气管内滴入与静脉注射盐酸氨溴索注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效对比研究

徐 震，王 昭

(新乡市中心医院呼吸内科，河南 新乡 453000)



气管内滴入与静脉注射盐酸氨溴索注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效对比研究

徐 震，王 昭

(新乡市中心医院呼吸内科，河南 新乡 453000)

目的：比较气管内滴入与静脉注射盐酸氨溴索注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效。方法：选取新乡市中心医院收治的急性呼吸窘迫综合征患者90例作为研究对象。将所有患者以随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组患者给予气管内滴入盐酸氨溴索注射液，对照组患者给予静脉注射盐酸氨溴索注射液。比较2组患者的肺泡氧合功能、肺顺应性以及炎症介质水平。结果：观察组患者血氧分压、血氧饱和度、肺泡氧合指数均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者气道阻力明显低于对照组，肺顺应性明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：采用气管内滴入氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征，可改善肺泡氧合功能，提高肺顺应性，缓解炎症反应。

急性呼吸窘迫综合征； 盐酸氨溴索注射液； 氧合功能； 炎症反应

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是由非心源性疾病引起的呼吸系统危重疾病，患者会出现顽固性低氧血症并有发展为呼吸衰竭的风险。临床上治疗ARDS的主要方式是通过机械通气来改善肺泡氧合功能，同时通过药物积极治疗原发疾病[1]。盐酸氨溴索注射液是治疗ARDS的常规药物，其作用是促进分泌物排出、缓解炎症反应和氧化应激反应，有静脉给药和气管内给药2种不同给药途径。本研究对比观察了气管内滴入与静脉注射盐酸氨溴索注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年5月—2016年5月新乡市中心医院收治的急性呼吸窘迫综合征患者90例作为研究对象。纳入标准：均符合中华医学会《临床诊疗指南呼吸病学分册》[2]诊断标准。排除标准：原有慢性基础肺部疾病急性加重者。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各45例。观察组患者中，男性29例，女性16例；年龄25～72岁，平均(56.23±6.63)岁；平均急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE-Ⅱ)(19.11±3.12)分；原发病：胸腹部严重外伤18例，肺炎15例，败血症7例；烧伤5例。对照组患者中，男性26例，女性19例；年龄26～70岁，平均(56.92±6.37)岁；平均APACHE-Ⅱ评分(18.65±3.02)分；原发病：胸腹部严重外伤17例，肺炎14例，败血症8例；烧伤6例。2组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

2组患者均给予呼吸机辅助呼吸、积极处理原发疾病、抗感染、对症支持等治疗。对照组患者在常规治疗的基础上给予盐酸氨溴索注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20041473)37.5 mg/h，静脉微泵注射，1日总剂量90 mg，连续给药5 d。观察组患者在常规治疗的基础上给予盐酸氨溴索注射液1.125 mg/ml，以4 ml/h的速度经气管插管持续微泵滴注，1日总剂量108 mg，连续给药5 d。严密监测不良反应，及时给予对症处理。

1.3 观察指标

治疗前、后对2组患者进行血气分析，测定血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、肺泡氧合指数(PaO2/FiO2)；通过呼吸机参数直接测定2组患者的气道阻力、肺顺应性；采集血清5 ml，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测2组患者炎症介质水平，包括白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者肺泡氧合功能比较

治疗前，2组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均明显 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2 组患者肺泡氧合功能比较(x±s)

Tab 1 Comparison of alveoli oxygenation function between two groups before and after treatment(x±s)

组别时间PaO2/mmHgSaO2/%PaO2/FiO2/%观察组(n=45)治疗前64 95±6 5488 65±4 32127 21±21 52治疗后93 19±10 23ab96 54±5 21ab357 52±39 23ab对照组(n=45)治疗前65 12±6 1288 74±4 25127 19±22 13治疗后84 57±9 84a92 35±5 12a270 28±32 29a

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note：vs. before treatment,aP<0.05；the control group,bP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 2组患者肺顺应性比较

治疗前，2组患者气道阻力、肺顺应性的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者气道阻力明显低于对照组，肺顺应性明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2 组患者肺顺应性比较(x±s)

Tab 2 Comparison of lung compliance between two groups before and after treatment(x±s)

组别时间气道阻力/[cmH2O/(L·S)]胸肺顺应性/(ml/cmH2O)观察组(n=45)治疗前32 35±3 6124 93±3 12治疗后16 07±2 12ab46 66±4 81ab对照组(n=45)治疗前32 45±3 6525 12±3 22治疗后22 28±3 24a37 12±4 18a

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05；1 cm H2O=0.098 kPa

Note：vs. before treatment,aP<0.05；the control group,bP<0.05；1 cm H2O=0.098 kPa

2.3 2组患者血清炎症介质水平比较

治疗前，2组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

ARDS是一种较为危重的呼吸系统疾病，是在严重感染、休克、创伤等非心源性疾病过程中发生的肺泡上皮细胞以及肺内毛细血管内皮细胞损伤，进而造成弥漫性肺间质和肺泡水肿，最终导致急性呼吸功能衰竭。ARDS患者典型的临床表现为进行性呼吸困难、顽固性低氧血症，并在短时间内发展为呼吸衰竭，需要及时进行有效的干预和治疗[3]。机械通气联合药物治疗是临床上治疗ARDS的常规方式，能够有效改善患者的通气状况和肺泡氧合功能，纠正低氧血症[4]。

