鼻咽癌诊治中核医学显像应用进展

周 敏，章 斌

（1.苏州大学附属第一医院核医学科，江苏 苏州 215000；2.盐城市第一人民医院核医学科，江苏 盐城 224006）

鼻咽癌诊治中核医学显像应用进展

周 敏1，2，章 斌1

（1.苏州大学附属第一医院核医学科，江苏 苏州 215000；2.盐城市第一人民医院核医学科，江苏 盐城 224006）

鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，我国南方为高发地区之一。放射治疗是鼻咽癌治疗的首选治疗方法，早期诊断及分期对于鼻咽癌治疗方案的制定有着重要的价值。近年来，随着核医学显像技术的不断发展，特别是 PET／CT技术的出现，其在鼻咽癌的临床诊断、分期、治疗及预后评估等方面显示出较高的应用价值。本文主要就国内外研究中核医学显像在鼻咽癌诊治中的应用进行综述。

鼻咽癌； 核医学显像

鼻咽癌是发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，占头颈部恶性肿瘤的 78.29%［1］，以低分化鳞癌居多，约占 90%，其发病具有明显的地区聚集性，高发区集中在我国南方和亚洲东南部国家、美国阿拉斯加、加拿大西部以及非洲东北部，我国以广东、广西等省高发。鼻咽癌的发病与遗传因素、人疱疹病毒感染及环境因素等有关。世界三大人种中，以黄种人多见，部分蒙古人种发病率最高，黑种人次之，白种人罕见。我国鼻咽癌患者人数占世界鼻咽癌患者总数的 80%。鼻咽癌好发于鼻咽顶部及两侧咽隐窝，因其病灶位置隐蔽，早期临床表现不明显，且检查不易，因而难以早期发现，误诊、误治率较高，可达12.2%［2］。鼻咽癌的生长方式有别于头颈部其他恶性肿瘤，主要表现为浸润性生长，肿瘤组织易侵犯鼻咽两侧及后方的咽旁间隙和咽后间隙；由于颅底与鼻咽部相邻，鼻咽癌组织容易侵犯颅底、侵入颅内。由于鼻咽部周围解剖结构复杂，相邻重要器官较多，有多对颅神经通过，手术较困难，所以放射治疗是鼻咽癌治疗的首选治疗方法，放疗后5年生存率为49%～93%［3-4］。鼻咽癌治疗疗效的提高有赖于早期诊断和合理的治疗。对鼻咽癌进行早期诊断、早期治疗及治疗后的随访，提高患者的生存率和生活质量是鼻咽癌临床诊疗中研究的重要课题之一。目前影像学上主要是通过 CT、MRI来显示鼻咽腔及咽部软组织间隙，了解肿瘤病灶的范围，为放疗或手术治疗提供了其他方法所难以提供的直观的影像学资料，MRI具有软组织分辨率高、多方位、多参数成像等优点，能很好的地显示鼻咽癌所侵犯的范围，准确评价颈部淋巴结转移的情况，但CT、MRI检查均依赖于病灶的大小和形状进行诊断，特异性较低。核医学显像是功能和分子显像，显像方法主要包括PET／CT显像以及 SPECT显像，在鼻咽癌的临床诊断、分期、治疗及预后评估等方面具有重要价值。本文重点就核医学显像在鼻咽癌的临床诊断、分期、治疗及预后评估等方面的研究进展进行综述。

