前列腺癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比值检测的意义

林毅锋 姚史武 刘思平



·临床研究·

前列腺癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比值检测的意义

林毅锋 姚史武 刘思平

目的 探讨中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)对前列腺癌(prostate cancer, PCa)分期和分级的价值。 方法 对180例PCa患者进行外周血细胞计数检查，计算NLR值，比较不同危险度、不同侵犯范围、不同血清PSA水平、不同病理分期和是否存在骨转移患者的NLR值，探讨PCa患者NLR值与危险度、侵犯范围和血清PSA水平的相关性。 结果 随着危险度的增加、肿瘤侵犯范围的扩大和血清PSA水平的增加，NLR值和高NLR率均呈增加趋势(P<0.05，P<0.01)；存在骨转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者NLR值分别高于无骨转移和TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)。相关性分析显示PCa患者NLR值与危险度、侵犯范围、血清PSA水平均呈正相关(P<0.05)。 结论 NLR值与血清PSA水平、肿瘤侵犯范围及危险度有一定的相关性，可作为PCa分期和分级的有效指标。

前列腺癌； 中性粒细胞和淋巴细胞比值； 预后

前列腺癌(prostate cancer, PCa)是威胁中老年男性生命常见恶性肿瘤之一，在欧美国家PCa已成为位居男性死亡率第二位的恶性肿瘤[1]。我国PCa的发病率低于西方国家，但近年来随着人们生活水平的提高和PCa诊断、筛查方法的进步，我国PCa的发病率有增加趋势[2]。早期诊断对于PCa的治疗至关重要。近年来的研究认为中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)与恶性肿瘤的不良预后有密切关系[3-4]，但国内对于PCa与NLR相关性的研究开展不多，本研究通过分析180例PCa患者的临床资料，以探讨PCa患者NLR检测的临床意义。

对象与方法

一、一般资料

选择我院2012年6月至2016年6月收治的PCa患者180例，年龄45～79岁，平均年龄(68.8±9.6)岁，所有患者均采用超声、CT、MRI和骨扫描检查，经穿刺活检或手术切除取得病理学资料。病例纳入标准：①病理学证实为PCa；②符合卫生部2011年公布的前列腺癌的诊断标准[5]；③年龄<80岁。病例排除标准：①年龄≥80岁；②合并感染(细菌、病毒、真菌等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应)或急性炎症反应患者；③合并身体其他部位恶性肿瘤患者；④合并内分泌、自身免疫性疾病患者；⑤已行手术治疗或内分泌治疗患者。

二、方法

1.实验室检查：入院后第2天清晨抽取空腹静脉血，分2个试管，第1试管静脉血高速离心后分离血清，采用化学发光免疫法进行血清PSA水平测定，仪器采用西门子公司生产的ADVIA型自动化学发光免疫分析仪；第2试管静脉血采用贝克曼库尔特LH750型血细胞分析仪进行血细胞计数，计算NLR，以NLR≥2.8为高NLR，<2.8为低NLR。

2.临床分期：由副主任医师以上职称的高年资医师阅读影像学检查结果，对患者进行直肠指诊，根据国际抗癌协会修订的前列腺癌TNM分期标准[6]进行临床分期。

3.危险度分级：根据2009版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》相关内容进行危险度分级：Gleason评分≤6分为低危，7分为中危，≥8分为高危[7]。

4.肿瘤范围判断：根据影像学、病理学检查结果判断肿瘤的侵犯范围，是否突破包膜，是否累及周围器官(如精囊等)。

三、统计学方法

结 果

一、不同危险度患者NLR检测情况

180例PCa患者分为低危组47例、中危组61例和高危组72例，随着危险度的增加，NLR值和高NLR率均呈增加趋势(F=5.612，P<0.05；χ2=10.073，P<0.01)，见表1。

表1 不同危险度患者NLR检测情况

二、不同侵犯范围患者NLR检测情况

180例PCa患者中，病变位于包膜内102例、仅突破包膜52例、侵犯精囊26例，随着肿瘤侵犯范围的增大，NLR值和高NLR率均呈增加趋势(F=5.671，P<0.05；χ2=15.068，P<0.01)，见表2。

表2 不同侵犯范围患者NLR检测情况

三、不同血清PSA水平患者NLR检测情况

所有患者中血清PSA水平>20 ng/ml 76例、10～20 ng/ml 58例、<10 ng/ml 46例，随着血清PSA水平的升高，NLR值和高NLR率均呈增加趋势(F=5.903，P<0.05；χ2=12.236，P<0.01)，见表3。

