131例药品不良反应报告

张莉莉，龚 源，张静芳

(复旦大学附属金山医院药剂科，上海 201508)



131例药品不良反应报告

张莉莉，龚 源，张静芳

(复旦大学附属金山医院药剂科，上海 201508)

目的:了解复旦大学附属金山医院(以下简称“我院”)药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生特点及引起不良反应的相关因素。方法:对我院2005年1月—2016年7月上报131例ADR，按患者性别、年龄、原患疾病、给药途径等进行分析。结果: 131例发生ADR的患者中，≥65岁者最多(70例，占53.44%)；患高血压病及上呼吸道感染等基础疾病者发生ADR的例次数较多，分别为39例(占13.22%)、45例(占15.25%)；片剂引起的ADR居多，占57.80%(100/170)；ADR的临床表现主要为胃肠道反应(67例，占48.91%)，其次为肝损害(42例，占30.66%)。结论: 引发ADR的因素较多，临床应重视慢性病的用药安全，加大临床药学监护力度，通过医师、护士、药师的协作，及时监测ADR，促进临床合理用药。

不良反应； 给药途径； 药品种类； 分析

合理用药始终与合理治疗伴行，是医院药学工作者永恒的课题。随着当前我国医疗水平的不断升高，药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)已成为医患双方共同的关注点，在发挥治疗作用同时，避免或减少ADR已成为医患双方共同的要求。目前，我国ADR报告制度在不断完善和健全，临床上报告的ADR也越来越多。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心，临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。本调查对复旦大学附属金山医院(以下简称“我院”)上报的ADR进行回顾式调查分析[1]，现报告如下。

1 资料与方法

采取回顾式调查方式，收集我院2005年1月—2016年7月上报131例的ADR。按患者的性别年龄、原发疾病、给药途径、药物品类、不良反应表现等进行统计。

2 结果

2.1 引发ADR患者的性别及年龄分布

发生131例ADR患者中，女性稍多于男性；≥65岁者最多，为70例(占53.44%)，见表1。

2.2 ADR在不同原发疾病中的发生情况

131例ADR报告中，共涉及原发疾病14种，以高血压病、冠心病等循环系统慢性疾病居多，其次是上呼吸道感染，见表2。

2.3 引发ADR的给药途径

131例患者，共涉及片剂、胶囊剂等共13种剂型，包括了化学药、中成药和中药材。各类剂型中，片剂引发的ADR居多，占58.82%，见表3。

表1 发生ADR患者的性别及年龄分布

Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

年龄/岁性别/例男性女性合计构成比/%15～<4546107 6345～<6518335138 93≥6536347053 44合计5873131构成比/%44 2755 73100 00

表2 ADR在不同原发疾病中的发生情况

Tab 2 Incidence of ADR in different primary diseases

原患疾病例次数构成比/%高血压病3922 81上呼吸道感染4526 32冠心病2514 62糖尿病127 02抑郁症63 51痛风63 51脊椎病63 51心房纤维性颤动(心房纤颤)63 51关节病52 92脑梗死52 92室上性心动过速42 34带状疱疹42 34室内传导阻滞42 34系统性红斑狼疮42 34合计171100 00

注：同一ADR可发生于同时罹患不同种原发疾病的患者，故总例次数>131例

Note: one ADR may be induced by different kinds of original diseases, so the total number of cases were >131 cases

表3 引发ADR的剂型分布

Tab 3 Distribution of the dosage forms of ADR-inducing

剂型例次数构成比/%片剂10058 82胶囊3017 65注射剂2011 76粉针剂74 12散剂31 76缓释片21 18中药材10 59丸剂10 59分散片10 59口服溶液10 59合剂10 59含片10 59干混悬剂10 59颗粒10 59合计170100 00

注：部分患者存在2种以及2种以上用药，故用药数>131例

Note: there were two kinds or more than two kinds of drugs,so the number of drug were>131