1 PET／CT显像在鼻咽癌诊治中的应用

1.1 PET／CT显像原理

PET／CT（positron emission tomography／computed tomography）全称为正电子发射断层显像／X线计算机体层成像仪，是一种将PET（分子影像）和CT（解剖结构影像）有机地结合在一起的新型完整的影像设备，使用同一个检查床和同一个图像处理工作站，将PET图像和CT图像融合，以达到更好的鉴别和定位。PET使用正电子示踪剂，核素衰变过程中正电子从原子核内放出后在人体组织内与自由电子碰撞湮灭，转化成两个方向相反、能量相等（0.511MeV）γ光子，在这对光子飞行方向上设置2个探测器，便可以几乎在同时接受到这两个光子，并可推定正电子发射点位于两探头的连线上，通过环绕360°排列的多组配对探头，得到探头对连线上的一维信息，将信号向中心点反投射，就可形成断层示踪剂分布图像。CT是用 X射线照射人体，由于人体内不同的组织或器官的不同密度和厚度对 X线产生不同的衰减，由探测器接收转变为可见光，由光电转换器转变为电信号，再经过数字模拟转换器转换为像素，并按矩阵排列，形成CT图像。PET／CT显像是从分子水平上反映人体组织的生理、病理、生化及代谢等改变；凡代谢率高的组织或病变，在PET图像上呈明确的高代谢亮信号，凡代谢率低的组织或病变在 PET图像上呈低代谢暗信号。同时应用 CT技术为这些示踪剂分布情况进行精确定位和衰减校正。PET／CT从根本上解决了核医学图像解剖结构不清楚的缺陷，同时又采用 X射线对核医学图像进行衰减校正，使核医学图像真正达到定量的目的，明显提高诊断的准确性，很好地实现了分子代谢图像和解剖结构图像信息的互补［5］。18F-FDG（18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖）是目前临床应用最广泛的PET放射性药物。

1.218F-FDG PET／CT显像在鼻咽癌诊断与分期中的应用

对于来源于上皮组织的鼻咽癌病灶，其糖代谢是异常的，18F-FDG PET／CT显像上可见有较明显的特征，主要为CT显示鼻咽部软组织肿块或局限性软组织增厚，PET显示相应部位活跃或异常活跃的高代谢灶，可表现为结节状、团块状或厚片状的高代谢病灶。准确的分期是临床选择治疗方案的基础，直接影响治疗疗效和预后结果。PET／CT可以全面直观地显示全身病变的累积范围。因此 PET／CT对鼻咽癌原发灶、颈部淋巴结转移灶和其他部位转移灶的诊断以及鼻咽癌分期具有较高的应用价值［6-7］。

刘志军等［8］对接受 PET／CT显像的62例鼻咽癌和14例鼻咽部炎症患者进行回顾性分析，结果显示PET／CT诊断鼻咽癌的敏感性、特异性、准确性分别为93.8%、92.9%、93.3%。Vellayappan等［9］进行的一项回顾性荟萃分析显示15项研究 851例初诊鼻咽癌患者行18F-FDG PET／CT显像以进行分期。结果显示T分期灵敏度0.77（95%CI 0.59～0.95）；N分期灵敏度0.84（95%CI 0.76～0.91），特异性为0.90（95%CI 0.83～0.97）；M分期灵敏度估计为0.87（95%CI 0.74～1.00），特异性为0.98（95%CI 0.96～1.00）。

鼻咽癌淋巴结转移率较高，准确判断淋巴结转移情况对鼻咽癌临床分期、治疗以及预后判断有重要影响。MRI和 CT主要根据淋巴结大小进行判断，容易导致淋巴结诊断中出现假阳性和假阴性。MRI因其在诊断颅底骨质破坏、软组织侵犯、和咽后淋巴结转移等方面存在明显优势，从而替代 CT成为鼻咽癌影像学检查中的主要手段。但MRI在诊断淋巴结性质上仍然依赖其形态特征来判断，而 PET／CT依据淋巴结的糖代谢水平来判断其性质，可检出较小的阳性淋巴结，能够更准确地判断淋巴结性质。Shen等［10］对18篇文章报道的 PET或 PET／CT检测鼻咽癌患者淋巴结转移和远处转移的 20个研究进行荟萃分析，结果显示鼻咽癌患者 N分期和 M分期中PET或 PET／CT的特异性分别为0.89（95%CI，0.86～0.91）和0.96（95%CI，0.95～0.96）。提示PET或 PET／CT可更准确判断鼻咽癌患者淋巴结的性质。林勤等［11］进行了一项评估 PET／CT在鼻咽癌患者颈部淋巴结转移分期中的作用的前瞻性研究。62例鼻咽癌初治患者放疗前1w内行 CT或 MRI并进行AJCC分期，然后行18F-FDG PET／CT检查后再次分期。结果显示PET／CT进行 N分期的准确性为96.8%（60／62），与实际N分期一致性检验Kappa值为 0.955；CT或MRI的 N分期准确性为 72.7%（45／62），Kappa值为 0.607。PET／CT检查结果与CT或MRI的检查结果有30.6%（19／62）的差别，随访证实PET／CT正确纠正了27.4%患者的N分期。同时PET／CT对于咽后淋巴结的检出率为54.8%（34／62）。其结果提示 PET／CT显像较常规检查对鼻咽癌淋巴结检出的准确性高，且能很好地显示咽后淋巴结。其他多个研究均显示 PET／CT在淋巴结检出方面较其他常规检查有明显的优势［12-14］。

