雷公藤甲素防治大鼠青光眼术后滤过泡纤维化的临床观察

黄雄飞 高宗银

广州市第一人民医院(广州 510180)



雷公藤甲素防治大鼠青光眼术后滤过泡纤维化的临床观察

黄雄飞 高宗银

广州市第一人民医院(广州 510180)

目的 探讨雷公藤甲素防治大鼠青光眼术后滤过泡纤维化的可行性。方法 选取Wistar大鼠100只分为两组，对照组和观察组各50例。采用房水释放联合激光房角光凝法建立青光眼大鼠模型，然后所有大鼠均进行青光眼手术。手术后，观察组大鼠使用雷公藤甲素预防治疗青光眼术后滤过泡纤维化，对照组大鼠使用5-氟尿嘧啶预防治疗青光眼术后滤过泡纤维化。观察比较防治滤过泡纤维化效果。结果 观察组大鼠的眼压在手术后第1天与对照组相比无差异(P>0.05)，在第6天、14天低于对照组(P<0.05)，观察组大鼠滤过泡面积在手术后第1天、6天、14天均小于对照组大鼠(P<0.05)；观察组大鼠的治疗后滤过泡分型Ⅰ型和Ⅱ型均优于对照组，Ⅲ型和Ⅳ型均低于对照组(P<0.05)；观察组术后不良反应发生率为12.16%，低于对照组22.86%(P>0.05)。结论 雷公藤甲素防治大鼠青光眼术后滤过泡纤维化效果明显，且安全性较高，值得临床广泛运用推广。

雷公藤甲素；青光眼；术后滤过泡纤维化

青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种常见疑难眼病。该病发病迅速、危害性大、随时可导致失明[1]。持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，失明只是时间的迟早而已[2]。在急性发作期24～48 h即可完全失明。如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。青光眼引起的视功能损伤是不可逆的，后果极为严重。一般来说青光眼是不能预防的，但早期发现并合理治疗，绝大多数患者可终生保持有用的视功能[3]。目前临床上治疗青光眼的重要手段之一是手术治疗，但是术后滤过泡纤维化依然表示手术失败，所以术后应积极采用相关药物治疗才能达到痊愈的效果。雷公藤甲素是一个有着悠久、广泛应用历史的中药，具有抗氧化，抗类风湿，抗老年性痴呆症、抗癌、抗炎及免疫抑制的作用[4-5]。本次实验通过对Wistar大鼠50采用雷公藤甲素预防和治疗术后滤过泡纤维化可行性进行研究，从而为临床治疗提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 动物分组及模型制备 本组研究遵循的程序符合试验委员会所制定的伦理学标准。选取选取Wistar大鼠100只，随机分为两组，对照组和观察组各50例，观察组大鼠74眼，体质量350～400 g；对照组大鼠有70眼，体质量360～410 g。所入选研究大鼠在手术前使用利息等显微镜和检眼镜检查，无任何眼部疾病。入选大鼠均采用房水释放联合激光房角光凝法建立青光眼大鼠模型，在手术前3天使用氯霉素滴眼液，每天4次。在手术前对术眼进行散瞳，使用复方托吡卡胺，再按照大鼠的体质量，10%的水合氯醛按照0.3 mL/100 mg对大鼠进行腹腔内注射，诱导麻醉。两组大鼠的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 防治方法 观察组大鼠给予雷公藤甲素来预防治疗青光眼术后滤过泡纤维化[6-8]，术中给与大鼠0.4 mg/mL的雷公藤甲素溶液浸润的无菌棉球湿敷巩膜瓣、结膜瓣3 min；对照组大鼠给予5-氟尿嘧啶来预防治疗青光眼术后滤过泡纤维化[9-11],术中给与大鼠25 mg/mL的5-氟尿嘧啶溶液浸润的无菌棉球湿敷巩膜瓣、结膜瓣3min。

1.3 观察指标 在青光眼手术后1周内，每天使用裂隙灯显微镜观察术眼，在手术1周后，每2 d使用裂隙灯显微镜观察术眼1次，观察比较滤过泡的面积、变化，对比比较并发症发生率。治疗效果采用Kronfeld滤过泡形态及功能分型方法判断，共分为四型，Ⅰ型：微小囊泡型，泡壁多为薄，没有血管，呈微囊状；Ⅱ型：扁平弥散型，泡壁较厚，呈扁平、弥散状，并且局限性苍白；Ⅲ型：缺如型，滤过泡消失，球结膜微微隆起，同时伴有充血的情况，在巩膜表层球结膜下组织出现瘢痕化增生，滤过泡表面分布了较多的血管；Ⅳ型：包囊囊泡型，囊泡发生圆顶状局限性凸起，表现出多囊状增生，球结膜下包绕是致密腔隙。其中Ⅰ型和Ⅱ型是功能性滤过泡，Ⅲ型和Ⅳ型是无功能性滤过泡。