表3 不同血清PSA水平患者NLR检测情况

四、不同临床分期、有无骨转移患者NLR值比较

180例PCa患者存在骨转移38例、无骨转移142例。存在骨转移及Ⅲ～Ⅳ期患者NLR值分别高于无骨转移、Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

组别NLR值t值P值骨转移情况6.1250.000 骨转移(n=38)3.56±1.09 无骨转移(n=142)2.48±0.93临床分期7.1150.000 Ⅰ～Ⅱ期(n=126)2.37±0.90 Ⅲ～Ⅳ期(n=54)3.44±0.98

五、相关性分析

PCa患者NLR值与危险度、侵犯范围、血清PSA水平均呈正相关(P<0.05),见表5。

表5 PCa患者NLR值与危险度、侵犯范围、血清PSA水平的相关性

项目r值P值危险度0.152<0.05侵犯范围0.178<0.05血清PSA水平0.143<0.05

讨 论

近年来的研究表明，恶性肿瘤的发生和发展是肿瘤的自身特性和机体炎症反应相互作用产生的[8]，肿瘤组织浸润导致的组织破坏引起机体非特异性炎症反应，同时肿瘤的异常表型可促进炎症细胞的浸润，因此，恶性肿瘤晚期患者外周血中性粒细胞含量增加，淋巴细胞数目减少，NLR值增加[9]。国外有流行病学统计，超过25%的肿瘤继发于慢性炎症刺激和炎性反应，机体的炎性反应有利于肿瘤细胞的增殖和存活，并对肿瘤血管生成、肿瘤组织的周围浸润和远处转移均有促进作用[10]。中性粒细胞分泌的细胞活素和其他炎性反应介质可为肿瘤细胞的生长和繁殖创造良好的微环境，另外，中性粒细胞还可分泌血管内皮生长因子，进而刺激新生血管的生成，促进肿瘤的生长和浸润[11]。淋巴细胞是肿瘤特异性免疫反应的主要成员，尤其CD3+ T细胞、自然杀伤细胞等在肿瘤细胞的破坏和凋亡过程中发挥重要作用，T淋巴细胞还可分泌细胞因子对肿瘤细胞的增殖和转移具有抑制作用[12]。机体淋巴细胞数目减少提示免疫机制发生异常，对肿瘤的免疫力降低，国外研究表明，当肿瘤细胞快速生长，超过宿主抗肿瘤免疫的限度，可出现免疫耐受，肿瘤细胞可呈对数繁殖，并发生微转移[13]。另外，癌旁组织中淋巴细胞减少也有利于肿瘤组织的浸润和发展。NLR值反应了机体内中性粒细胞和淋巴细胞的消长变化，也是促肿瘤炎性反应状态与抗肿瘤免疫状态之间的权衡指标，血液内中性粒细胞数目增加和(或)淋巴细胞数目减少均会降低机体的抗肿瘤免疫，从而影响患者的预后。国内多项研究表明NLR值对胃癌、甲状腺癌、肾癌、胆囊癌等恶性肿瘤的预后评估具有重要价值[3-4，14-15]。

PCa患者的TNM分期、肿瘤侵犯范围、是否存在骨转移及血清PSA值与患者的预后有密切关系。本研究结果显示，随着危险度的增加、肿瘤侵犯范围的扩大和血清PSA水平的升高，NLR值和高NLR患者所占百分率也显著升高，且存在骨转移和TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者NLR值分别高于无骨转移和Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义；相关性分析显示本组PCa患者NLR值与危险度、肿瘤侵犯范围和血清PSA水平均呈正相关。由此我们推断PCa患者的NLR值可反映病情程度，并可作为预后判断的一项依据。付凯等[9]的研究分析了240例PCa患者的临床资料，发现不同危险度和不同临床分期的PCa患者NLR值差异有统计学意义，并以NLR=2.80为分界值，高NLR患者危险度、血清PSA值均高于低NLR患者，肿瘤侵犯范围大于后者，但该研究并未进一步探讨各指标的相关性。

目前，泌尿科医师多根据病理结果和影像学检查来判断PCa患者的预后，外周血细胞计数简便、快捷，NLR值与血清PSA值、肿瘤侵犯范围及危险度有较好的相关性，可作为PCa患者预后评估的有效指标。本研究不足之处在于未进一步探讨不同NLR值与PCa患者生存期的关系，可作为我们进一步研究的方向。

[1] Jemal A, Bray F, Center MM, et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Center MM, Jemal A, Lortet-Tieulent J, et al.International variation in prostate cancer incidence and mortality rates[J].Eur Urol,2012,61(6):1079-1092.