鼻咽癌放疗效果较好，但远处转移的发生率较高。因此准确描述鼻咽癌治疗前的远处转移状况，对患者临床分期的制定以及治疗方案的设计具有重要的影响。鼻咽癌远处转移检测的常规手段主要包括骨扫描、胸部 X线、腹部超声检查等，以上检查都具有较大的局限性。骨扫描较难检出早期出现的骨髓转移灶，胸片较难检出早期纵膈或肺门的转移灶，而B超依靠检查者的技术且不能有效区分病灶的良恶性。而PET／CT可对远处转移病灶作出较准确的判断。多个研究显示，18F-FDG PET／CT显像较常规检查能提高鼻咽癌远处转移的检出率［11，15-18］。Lin等［16］对514例鼻咽癌患者进行了回顾性研究，其中PET／CT组 216人，常规检查组298人。PET／CT的灵敏度、特异性分别为100%（32／32）、100%（184／184），而常规检查组为 90.3%（29／31）和94.8%（253／267）。同时发现在PET／CT里发现远处转移的患者所占的比例较常规检查组更高。Chang等［19］对1996年10月至2011年9月发表的通过PET或PET／CT评估鼻咽癌患者远处转移情况的英文文献进行回顾性荟萃分析，结果显示灵敏度、特异性、阳性似然比、阴性似然比分别为0.83（95%CI，0.77～0.88），0.97（95%CI，0.95～0.98），23.38（95%CI，16.22～33.69），和0.19（95%CI，0.13～0.25）。提示对于发现鼻咽癌患者远处转移病灶上，PET／CT有着良好的诊断效能。

1.318F-FDG PET／CT显像在鼻咽癌判断疗效、复发和预后中的应用

目前，对于鼻咽癌患者的治疗疗效评估一直是以影像学上肿瘤大小的变化或临床症状的改变为依据，但由于治疗后瘤体形态学变化常常落后于肿瘤细胞死亡，而且治疗后虽然肿块有所缩小但仍有可能有一定数量的肿瘤细胞仍然存活，因此传统影像学检查手段对疗效的评估不够及时和准确。而PET／CT可在临床或亚临床水平为治疗后早期评估肿瘤代谢或者对于残存肿瘤状况的判断提供可靠依据。袁建伟等［20］的一项关于裸鼠鼻咽癌移植瘤的18F-FDG PET／CT显像研究表明，在放射治疗后第 6天移植瘤组织中的 T／NT比值呈显著下降趋势。多个研究显示 PET／CT显像可有效进行鼻咽癌治疗疗效评估［7，10，21］。王国慧等［15］报道对鼻咽癌患者进行18F-FDG PET／CT扫描疗效监测 26次，只有 1次误诊为肿瘤残留，准确性达96.2%（25／26）；同期传统影像学检查准确性仅为 52.4%（11／21），还有33.3%（7／21）的检查结果不能确定，需结合 PET／CT决定是否有存活癌细胞。可见对于鼻咽癌的疗效评估，PET／CT检查可作为首选影像学检查手段。

鼻咽癌对放疗敏感性较高，虽然治疗效果较好，但仍有部分患者在治疗后出现残留、复发或转移等情况，这一部分患者的预后较差。所以需要一些有效的预测因素来改变部分鼻咽癌患者的治疗方案，使其接受更高的放疗剂量或者联合化疗治疗，提高患者的生存预后。因此寻找评估预后的因素，优化个体化治疗方案显得尤为重要。