2 结 果

两组大鼠在手术中通过不同的药物进行治疗，比较术后滤过泡变化。见表1。

两组大鼠在手术中通过不同的药物进行治疗，比较治疗效果。见表2。

两组大鼠在手术中通过不同的药物进行治疗，比较术后并发症发生率。见表3。

两组大鼠通过不同方式治疗，眼压变化情况比较。见表4。

表1 两组大鼠术后滤过泡面积变化比较±s/mm2)

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

表3 两组大鼠术后并发症发生率比较

n(眼)手术后第1天手术后第6天手术后第14天对照组701514±1361453±1211358±045观察组741511±1291011±055837±026t-013528478563P-089200000000

3 讨 论

通过本次实验研究可以发现，在手术过程中采用雷公藤甲素预防和治疗青光眼术后滤过泡纤维化的观察组大鼠的眼压在手术后第1天、第6天、第14天均低于在手术过程中采用5-氟尿嘧啶预防和治疗青光眼术后滤过泡纤维化的对照组大鼠的眼压，但手术后第1天，两组眼压比较无差异(P>0.05)，而在手术后第6天和第14天的眼压对比差异明显，有有统计学意义(P<0.05),这说明在雷公藤甲素在降低青光眼眼压这一治疗中效果较好，能环缓解青光眼临床症状。此外，观察组大鼠的临床治疗效果中，观察组大鼠滤过泡面积在手术后第1天、第6天、第14天均小于对照组大鼠，互相比较具有统计学意义(P<0.05)；而且滤过泡分型Ⅰ型和Ⅱ型均优于对照组，Ⅲ型和Ⅳ型均低于对照组，与对照组相比，差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，这说明雷公藤甲素在预防和治疗青光眼术后滤过泡纤维化效果显著，能减少手术失败率，减少手术失败带来的痛苦、经济以及精神方面的压力。在手术后并发症这一方面，观察组大鼠的术后并发症发生率为12.16%，低于对照组大鼠的术后并发症发生率22.86%，差异对比没有统计学意义(P>0.05),但是在手术过程中采用雷公藤甲素相对于5-氟尿嘧啶还是能减少手术后并发症的发生。

雷公藤甲素是从雷公藤中提取，祖国传统医学认为雷公藤甲素具有祛风除湿、清热解毒、消肿止痛等功效。经现代医学研究，发现雷公藤甲素抗炎作用优良，能显著改善毛细血管的通透性，能抑制急性渗出性和慢性增生性炎症[12]。其可以通过多种途径抑制机体的免疫应答反应，从而抑制免疫细胞的表达、活化和增生，是较强的免疫抑制剂[13]。滤过泡纤维化是增生性瘢痕的形成过程，雷公藤甲素能拮抗和抑制增生性瘢痕成纤维细胞的形态和增殖，使得增生性瘢痕成纤维细胞突起变短，细胞数目减少，增殖减慢，原来的排列方向紊乱，诱导凋亡并抑制其分泌胶原蛋白[14-15]。此外，雷公藤甲素能有效的保护神经节细胞，提高手术过程中神经细胞的存活时间和存活率，减少青光眼视神经的炎症反应[16]。5-氟尿嘧啶通过抑制纤维化过程中各个时期细胞的DNA合成和复制，从而控制和减少细胞增殖并减少细胞外基质的分泌，减少胶原合成。最终使得纤维瘢痕组织形成收到抑制和阻碍[17]。但这同时对眼角膜和结膜上皮带来了伤害，导致角膜水肿、前房延迟形成、滤过泡渗漏、脉络膜损伤、术后感染等严重并发症。所以临床上在预防和治疗青光眼术后滤过泡纤维化采用雷公藤甲素相对于5-氟尿嘧啶来说，安全性更高，治疗效果也更加优良。

综上所述，雷公藤甲素防治青光眼术后滤过泡纤维化的临床治疗效果明显，且安全性较高，能显著降低药物治疗不良反应发生率，且能降低青光眼患者眼压增高而带来的痛苦并增加延长视神经细胞的存活时间。值得临床广泛运用推广。

[1] 李美玉.青光眼学[M]. 北京:人民卫生出版社,2004:586-587.