表3 2 组患者血清炎症介质水平比较(x±s，ng/L)

Tab 3 Comparison of inflammatory mediators between two groups before and after treatment(x±s，ng /L)

组别时间IL⁃1IL⁃6TNF⁃α观察组(n=45)治疗前147 32±18 54221 03±24 32355 21±56 25治疗后92 45±10 21ab107 35±13 12ab202 14±22 36ab对照组(n=45)治疗前146 58±17 32220 85±23 56352 32±54 36治疗后129 65±13 54a155 32±16 32a305 12±45 32a

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note：vs. before treatment,aP<0.05；the control group,bP<0.05

盐酸氨溴索注射液是治疗ARDS的常用药物，具有稀释并促进气道内黏液排出、增加肺泡表面活性物质生成及降低肺泡表面张力的作用[5]。此外，该药还能有效清除过度产生的氧自由基、抑制钙离子超载、减少炎症介质的产生和浸润，具有减轻氧化性损伤和炎症性损伤的作用[6]。盐酸氨溴索注射液用于治疗呼吸道感染、呼吸窘迫及呼吸衰竭的疗效确切，临床常用的给药方式包括静脉注射以及气管内滴注[7]。静脉给药操作方便，但难以在气道内形成足够的药物浓度，对于病情较重或发展较快的患者无法取得理想疗效；气管内滴入给药，药物能在病灶内聚集以形成较高药物浓度，且经由机械通气给药并不会增加给药难度和操作复杂程度。近年来，气管内滴入盐酸氨溴索注射液的给药方式被越来越多的临床医师认可[8-9]。

ARDS患者最突出的临床特征是肺泡氧合功能受损、顽固性低氧血症，盐酸氨溴索注射液能促进气道内黏液排出，进而改善肺泡氧合功能。本研究结果显示，治疗后，观察组患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均明显高于对照组；观察组患者的气道阻力明显低于对照组，肺顺应性明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。国内外均有类似的文献报道，提示盐酸氨溴索注射液对于ARDS患者的肺泡氧合功能有改善作用[10]。同时，在ARDS的病情进展过程中，肺泡表面活性物质被不断消化，会造成肺泡塌陷、肺顺应性降低，盐酸氨溴索注射液在一定程度上具有增加肺泡表面活性物质生成的作用，因而能对肺顺应性起到改善作用[11-12]。

炎性介质在ARDS病情的发展和恶化过程中发挥了至关重要的作用，能直接造成肺泡上皮损伤、减少肺泡表面活性物质含量。IL-1、IL-6和TNF-α是目前已知与ARDS病情密切相关的炎症介质[13]。IL-1为全身炎症反应严重程度的敏感性指标；IL-6能在炎症局部招募大量炎症细胞，如中性粒细胞、单核巨噬细胞，并增加炎症介质的合成和释放；TNF-α能启动炎症反应并造成肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤[14]。在急性呼吸窘迫综合征患者病理生理过程中，IL-1、IL-6和TNF-α共同参与，调节疾病的发生发展。本研究结果表明，治疗后，观察组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示气管内滴入盐酸氨溴索注射液有助于缓解炎症反应，减轻炎症对机体的损伤[15]。

综上所述，采用气管内滴入氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征，可改善肺泡氧合功能，提高肺顺应性，缓解炎症反应。

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Comparative Study on Efficacy of Ambroxol Hydrochloride Injection Intratracheal Instillation and Intravenous Injection of Ambroxol Hydrochloride Injection in Treatment of Acute Respiratory Distress Syndrome

XU Zhen, WANG Zhao

(Dept.of Internal Respiratory Medicine, Xinxiang Central Hospital, Henan Xinxiang 453000, China)

OBJECTIVE：Compared the efficacy of ambroxol hydrochloride injection intratracheal instillation with intravenous injection of ambroxol hydrochloride injection in treatment of acute respiratory distress syndrome. METHODS: 90 patients with acute respiratory distress syndrome admitted into Xinxiang Central Hospital were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 45 cases in each. The observation group were treated with intratracheal instillation, while the control group received intravenous injection of ambroxol hydrochloride injection. The alveoli oxygenation function, lung compliance and inflammatory mediators level were compared between two groups. RESULTS: The PaO2, SaO2, PaO2/FiO2of observation group were significantly higher than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). However, the airway resistance of observation group was significantly lower than that of control group, the lung compliance was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The level of serum IL-1, IL-6, TNF-α of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Ambroxol hydrochloride injection intratracheal instillation and intravenous injection of ambroxol hydrochloride injection in treatment of acute respiratory distress syndrome can improve the alveolar oxygenation function and lung compliance, and relief the inflammation.

Acute respiratory distress syndrome; Ambroxol hydrochloride injection; Oxygenation; Inflammation

R974

A

1672-2124(2016)11-1496-03

2016-06-22)

*主治医师。研究方向：呼吸危重症的机械通气。E-mail：xz_8888@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.019