标准摄取值（standardized uptake value，SUV），是肿瘤诊断中常用的 PET显像半定量指标，是指局部组织摄取显像剂的放射性活度与全身平均注射活度的比值。目前最大 SUV值（maximal SUV）已经在肿瘤的良恶性鉴别和疗效的评价中有着广泛的应用，可进行预后预测。国内外研究发现，SUV可能是鼻咽癌患者预后分析的重要因素［22-25］。Chan等［22］通过对46例初诊鼻咽癌进行18F-FDG PET／CT显像测定原发肿瘤和颈部淋巴结SUVmax值的回顾性分析以预测鼻咽癌患者的生存。结果显示原发肿瘤SUVmax＜7.5、颈部淋巴结SUVmax＜6.5的患者有着更好的 2年无病生存率（disease-free survival，DFS）。在多变量分析中，原发肿瘤 SUVmax和颈部淋巴结 SUVmax是 DFS的独立预测因素。Liu等［23］进行了一项PET／CT评估鼻咽癌患者进行放疗后疗效预测的研究，75例 M0分期的鼻咽癌患者治疗前进行18F-FDG PET／CT显像，测量SUVmax，其中 18例患者接受单纯调强放疗，57例患者接受同步放化疗治疗，12例出现局部治疗失败或远处转移的患者的平均SUVmax明显高于其他患者。在多变量分析中，SUVmax为5年局部无失败生存率的唯一重要变量。结果显示 SUVmax是鼻咽癌单纯调强放疗或同步放化疗治疗的潜在的独立预后因子。高18F-FDG摄取（SUVmax＞5）表明鼻咽癌患者预后不良。

SUVmax只能代表肿瘤内某个点的代谢活跃程度，不能反映肿瘤整体的代谢状况，而肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume，MTV）可能显示出更多的优势。多个研究显示，MTV是鼻咽癌的预后因素之一［25-26］。Xie等［26］对41例接受调强放疗的鼻咽癌患者在治疗前后18F-FDG PET／CT显像的资料进行回顾性分析，对 MTV进行了测量。结果显示MTV＜30cm3的患者比MTV＞30 cm3的患者有着更好的 5年总生存率（84.6%：46.7%，P＝0.006）和无病生存率（73.1%：40.0%，P＝0.014）。国外多个研究表明，代谢反应（complete metabolic response，CMR）、葡萄糖酵解总量（total lesion glycolysis，TLG）、肿瘤的异质性也是影响鼻咽癌的预后因素［21，25，27-30］。上述研究表明PET／CT对鼻咽癌放疗后疗效评价、预后评估有着较高的应用价值。

鼻咽癌放疗后鼻咽部粘膜可出现一系列的改变如局部组织纤维化可能会干扰局部复发肿瘤的检出，两者的鉴别诊断一直是临床急需解决的问题，因为两者的处理方法完全不同，及早发现复发、及时进行治疗可提高病人的生存率。鼻咽镜活检虽然是最直接有效的方法，但由于放疗后鼻咽部粘膜出现广泛的纤维痂皮生成、粘膜充血，同时由于部分复发病灶位于咽旁、毗邻颈部大血管，进行鼻咽镜的检查和活检均比较困难。同时位于黏膜下或咽后的肿块在进行镜检时也可能被忽视，因此影像学检查就成为必不可少的检查手段。CT在诊断鼻咽癌复发时容易受到放疗后组织结构改变、肿瘤残留等因素的影响。而且鼻咽癌复发部位较多，对于病灶较小还未出现结构改变的鼻咽癌，CT检查难以实现早期诊断。而 PET／CT属于功能显像，其诊断鼻咽癌放疗后残留或复发较常规影像学检查具有较高的灵敏度和特异性［31］。黄盛才等［32］报告70例鼻咽癌患者放疗后行18F-FDG PET／CT显像，对鼻咽癌原位复发诊断灵敏度为 91.66%，特异性为 98.27%。田月丽等［33］回顾89例鼻咽癌患者综合治疗后的18F-FDG PET／CT和常规影像学诊断结果，显示18F-FDG PET／CT诊断灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值及阴性预测值分布为100%（59／59）、90.20% （46／51）、95.45% （105／110）、92.19%（59／64）、100%（46／46），灵敏度和准确率高于传统影像学（P值均小于0.01）。其中36例进展和12例死亡患者 PET检查均为阳性。综上所述，PET／CT对鼻咽癌治疗后患者局部残留、复发的诊断效能较高，具有较高的临床诊断应用价值。