[2] 辛晨,王宁利,乔利亚.裂隙灯照相法观察成功的小梁切除术后滤过泡形态的一年演变[J]. 眼科, 2014,19(01):326-328.

[3] 陈秀峰.青光眼滤过泡感染及与滤过泡相关的眼内炎临床研究[J]. 基层医学论坛,2016,11(18):194-195.

[4] 李颖,周和政,张文强.青光眼滤过泡功能的养护及修复[J]. 国际眼科杂志,2011,21(4):421- 421.

[5] 明佩佩,王玲,王大博，等.大鼠青光眼滤过术后滤过泡形态与组织病理学动态观察[J]. 中华实验眼科杂志,2014,32(10):886- 890.

[6] 王冬梅,吴玲玲,王艺,等. 雷公藤甲素在慢性青光眼大鼠模型中对视网膜神经节细胞的保护[J]. 中华实验眼科杂志,2011,29(5):393-397.

[7] 陈婷,周和政.雷公藤甲素防治青光眼术后滤过泡纤维化的可行性分析[J]. 国际眼科杂志,2014,14(6):1045-1048.

[8] 张楠,吴烈,桑子瑾，等.雷公藤甲素抗兔眼外滤过术切口瘢痕化的机制研究[J]. 中国中医眼科杂志,2014,24(1):10-15.

[9] 余雅婷,朱卫丰,金晨,等.雷公藤甲素的剂型改进及给药方式研究进展[J]. 中国新药杂志，2016,18(12):532-533.

[10] WONG KF，YUAN Y，LUK JM. Tripterygium wilfordii bioactive compounds as anticancer and anti-inflammatory agents[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2012,39(3):311-320.

[11] 林君容,林兵,宋洪涛.雷公藤甲素与雷公藤红素的体内药动学研究进展[J]. 中草药, 2016,27(3):264-264.

[12] 王宝娟,付滨,张童燕，等.雷公藤甲素免疫调节机制研究进展[J]. 河北中医,2015,37(3):463-465.

[13] HUANG G，BESNER GE，BRIGSTOCKDR. Heparin-binding epidermal growthfactor-likegrowthfactor suppresses experimental liver fibrosis inmice[J]. Lab Invest, 2012,92(5):703-712.

[14] 翁碧艳,柳灿.84例青光眼术后前房形成延缓原因的临床分析[J]. 广州医药,2015,46(1):76-77.

[15] 冯小志,黎作为.术前前房穿刺在持续高眼压状态下原发闭角型青光眼手术中的应用[J]. 现代医院,2014,14(8):43- 45.

[16] 常允兴,张宏国,陈惠媛，等.雷公藤甲素在小梁切除术后滤过泡疤痕调控作用的临床研究[J]. 饮食保健,2015,2(14):24-25.

[17] 郑秀娟.青光眼滤过术中联合应用氟尿嘧啶的临床观察[J]. 中国医师进修杂志,2013,36(15):54-55.

Clinical observation of triptolide in prevention and cure fibrosis of bleb in rats after glaucoma surgery

HuangXiongfei,GaoZongyin.

Department of Ophthalmology, Guangzhou First People’s Hospital, Guangzhou 510180, China

Objective To investigate the feasibility of triptolide in prevention and cure rats glaucoma surgery fibrosis. Methods 100 cases of Wistar rats were divided into two groups, with 50 cases in the control group and the observation group.Glaucoma rat model were built by aqueous release combined with laser photocoagulation, and all rats underwent glaucoma surgery. After surgery, the rats in the observation group were observed their triptolide preventive treatment in glaucoma surgery fibrosis, the control rats were observed their 5-fluorouracil preventive treatment in glaucoma surgery fibrosis.The effects of prevention and treatment of bleb fibrosis were compared. Results The intraocular pressure of rats in observation group in the first day after surgery compared with the control group has no significant difference (P>0.05), on the 6th、 14th day it was lower than the control group rats(P<0.05). Filtration area in the observation group on first, 6th day, 14th days after surgery, was less than the control rats(P<0.05); In the observation group, the type Ⅰ and type Ⅱ of filtering bleb were better than those of the control group, the type Ⅲ and type Ⅳ were lower than those of the control group (P<0.05);The adverse reaction rate was 12.16% in observation group, it was lower than the control group 22.86% (P<0.05). Conclusion Triptolide in prevention and cure of rats glaucoma surgery fibrosis is obvious, and high security. It is worthy of promotion.

Triptolide; Glaucoma surgery; Fibrosis

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.06.004

2016- 08- 04)