CAF化疗方案、曲妥珠单抗配合情绪干预治疗胃癌临床疗效评价

宇晓蕾，李　斐，刘　嘉

（首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京　100038）

CAF化疗方案、曲妥珠单抗配合情绪干预治疗胃癌临床疗效评价

宇晓蕾，李斐，刘嘉

（首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京100038）

目的 观察CAF化学治疗（简称化疗）方案、曲妥珠单抗配合情绪干预对人表皮生长因子受体2（HER-2）高表达（≥75%）胃癌患者疗效的影响。方法 选取2014年1月至2015年8月收治的HER-2高表达（≥75%）胃癌患者96例，随机分为对照组和观察组，各48例。对照组患者给予常规CAF化疗方案治疗，观察组患者加用曲妥珠单抗治疗，两组患者均给予适当的情绪干预，疗程均为18周。比较两组患者的临床疗效，检测实体肿瘤长径及血清肿瘤标志物水平变化，记录不良反应。结果 观察组总有效率为60.42%，高于对照组的41.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者实体肿瘤长径较对照组减小（P＜0.05），肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白199（CA199）、糖蛋白125（CA125）水平较对照组患者更低（P＜0.05）；两组患者不良反应未见显著性差异（P＞0.05）。结论 CAF化疗方案、曲妥珠单抗配合情绪干预治疗HER-2高表达胃癌患者的临床疗效好，可降低肿瘤标记物水平，且不良反应少，值得临床推广。

人表皮生长因子受体2；胃癌；CAF化疗方案；曲妥珠单抗；情绪干预；临床疗效

胃癌属于常见恶性肿瘤，全球范围内每年新发病例近100万，发病率位居恶性肿瘤第4位，死亡率列恶性肿瘤第2位，给社会和患者家庭带来沉重负担［1-2］。目前，针对该病的治疗手段包括手术，放射治疗、化学治疗（简称放疗、化疗），内分泌和生物治疗等［3］。随着分子生物学研究的深入，分子靶向治疗成为胃癌治疗的热点，能针对肿瘤特定的标志物发挥作用，具有针对性明确、毒副作用小的特点［4］。人表皮生长因子受体2（HER-2）为酪氨酸激酶受体，在13%～23%的胃癌患者中高表达，因此直接靶向作用于HER-2或抑制HER-2活化的信号转导通路成为胃癌治疗的热点［5］。曲妥珠单抗是针对癌细胞HER-2基因的首个分子靶向药物，能使HER-2阳性胃癌患者复发风险明显降低，延长患者生存时间，疗效显著［6］。对于我院收治的HER-2高表达胃癌患者，笔者在常规治疗基础上给予曲妥珠单抗靶向治疗，并配合适当的情绪干预，疗效较好。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：胃癌诊断参照中华人民共和国卫生部医政司《胃癌诊断标准（2010年版）》［7］，HER-2高表达检测方法采用免疫组化法（IHC）、荧光原位杂交技术（FISH）或色素原位杂交法（CIHS）检测证实其阳性率不低于75%；经CT或MRI或PET／CT及病理学确诊；HER-2阳性；年龄30～65岁；Karnofsky（KPS）评分不低于60分；既往无明显肝、肾功能异常及相关药物禁忌证；签署知情同意书。

排除标准：年龄小于35岁或大于65岁；不符合胃癌及HER-2阳性诊断标准；入院前已使用过包括化疗在内的其他针对胃癌的系统性或局部性治疗；肿瘤已向其他部位转移；妊娠期或哺乳期妇女；有严重肝、肾功能不全，或合并其他心、脑等严重疾病；有精神疾病或其他病情危重。

病例选择与分组：选取我院肿瘤科2014年1月至2015年8月收治的HER-2阳性胃癌患者96例。按就诊顺序随机分为对照组和观察组，各48例。对照组中，男29例，女19例；年龄35～55岁，平均（48.68±2.20）岁；贲门癌14例，胃体癌16例，胃窦癌18例；病理分型为腺癌38例，黏液腺癌7例，印戒细胞癌3例；TNM分期为Ⅰ期18例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例，Ⅳ期3例；肿瘤长径（3.12±0.53）cm。观察组中，男27例，女21例；年龄34～55岁，平均（47.29±3.10）岁；贲门癌15例，胃体癌18例，胃窦癌15例；病理分型为腺癌35例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌5例；TNM分期为Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期6例，Ⅳ期2例；肿瘤长径（3.14±0.26）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者给予常规CAF化疗方案，即注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026196，规格为每支0.5 g）500 mg／m2+注射用阿奇霉素（华北制药股份有限公司，国药准字H20066141，规格为每支0.125 g）50 mg／m2+氟尿嘧啶注射液（沈阳药大药业有限责任公司，国药准字H21021858，规格为10 mL∶0.25 g）750 mg／m2静脉滴注治疗。观察组联合注射用曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司分装，国药准字J20110020，规格为每瓶440 mg∶20 mL）静脉滴注，首次4 mg／kg，其后每周1次，每次2 mg／kg。两组患者均用药3周为1个疗程，并给予适当的情绪干预，共治疗6个疗程。

1.3观察指标及疗效判定标准［8］

采用CT、MRI或PET／CT检测两组患者治疗前后肿瘤长径变化；观察两组患者治疗前后肿瘤标志物［癌胚抗原（CEA）、糖蛋白199（CA199）、糖蛋白125（CA125）］水平变化，高于参考值即记为阳性，低于参考值即记为阴性。记录两组患者治疗前后血常规、肝肾功能及不良反应变化情况。根据实体瘤的疗效评价标准判断疗效：完全缓解为所有目标病灶消失；部分缓解为基线病灶长径总和缩小不低于30%；稳定为基线病灶长径总和有缩小，但未达到部分缓解或有增加，但未达到疾病进展；疾病进展为基线病灶长径总和增加不低于20%或出现新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=48］