1.4 其他正电子显像剂的应用

3’-脱氧-3’-18F-氟胸腺嘧啶核苷（3’-deoxy-3’-18F-fluorothymidine，18F-FLT）是一种反映细胞增殖的胸腺嘧啶的类似物，能间接反映细胞DNA合成，在肿瘤与炎症和肉芽肿的鉴别中具有一定优势。18F-FLT通过被动扩散和Na＋依赖性转运体方式进入细胞内，并掺入 DNA。在细胞内的积聚依赖于胸苷激酶-1（thymidine kinase，TK-1），恶性肿瘤细胞中的TK-1活性比正常细胞高且TK-1的羧基端可发生突变，导致 TK-1活性反常，使磷酸化作用增强，从而使大量18F-FLT滞留在细胞中。18F-FLT在细胞内的浓聚程度与细胞增值率相关，反映肿瘤细胞的增值性。Shields等［34］在 1998年进行了第一次 FLT的肿瘤增殖显像研究，结果显示 FLT在肿瘤增殖性监测的临床研究方面提供了一个相对简单、非侵袭性和可重复的方法。Rasey等［35］通过体外实验表明FLT显像可反映TK-1的活性，与肿瘤中存在的 S期细胞的数量呈正相关。Barthel等［36］应用氟脲嘧（fluorouracil，5-Fu）抑制纤维肉瘤 1的C3H／HeJ小鼠模型的肿瘤细胞增殖，使得 TK-1酶活性和腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）水平下降，然后分别行FDG-PET和FLT-PET的显像，并应用增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）作为金标准以检测细胞增殖状态。结果显示，两种示踪剂的代谢水平与增殖细胞所占比例均呈正相关；同时，肿瘤对FLT的摄取水平与 PCNA阳性细胞和 HE染色阳性细胞比值呈正相关，而FDG则未呈现正相关，进一步体现了 FLT用于评价细胞增殖性的价值。

因此可以通过18F-FLT PET／CT对肿瘤增殖细胞进行显像，判断肿瘤分期，进行疗效评估和预后判断。章斌等［37］对13例鼻咽癌患者行18F-FLT PET／CT显像，结果显示13例鼻咽癌患者鼻咽部位高摄取18F-FLT灶 22处，SUVmax为6.04± 3.61，SUVmean5.09±2.89；淋巴结转移灶 26处，SUVmax为5.56±3.11，SUVmean4.65±2.79。林勤等［38］对12例初治鼻咽癌患者先行18F-FDG PET／CT显像，次日行18F-FLT PET／CT显像。结果显示18F-FLT PET／CT在鼻咽癌原发灶和淋巴结转移灶的诊断效能与18F-FDG PET／CT相当，对于显示原发灶的颅底附近侵犯更有利。

研究显示，18F-FLT PET／CT可预测放化疗敏感性。Zheng等［39］研究结果显示通过18F-FLT PET／CT显像可预测人鼻咽癌裸鼠移植瘤的放射敏感性。Hoshikawa等［40］研究显示可通过对头颈部鳞癌患者18F-FLT PET／CT显像中 SUVmax、MTX等参数的分析可预测放化疗治疗效果。细胞中普遍存在胆碱反应，11C-胆碱（choline，CHO）静脉注射后可很快进入肿瘤细胞，经磷酸化转变为磷酸胆碱，参与磷脂酰胆碱的合成。肿瘤细胞摄取11C-胆碱的速率可直接反映肿瘤细胞膜的合成速率。吴湖炳等［41］对15例局部进展型鼻咽癌患者行18F-FDG PET／CT显像和11C-CHO PET／CT显像，结果显示，病灶处18F-FDG SUVmax明显高于11C-CHO SUVmax（12.81±5.00与6.84±2.76；t＝6.416，P＜0.01），但11C-CHO PET／CT显像T／B比值明显高于18F-FDG PET／CT显像（18.62±7.95与1.38±0.59；t＝8.801，P＜0.01）。2种显像剂在病灶处的摄取结果明显相关（r＝0.712，P＜0.01）。11C-CHO和18F-FDG相结合可提高PET／CT对局部进展型鼻咽癌 T分期诊断的准确性。

