及，需加强这方面的监测，肾康注射液严重不良反应在中药注射液不良反应中排名靠前[15-16]，连续用药后的监测同时也不能忽视。药物本身质量、用法用量和溶媒选择、输注速度以及患者的高敏体质等，都是导致不良反应发生的因素，本研究肾康注射液所致的ADR/ADE样本数量较少，建议进一步完善临床安全用药信息，同时临床医师、药师在用药过程中应遵循中药辨证施治的原则，合理使用中药注射液。

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Rationality analysis on application of kidney rehabilitation injection

MU Jiaye,SHAO Dan,XIE Cheng*

(China-Japan Union Hospital of Jilin University,Changchun 130033,China)

Objective To provide a reference for clinical rational drug use through analyzing the regularity and characteristics of irrational drug use and adverse ADR/events of kidney rehabilitation injection.Methods The process had adopted retrospective study method,and analyzed several unreasonable drug use cases of kidney rehabilitation injection and 3 reported cases of ADR/ADE.Results Most adverse reactions of kidney rehabilitation injection caused by drug use within 30 minutes,mainly include:Heart Palpitations,Chest Tightness,Involuntary Convulsions,Foot Numbness,Rashes,Itching,etc..Described information in the instruction is incomplete;422 solvents are misused.Conclusion The occurrence of kidney rehabilitation injection ADR/ADE is caused by multiple factors,clinical drug use should follow the instruction,contraindication of medication dosage should be strictly controlled,carefully choose solvent,both clinicians and pharmacists should strengthen the monitoring of medication use at the same time,thus restrain the occurrence of adverse reactions.

kidney rehabilitation injection;traditional Chinese medicine injection;adverse drug reactions

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.053

吉林省食品药品安全检测中心 [(2015)科技字(474)号]。

慕佳冶(1988-)，女，药师，硕士，主要从事临床药学研究。

R

A

2095-6258(2016)06-1252-03

2016-09-26)

*通信作者：谢 程，男，副主任药师，电话-(0431)84995521，电子信箱-xc6312@sohu.com