亚胺培南西司他丁钠致老年患者血液系统毒性1例

张小盼，于秋影，王文静，石 磊

(解放军第155中心医院药械科，河南 开封 475003)



亚胺培南西司他丁钠致老年患者血液系统毒性1例

张小盼，于秋影，王文静，石 磊

(解放军第155中心医院药械科，河南 开封 475003)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.050

亚胺培南西司他丁钠为复方制剂，是一种广谱β-内酰胺类抗菌药物，对大部分革兰阳性菌和革兰阴性菌包括厌氧菌均有较强的杀菌作用，其中西司他丁是一种特异性β-内酰胺酶抑制剂，可以保护亚胺培南在肾脏内不受破坏。一般来说，该药的耐受性良好，不良反应发生率为0.1%～3.9%，主要是神经系统反应(占39.5%)、胃肠道反应(占43.2%)、变态反应(占5.9%)，血液系统反应很少见[1]。现报道老年患者使用亚胺培南西司他丁钠后发生血液系统毒性1例，为安全使用抗菌药物提供参考。

1 病例资料

某男性患者，79岁，以“突发腹痛、呕吐5 h”于2015年12月26日晚急诊入院，呕吐物为带有深褐色的白色黏液，无腹胀、腹泻，无发热及呼吸困难。既往史：2003年被诊断为胃炎、返流性食管炎。入院后行腹部及胸部立位X线检查示：膈肌下少量游离气体。结合患者临床症状，诊断为：(1)上消化道穿孔；(2)胃溃疡；(3)反流性食管炎。在急诊行胃溃疡穿孔修补术，术中见：大量腹水，肝、脾、胰腺可见轻度黏连，胃窦处有1个1.0 cm×1.0 cm的穿孔。术后禁食水，给予头孢曲松2 g每12 h给药1次+奥硝唑0.5 g每12 h给药1次抗感染，奥美拉唑抑酸，以及肠外营养、补液等治疗。药师分析患者消化道穿孔并导致腹腔感染，所用抗菌药物应覆盖革兰阳性菌和革兰阴性菌包括厌氧菌，故使用头孢曲松与奥硝唑的联合用药合理。患者入院血常规检查示：白细胞计数(WBC)5.19×109/L，中性粒细胞计数(NE)3.96×109/L，中性粒细胞百分比(NE%)76.3%↑，血红蛋白(Hb)169 g/L，血小板计数(PLT)234×109/L。2015年12月27日，患者体温正常，无其他不适，WBC 5.35×109/L，NE 4.42×109/L，NE% 82.6%↑，Hb 100 g/L↓，PLT 147×109/L。2015年12月28日，患者体温正常，WBC 16.68×109/L↑、NE 14.98×109/L↑、NE% 89.8%↑、Hb 105 g/L↓、PLT 105×109/L，药师考虑患者低热可能为术后吸收热，暂给予观察。2015年12月29日上午，患者体温37.8 ℃，复查血常规(结果见表1)，药师考虑患者白细胞计数较前日有下降趋势，暂给予观察。患者当日下午出现寒战、高热，体温39.3 ℃，急查降钙素原为24.24 ng/ml、C反应蛋白为261.04 mg/L，药师考虑患者腹腔存在感染且细菌经腹腔进入血液引起全身感染的可能性大，使用头孢曲松联合奥硝唑治疗3 d后患者感染加重，建议将抗感染治疗方案调整为亚胺培南西司他丁钠0.5 g、每8 h给药1次，并在患者发热时抽取血液进行培养。2015年12月30日上午，患者体温37.2 ℃，考虑使用亚胺培南西司他丁钠抗感染治疗有效，但复查血常规和凝血功能结果均异常(见表1—2)，考虑不除外亚胺培南西司他丁钠所致的血液指标异常，故将亚胺培南西司他丁调整为头孢哌酮舒巴坦3 g、每12 h给药1次继续抗感染治疗，并随即皮下注射重组人粒细胞刺激因子150 μg。2015年12月30日下午，患者WBC 3.16×109/L↓，NE 2.68×109/L，NE% 84.9%↑，Hb 110 g/L↓，PLT 75×109/L↓；凝血酶原时间>180 s，活化部分凝血酶原时间>180 s。2015年12月31日，患者WBC及NE%逐渐恢复，但凝血功能仍未恢复。2016年1月1日，复查血常规及凝血功能(结果见表1—2)。因患者停用亚胺培南西司他丁后血常规及凝血各项指标均恢复，且其他治疗药物仍在日常治疗使用，故考虑亚胺培南西司他丁钠引起的WBC、NE、PLT降低及凝血酶原时间延长的可能性大。

表1 患者使用亚胺培南西司他丁前后血常规各项指标变化情况

日期WBC/(×109/L)NE/(×109/L)NE%/%Hb/(g/L)PLT/(×109/L)2015年12月27日5 364 4282 61001472015年12月28日16 6814 9889 81051052015年12月29日10 769 9892 8109792015年12月30日1 7300100712015年12月30日1 8200112822015年12月30日3 162 6884 9110752015年12月31日6 055 2089 1113792016年1月1日7 786 9383 6122862016年1月2日9 457 9077 1120842016年1月3日10 908 4074 1119942016年1月4日11 138 2681 1122137

表2 患者使用亚胺培南西司他丁前后凝血功能变化情况

日期凝血酶原时间/s国际标准化比值活化部分凝血酶原时间/s2015年12月27日17 91 444 42015年12月28日16 81 3153 12015年12月30日>180未查>1802015年12月31日15 21 1930 62016年1月1日17 71 4145 2

2 讨论

本案例中，患者使用亚胺培南西司他丁钠2次后血常规和凝血功能指标均异常，而其他所用药物在各项指标异常前后仍继续使用，故不考虑指标异常是由其他药物引起的。同时，停用亚胺培南西司他丁钠后血常规和凝血功能各项指标均恢复正常，考虑亚胺培南西司他丁钠引起血液系统毒性的可能性大。亚胺培南西司他丁钠的血液系统毒性主要表现为嗜酸性粒细胞计数升高、WBC降低、NE降低、粒细胞缺乏症、PLT降低或升高、Hb降低和全血细胞减少症，以及凝血酶原时间延长等[2]。亚胺培南西司他丁钠所致的上述不良反应应引起临床的足够重视，用药前要详细询问患者用药史，使用亚胺培南时要有明确的用药指证[3-4]；并密切监测不良反应，一旦发现应停药并给予对症处理，以免造成更严重的后果。

[1]易超亮，黄伟.碳青霉稀类抗生素经典药物泰能[J].医药前沿，2012，6(2)：385.

[2]肖兰，杨明莉.亚胺培南-西司他丁钠致继发性血小板增多症[J].药物不良反应杂志，2009，11(6)：443-444.

[3]金淑萍，蓝兰，李成建.亚胺培南/西司他丁不良反应近况文献概述[J].中国药物滥用防治杂志，2014，20(4)：238-239.

[4]沈秉正，宋金春，张玲莉，等.术后使用亚胺培南/西司他丁抗感染治疗诱发中枢系统不良反及药学监护[J].安徽医药，2015，19(4)：799-801.

R969.3

C

1672-2124(2016)11-1582-02

2016-07-20)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：452839673@qq.com