B型钠尿肽、β2-微球蛋白和晚期糖基化终产物在心肾综合征诊断中的意义

傅婷 姜昌浩 季宁宁

●诊治分析

B型钠尿肽、β2-微球蛋白和晚期糖基化终产物在心肾综合征诊断中的意义

傅婷 姜昌浩 季宁宁

心肾综合征在心血管内科中较为常见，属于心力衰竭期的并发症，主要表现为心脏、肾脏急性或慢性的功能性损害。血清B型脑钠肽（BNP）水平是反映心室功能和负荷的一个特异性指标，在心室肌负荷过重、心室壁张力过高时可刺激BNP合成分泌增加[1]。随着心力衰竭程度的加重，患者体内的BNP水平也逐渐增高。β2微球蛋白（β2-MG）是反映早期肾损害的一个敏感指标。晚期糖基化终产物（AGEs）是心肾综合征发病的敏感预测因子，可能在心肾综合征的病理生理机制中起到重要作用[2]。本文旨在分析人血BNP、β2-MG和AGEs在心肾综合征诊断中的意义，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择本院2013年10月至2015年12月收治的明确诊断为心力衰竭患者200例，包括心肾综合征患者100例，其中男69例，女31例，年龄61~78（72.6±6）岁；病程1.5~10（6±2.2）年。单纯心力衰竭患者100例，其中男66例，女34例，年龄59~75（71.6±5.2）岁；病程1.5~10（5.8±2.0）年。两组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。诊断标准：心力衰竭诊断参照美国纽约心脏病协会标准[3]；根据肾小球滤过率的不同将肾功能恶化程度分为4期[4]：肾小球滤过率＞50%为Ⅰ期、30.1%~50%为Ⅱ期、10%~ 30%为Ⅲ期、＜10%为Ⅳ期。排除标准：慢性肝炎、结核病等传染性疾病；肝、肾原发病；急性心肌梗死病程＜6个月，恶性心律失常。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹外周静脉血3ml，置于抗凝管内，静置1h后离心，弃上清液于-30℃保存。采用岛津-CL8000全自动生化分析仪测定血清中BNP、β2-MG、血肌酐水平；采用西门子ACUSONX150多普勒超声诊断仪测量左心室射血分数（LVEF）；采用ELISA法检测AGEs，操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者BNP、AGEs、β2-MG、血肌酐及LVEF等指标比较 见表1。

表1 两组患者B NP、AG E s、β2-MG、血肌酐及L VE F等指标比较

由表1可见，心肾综合征组BNP、AGEs、β2-MG及血肌酐均高于单纯心力衰竭组（均P＜0.01），LVEF低于单纯心力衰竭组（P＜0.01）。

2.2 不同肾功能分期心肾综合征患者BNP、AGEs、β2-MG、血肌酐及LVEF等指标比较 见表2。

由表2可见，随着肾功能分期的递增，心肾综合征患者的BNP、AGEs、β2-MG及血肌酐水平逐渐升高（均P＜0.01），LVEF逐渐降低（P＜0.01）。

3 讨论

心力衰竭患者多在心脏功能不全后期伴有肾脏并发症，心肾综合征这类疾病的预后往往较差，所以早期发现、早期诊断、早期治疗对改善心肾综合征患者的预后有重要意义。临床相关研究资料显示[5]，当患者出现轻微的心力衰竭时，血清生物学指标就会有变化，BNP变化较为明显，是一项敏感指标。早在2001年欧洲心脏病协会就已将BNP水平作为诊断心力衰竭的一个重要指标[6]。BNP水平的变化要快于彩超检查所显示的心脏功能指标变化，能够更加快速地诊断心力衰竭，且准确性高。也有研究显示，BNP水平测定在紧急情况下有一定作用，但作用有限，不可替代彩超检查[7]。有学者认为，血BNP水平与心力衰竭严重程度有一定的相关性[8]。重度心力衰竭患者血BNP水平显著高于轻度心力衰竭患者，BNP水平与心脏功能呈一定程度的正相关，心功能越差，BNP水平越高；血清BNP水平与LVEF也有一定的相关性，两者呈一定程度的负相关[9]。由于心力衰竭患者的预后多数较差，病死率也较高，以往用于评价患者心功能的指标包括QT离散度、NYHA分级甚至LVEF，若用来预测患者的预后均有较多的局限性，当LVEF＜25%后，预测值就会很低[10]。随着心力衰竭程度的加重，患者体内BNP水平也逐渐增高，表现为不同程度心力衰竭患者BNP水平有统计学差异，由此得出BNP水平可以预测患者预后以及危险程度这一结论[11]。本研究结果与这一结论相一致。

心肾综合征的病理机制尚未完全阐明，主要与交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，氧化应激及内皮功能紊乱等有关。β2-MG的合成与释放相对平衡，β2-MG几乎均被肾脏近曲小管重吸收，一旦肾脏出现功能损害，β2-MG明显升高，因此被认为是肾脏近曲小管细胞损伤的可靠标记物[12]。AGEs是以蛋白质、脂肪及核酸的氨基和还原糖（葡萄糖、果糖、戊糖等）为原料，在生理环境中发生非酶催化反应，生成稳定的共价化合物。目前已知的结构形式有羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸、戊糖苷素等。有研究表明，AGEs可以促进细胞和组织的氧化应激反应、内皮功能紊乱和炎症反应[13]。从本研究结果可以发现，心肾综合征患者β2-MG和AGEs水平显著高于单纯心力衰竭患者，而且心肾综合征患者肾功能越差，这两项指标越高，与肾功能分期呈正相关。

综上所述，人体血清中BNP、β2-MG和AEGs检测在心肾综合征患者的临床诊治中有重要意义，可作为临床上敏感性、特异性指标协助对病情作出准确的判断。

表2 不同肾功能分期心肾综合征患者B NP、AG E s、β2-MG、血肌酐及L VE F等指标比较

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2016-05-19）

（本文编辑：马雯娜）

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