研究表明，其他正电子显像剂如68Ga，在鼻咽癌的诊断和治疗中一样有着重要的应用价值［42］。

2 SPECT显像在鼻咽癌诊治中的应用

2.1 亲肿瘤显像

核素亲肿瘤显像是基于肿瘤组织与正常组织，良性与恶性肿瘤之间血供、代谢、生化、病理生理的不同，使放射性示踪剂在它们之间摄取、分布、滞留和排泄产生差异，形成放射性浓度差，利用核显像仪器分辨这种浓度差，即可显示成像。常用肿瘤显像剂有99mTc-甲氧基异丁基异腈（99Tcm-sestamibi，99Tcm-MIBI）、99Tcm-1，2－双［双（2－乙氧乙基）膦］乙烷（99Tcm-tetrofosmin，99Tcm-TF）、201Tl、67Ga等。67Ga和201Tl，但由于他们的物理性质不够理想，在临床上的应用受到了限制［43］。

（1）99Tcm-MIBI的应用

99Tcm-MIBI是一种非特异亲肿瘤显像剂，受细胞膜内外的跨膜电位差和线粒体内外膜的电梯度驱动而进入线粒体。有研究显示，肿瘤细胞的跨膜电位差及线粒体内外膜的电梯度增加，99Tcm-MIBI在恶性肿瘤中的聚集浓度较正常细胞约增高 10倍［44］。陈璟 等［45］对20例原发性鼻咽癌行99Tcm-MIBI SPECT检查，99Tcm-MIBI SPECT显像诊断原发性鼻咽癌的灵敏度、特异性和准确性均为95%，监测鼻咽癌残余或复发的灵敏度为3／4例，特异性93.8%，准确性 90%。魏世鸿等［46］对21例鼻咽癌放疗后患者进行随访，使用99Tcm-MIBI SPECT显像对鼻咽癌放疗后复发检出的敏感度为 71.43%（15／21）、特异度为 92.31%（36／39），准确率为85.00%（51／60）。以上研究显示99Tcm-MIBI SPECT显像对鼻咽癌残留或复发的检出有一定的临床应用价值。多个研究显示［47-49］，99Tcm-MIBI SPECT显像在预测放化疗疗效方面也有一定的应用价值。Du等［47］对 31例含多西他赛方案化疗的鼻咽癌患者使用双时相99Tcm-MIBI SPECT显像，使用 MRI评价化疗疗效，化疗高反应病灶的早期摄取率为2.67± 0.83，而化疗低反应病灶的早期摄取率为1.69± 0.46，有统计学差异（P＝0.003）。结果提示99Tcm-MIBI SPECT显像早期摄取率和晚期摄取率能够预测局部晚期鼻咽癌对含多西他赛方案化疗的敏感性。魏世鸿等［49］对接受放化疗的60例初治鼻咽癌患者在放疗前后行99Tcm-MIBI SPECT显像，1h后行SPECT-CT平面＋断层扫描，采集图像后计算肿瘤摄取比值T／N值。结果为平面显像阳性率为61.7%（37／60），断层显像阳性率为83.3%（50／60）显像阳性患者 1h平面和断层显像T／N值 3.21±1.2和3.6±1.8，有统计学意义。放疗后平面和断层显像的T／N值有统计学差异。放疗前和放疗后平面和断层显像的T／N值也有统计学差异。提示通过行99Tcm-MIBI显像和计算T／N值对预测治疗疗效有一定的价值。