[3] 朱绍华.中性粒细胞与淋巴细胞比值对评估晚期胃癌患者预后的临床价值[J].癌症进展,2015,13(5):561-564.

[4] 宋杨梅,樊勇,艾比拜·玉素甫,等.甲状腺癌术前中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值与临床病理特征及预后关系研究[J].中国全科医学,2015,18(15):1748-1752.

[5] 王行环,刘同族.提高认识 规范诊疗-《前列腺癌诊断标准》解读[J].中国卫生标准管理,2011,2(4):25-27.

[6] Poulos CK, Koch MO, Eble JN, et al.Bladder neck invasion is an independent predictor of prostate-specifie antigen recurrence[J].Cancer,2004,101(7):1563-1568.

[7] 卢艳丽,杨毅,赵文露,等.中央腺前列腺癌表观扩散系数与Gleason评分的相关性[J].临床放射学杂志,2012,31(5):677-680.

[8] McMillan DC.Cancer and systemicinflammation: stage the tumour and stagethe host[J].Br J Cancer,2013,109(3):529.

[9] 付凯,陈楚杰,林藩雄,等.术前中性粒细胞与淋巴细胞比值与前列腺癌恶性度的关系探讨[J].中华腔镜泌尿外科杂志:电子版,2015,9(5):327-330.

[10] Balkwill F, Mantovani A.Inflammation and cancer: back to Virchow?[J].Lancet,2001,357(9255):539-545.

[11] 张姣,王海涛,杨庆,等.化疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值对接受多西他赛化疗的去势难治性前列腺癌患者预后的影响[J].肿瘤,2015,35(3):333-339.

[12] Ohtani H.Focus on TILs: prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human colorectal cancer[J].Cancer Immun,2007,21(7):4.

[13] Young AL, Malik HZ, Abu-Hilal M, et al.Large hepatocellular carcinoma:time to stop preoperative biopsy[J].J Am Coll Surg,2007,205(3):453-462.

[14] 马清昌,李延江,赵振威,等.中性粒、淋巴细胞及两者比值对肾癌的预后意义[J].现代肿瘤医学,2015,23(2):250-254.

[15] 高恒毅,张航,徐晓东,等.中性粒细胞/淋巴细胞比值在胆囊癌根治术预后评估中的应用[J].世界华人消化杂志,2015,23(35):5705-5710.

(本文编辑：熊钰芬)

The clinic value of the detection of preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with prostate cancer

LINYi-feng,YAOShi-wu,LIUSi-ping.

FirstDepartmentofUrology,MeizhouCityPeople'sHospital,Meizhou514000,China

LINYi-feng,E-mail:antlinmvp696@163.com

Objective To investigate the value of the prognosis of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in patients with prostate caner (PCa). Methods 180 patients with PCa underwent peripheral blood cell count, the NLR value was calculated, the risks, scope of infringement, serum prostate specific antigen (prostate-specific antigen, PSA) levels, pathological stages and whether there was a NLR value in patients with bone metastases were compared, the correlation between NLR value and risks, scope, serum PSA level in patients with PCa were investigated. Results NLR value and high rate of the NLR significantly increase with the increasing of risk, the extent of tumor invasion and the serum PSA level (P<0.05,P<0.01).NLR values of the patients with bone metastases in TNM stage Ⅲ-Ⅳwere higher than those of the patients without bone metastases in TNM staging Ⅰ-Ⅱ stage (P<0.01).Correlation analysis showed that patients with PCa NLR value and risk, scope of infringement, serum PSA levels were positively correlated (P<0.05). Conclusions NLR and serum PSA value, the scope of tumor invasion and the risk level have a good correlation, so it can be the effective index for the staging and grading of PCa.

Prostate cancer; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Prognosis

514000 梅州市人民医院泌尿外一科

林毅锋，E-mail:antlinmvp696@163.com

10.3870/j.issn.1674-4624.2016.04.008

2016-02-25)