2.2实体肿瘤长径

两组患者治疗后实体肿瘤长径均较治疗前缩短，且观察组缩短更明显（P＜0.05），详见表2。

表2　两组患者实体肿瘤长径变化比较（X±s，cm，n=48）

2.3肿瘤标志物

治疗后，两组患者CEA、CA199、CA125阳性率均较治疗前显著下降，且观察组指标改善优于对照组，组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3　两组患者治疗前后CEA，CA153，CA125变化情况比较［例（%），n=48］

2.4不良反应

治疗过程中，两组患者均未出现心脏毒性反应，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表4。

表4　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=48］

3　讨论

以手术及化疗为主的多学科综合治疗模式是目前胃癌的主要治疗手段［9-10］。对于有手术指征者，可行全胃切除或胃次全切联合D2淋巴结切除术，对于不能行根治性手术的晚期胃癌患者，可采用化疗方式治疗。但目前尚无统一化疗方案，且化疗的特异性低，不良反应较大，严重影响了治疗的开展。因此，积极寻找胃癌患者可耐受的新的治疗方法成为研究的热点。

研究显示，HER-2基因的过表达与胃癌的恶性程度、侵袭性及标准化疗和内分泌治疗的效果有很大的相关性［11］。其过度表达会导致异二聚体形成，激活相应信号转导通路，调控正常胃细胞的分化与凋亡，最终导致肿瘤形成。注射用曲妥珠单抗（trastuzumab injection）是一种分子靶向药物，是世界卫生组织推荐的临床胃癌一线治疗用药，适用于HER-2过度表达的胃癌及其辅助治疗［12］。多个研究证实，曲妥珠单抗能特异性地与肿瘤细胞表面表达的HER-2受体结合，抑制HER-2蛋白参与的信号转导，并能在高表达HER-2基因的肿瘤细胞内诱发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用效应而杀伤靶细胞［13］。此外，其还可通过抑制肿瘤新生血管形成而发挥抗肿瘤作用［14］。

本研究结果显示，治疗组患者总有效率显著高于对照组，治疗组患者实体瘤平均长径较对照组明显缩短，提示应用曲妥珠单抗对HER-2高表达胃癌患者有明显治疗作用，能显著缩小实体肿瘤大小，临床疗效显著。此外，在对胃癌患者肿瘤标志物检测中也发现，应用曲妥珠单抗后患者CEA，CA199，CA125等肿瘤标志物水平下降，且明显低于应用化疗药的对照组，提示其能显著促进疾病恢复，这对于肿瘤患者的整体治疗和康复至关重要。同时，两组患者均未出现明显的心脏毒性反应，两组间不良反应发生率比较未见明显差异，提示临床应用曲妥珠单抗治疗胃癌用药安全有效。

对患者的情绪干预主要包括：1）患者的心理评估。采用国际通用症状自评量表（SCL-90）和中国癌症患者生存质量评估量表（QLQ-52）全面评估患者的心理状态［15］，制订相应的心理护理措施；向患者详细介绍治疗的相关情况及以往治疗的疗效和经验；消除其紧张、焦虑、怀疑，甚至抑郁等不良情绪，帮助其建立信心；加强病房巡视，关心患者，使其尽量保持积极心态。2）患者的情绪指导。用药过程中及时了解患者心理变化，给予相应心理干预，鼓励患者按计划完成治疗，消除恐惧感；对用药过程中出现的不良反应，积极处理，减轻患者不适感。3）患者家属情绪疏导。主动了解患者家属的心理活动，向其告知病情及预后，介绍治疗方案，缓解患者家属的心理压力。

综上所述，CAF化疗方案、曲妥珠单抗配合情绪干预治疗HER-2高表达胃癌患者的临床疗效好，可降低肿瘤标记物水平，且不良反应少，值得临床推广。

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CAF Regimen，Trastuzumab Combined with Emotional Intervention on Patients with HER2-Positive Gastric Cancer

Yu Xiaolei，Li Fei，Liu Jia
（Beijing Millennium Monument Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing，China100038）

ObjectiveTo observe the influence on the clinical efficacy of CAF regimen，trastuzumab combined with emotional intervention on patients with HER2-Positive Gastric Cancer.Methods96 patients with HER-2 positive gastric cancer（≥75%）from January 2014 to August 2015 in the hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，48 cases in each group.The control group was treated with CAF regimen，on this basis，the observation group was given trastuzumab.Both groups were given emotional intervention for 18 weeks.The clinical efficacies of the two groups were observed；the level of the tumor marker and length of solid tumor were detected；the adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of the observation group was 60.42%，which was higher than 41.67%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the length of solid tumor in the observation group was shorter than that in the control group（P＜0.05），and the levels of the tumor marker CEA，CA199 and CA125 were lower than the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionCAFregimen，trastuzumabcombinedwithemotionalinterventioncanachievegoodclinicalefficacyonpatientswith HER2-Positive Gastric Cancer by reducing the levels of tumor marker and with fewer adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

HER-2；gastric cancer；CAF regimen；trastuzumab；emotional intervention；clinical efficacy

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2016）20-0039-03

（2016-06-14）