2.4 引发ADR的药品种类与构成比

131例发生ADR的患者中，阿司匹林片所致ADR最为多见，其次为酚麻美敏片和地高辛片，见表4。

2.5 ADR的临床表现

ADR的临床表现主要为胃肠道反应，其次为肝损害，见表5。发生ADR的患者中，122例治愈和好转，未见死亡病例。

表4 引发ADR的药品种类与构成比

Tab 4 Categories and constituent ratio of ADR-inducing drugs

药品例次数构成比/%阿司匹林片1710 00酚麻美敏片105 88地高辛片105 88左氧氟沙星注射液95 29华法林片95 29硝酸甘油片95 29复方甲氧那明胶囊84 71依达拉奉注射液84 71奥美拉唑胶囊74 12安乃近片52 94氯沙坦钾胶囊52 94酚氨咖敏片52 94克林霉素片42 35硫酸氢氯吡格雷片42 35泼尼松龙片42 35雷尼替丁胶囊42 35缬沙坦胶囊42 35注射用苄星青霉素42 35丹红注射液31 76复方利血平片31 76洛芬待因片31 76珍菊降压片31 76阿咖酚片31 76甲巯咪唑片31 76双八面体蒙脱石散31 76注射用环磷酰胺31 76阿卡波糖片31 76洛索洛芬钠缓释胶囊21 18螺内酯片21 18双氯芬酸钠缓释片21 18氯雷他定片21 18甘草饮片10 59吡格列酮片10 59清咽滴丸10 59阿奇霉素分散片10 59羧甲司坦口服溶液10 59复方甘草合剂10 59复方草珊瑚含片10 59头孢克洛干混悬剂10 59酚麻美敏颗粒10 59合计170100 00

注：部分患者存在2种以及2种以上用药，故用药数>131例

Note: there were two kinds or more than two kinds of drugs,so the number of drug were>131

3 讨论

3.1 ADR与年龄、性别的关系

本调查131例ADR报告中，女性ADR发生率高于男性。男性和女性在器官生理和身体结构上的差异，决定了男女身高、体质量、激素分泌、脂肪分布等存在差异，药物的药动学和药效学的不同，可影响药物的治疗效果和ADR的发生[2]。故临床应根据女性生理周期特点，给予更优质的用药监护，范围应涵盖其备孕期、妊娠期、围产期以及哺乳期用药，同时需注意女性应用性激素类药物对生理周期的干扰。

65岁及65岁以上的老年患者是ADR的高发人群，由于老年人群常伴有多种慢性疾病，服药种类多、周期长、频率大，且患者肝、肾功能也有不同程度衰退，故药物的代谢与消除会受到不同程度的影响[3-4]。同时，老年患者常有记忆力下降，容易漏服、多服药物，这也在客观上增加了老年人群ADR的发生率。

表5 ADR的临床表现

Tab 5 Clinical manifestations of ADR

临床表现例次数构成比/%胃肠道反应6748 91肝损害4230 66发热64 38痛风42 92过敏反应21 46坐立不稳10 73艰难梭菌感染10 73毒性弥漫性甲状腺肿10 73低钾血症10 73动脉炎10 73多汗10 73头晕10 73心律失常10 73白细胞计数降低10 73紫癜10 73肌肉痉挛状态10 73肾损害32 19药物热10 73非特异性出血10 73合计137100 00

注：同一ADR可有多个临床表现，故总例次数>131例

Note: one ADR may involve multiple clinical manifestations, so the total number of cases were>131 cases

3.2 ADR与原发疾病的关系

本调查中，患者原发疾病含14种，涉及心血管系统、呼吸系统等。其中，高血压病、冠心病(含心绞痛和心肌梗死)、心房颤动、室上性心动过速、室内传导阻滞共78例次(占45.61%)。由于心血管疾病在我国发病率最高[5]，故与之相关的ADR的发生率也居于首位。心血管疾病常常伴发其他系统疾病，患者常需要终身服用多种药物，这样不仅影响患者用药依从性，削弱了药物治疗效果，也会大大增加ADR的发生概率。阿司匹林作为经典的非甾体解热镇痛药，目前临床上广泛用于心血管疾病的抗血小板治疗，其ADR发生率居于首位，导致片剂在引起的ADR居于首位，其ADR主要为胃肠道刺激[6]。上呼吸道感染为常见、易发病[7]，而患者常常自选药物治疗，加之目前监督管理不严格、药学服务不到位的药品零售行业现状，导致患者重复用药，也增加了ADR的发生概率。

3.3 ADR与剂型的关系

给药途径一般分为静脉注射给药、肌内注射、吸入给药和口服给药。本次调查发现，片剂(包括普通片剂、缓释片和分散片)和胶囊剂等固体制剂的ADR发生率居首位。口服制剂被认为是一种安全性较高的给药方式，口服固体制剂是最主要的类型，具有给药方便、顺应性好等优点，是患者主要给药方式，但亦成为ADR发生病例数最多的剂型。因此，口服给药时应尽量选择复方制剂，以减少药品品种数，并做好用药宣教，减少ADR的发生概率，增加患者服药的顺应性。

3.4 ADR与药品种类的关系

慢性疾病患者的用药种类多、用药周期长，ADR的发生概率也随之增加。本调查中，高血压病、冠心病、糖尿病、痛风等慢性病治疗药物相关的ADR为82例(占59.85%)。左氧氟沙星为第3代氟喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广，口服吸收生物利用度高，在临床上广泛应用，常见ADR为胃肠道反应[8]，与本调查结果一致。同时，我院丹红注射液所致ADR例次数为3例，由于近年来中药注射剂的品种的开发和临床应用的增加，此类药物所致ADR的报道也越来越多。中药注射剂成分复杂，提取工艺、组方所含药物成分及药理毒理作用不明确等因素均是引发ADR的重要原因。因此，临床在使用中药注射剂时，应遵循辨证施治原则；询问患者过敏史，老年患者、婴儿、身体虚弱者应尽量避免使用；加强中药注射剂不良反应监测和中药注射剂上市后再评价工作等[9]。

3.5 ADR主要临床表现

131例的ADR报告中，发生胃肠道反应的例次数最多，其次为肝损伤。胃肠道反应是最常见的ADR，除常规口服剂型易出现胃肠道刺激外，其他剂型均可出现胃肠道损害[10-11]，同时患者服药时的不适宜饮食也可影响药物疗效，引发ADR。药物引起的肝损害，包括氨基转移酶升高、肝细胞损伤等[12]，不仅影响药物疗效，处理不当还可造成严重后果，由于该类ADR常缺乏外在症状，故临床用药时更需医师和药师的经验判断[13]。

综上所述，为减少ADR的发生，应加强医师、护士、药师的三方协作，及时监测ADR。采用合适的药学监护手段来管理药品的临床使用，在药学监护中重视慢性病患者的多重用药，避免重复用药，以提高患者的用药顺应性。临床药师需做好用药教育工作，尽可能定期回访患者用药情况，提高药物使用的安全性；增强健康教育，告知患者一旦发现ADR应及时就医或咨询临床药师；对出现ADR的患者，应针对症状采取相应治疗，如胃肠道损伤可给予护胃抗酸药，肝损害采用保肝药，对明确药物过量引起的ADR，还应该尽快使用拮抗剂和特效解毒药，用药期间给予患者严密的药学监护，并及时上报至级药监部门。

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131 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

ZHANG Lili, GONG Yuan, ZHANG Jingfang

(Dept.of Pharmacy, Jinshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201508, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics and the related factors of adverse drug reactions (ADR) in Jinshan Hospital Affiliated to Fudan University(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: 131 cases of ADR reported from Jan. 2005 to Jul. 2016 were statistically analyzed in terms of patients’ gender, age, original disease and route of administration, etc. RESULTS: Of the 131 ADR cases, patients ≥65 years old took the lead(70 cases, 53.44%). And patients with primary diseases as hypertension and upper respiratory infection were the most, respectively 39 cases(13.22%) and 45 cases (15.25%). ADR induced by tablets took the lead, accounting for 57.80%(100/170). ADR mainly involved gastrointestinal system(67 cases, 48.91%), followed by liver injury(42 cases, 30.66%). CONCLUSIONS: ADR can be induced by various factors, the clinic should attach more importance to the medication safety of chronic disease, strengthen the monitoring of clinical pharmacy and ADR through the cooperation of doctors, nurses and pharmacists, so as to promote the rational drug use in clinic.

Adverse drug reactions; Route of administration; Drug categories; Analysis

R969.3

A

1672-2124(2016)11-1560-04

2016-08-08)

*药师。研究方向：药学。E-mail:346956901@qq.com

#通信作者：药师。研究方向：临床药学，药学。E-mail:smilegygygy@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.042