（2）99Tcm-tetrofosmin的应用

99Tcm-1，2-双［双（2-乙氧乙基）膦］乙烷，（99Tcm-tetrofosmin，99Tcm-TF）是临床常用的心肌灌注显像剂。它是一种亲脂性阳离子，被心肌细胞摄取，类似于99Tcm-MIBI，能够在各种肿瘤组织中，特别是乳腺癌、肺癌和脑肿瘤中浓聚，已经引起人们重视［43，50-51］。99Tcm-TF的摄取机制尚未完全清楚，有研究认为99Tcm-TF在组织细胞中的积聚是由于99Tcm-TF分子所带的正电荷与线粒体所带负电荷之间强烈的静电引力所致，其摄取量取决于血流和细胞的代谢状态，因为随着细胞代谢活性增加和新生血管的增多，99Tcm-TF的摄取量也相应的增加［52］，99Tcm-TF通过细胞膜由于其亲脂性的非特异性方法，而与Na＋、K＋离子通道关系不大。99Tcm-TF较99Tcm-MIBI相比，室温即可标记，制备简单，放置时间较长。目前99Tcm-TF在鼻咽癌诊断中的基础及临床研究较为少见，杨秀蓉等［53］基础研究表明99Tcm-TF在鼻咽癌细胞系中均有较快的摄取、高水平的蓄积和较长时间的滞留，提示99Tcm-TF可能在鼻咽癌显像中有一定的临床应用前景。Weng等［54］对MRI不能确定是否复发的 26例鼻咽癌放疗后患者进行99Tcm-TF SPECT显像，结果显示敏感性、特异性、准确性分别为92.3%、100%、96.2%。Tai等［55］对36例鼻咽癌放疗后的患者进行99Tcm-TF SPECT显像，结果显示对于复发的鼻咽癌的敏感性、特异性、准确性分别为64%、96%、86%。99Tcm-TF SPECT显像对鼻咽癌诊断、残留或复发的确诊需要大样本进一步研究。

2.2 乏氧显像

实体肿瘤中，乏氧程度越高，恶性可能性越大，对放疗和某些化疗药物的灵敏度越差。乏氧显像剂能选择性聚集在乏氧组织中，诊断肿瘤、评估乏氧程度，对选择治疗方案，提高放化疗疗效有重要意义。常见的乏氧显像剂分为硝基咪唑类和非硝基咪唑类两种。99Tcm-HL91为国内外研究较多的非硝基咪唑类乏氧显像剂，其化学名称为 4，9-二氮-2，3，10，10-四甲基十二烷-2，11-二酮肟，动物实验基础与临床应用表明，99Tcm-HL91的显像能力明显优于硝基咪唑类化合物，却不具有细胞毒性，是一种非常有开发前景的新型乏氧组织显像剂。Liu等［56］对34例鼻咽癌患者在放疗前1w行99Tcm-HL91显像，半定量分析鼻咽部原发灶及颈部淋巴结的乏氧情况，结果显示放疗中期，鼻咽癌原发灶退缩程度与乏氧显像T／Mu和 T／Ce值存在负相关（相关系数分别为－0.602和－0.643，P值均小于0.01）。提示HL91乏氧显像能预测鼻咽癌患者放疗的敏感性，有助于实行个体化治疗。Zheng等［57］对 38例鼻咽癌患者行99Tcm-HL91显像，通过感兴趣区技术分别计算鼻咽病灶内乏氧显像部位（T＋）及病灶内非乏氧显像部位（T-）与正常鼻咽组织（N）的放射性计数比，并将T＋／N与肿瘤体积进行相关分析。结果32例患者乏氧阳性（84.21%），阳性病例中T＋／N为1.54± 0.44，T-／N为1.08±0.19，两者存在显著性差异（P＜0.001）；肿瘤体积与T＋／N呈正相关（r＝0.788，P＜0.001）。提示99Tcm-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中对鼻咽癌的放疗影响及确定生物靶区有一定的临床应用价值。其他研究也提示99Tcm-HL91显像可检测鼻咽癌病灶的乏氧状态，指导鼻咽癌放疗计划［58］。以上研究显示99Tcm-HL91显像在鼻咽癌治疗有一定的应用价值。

2.3 符合线路18F-FDG显像

PET／CT虽然对鼻咽癌诊断分期及疗效评价具有较高的敏感性和特异性，但由于其价格昂贵检查费用高，在临床使用的普遍程度上受到限制。符合线路断层显像是应用180°对应的数字化双探头γ相机，绕放射源同向旋转采集，根据符合线路测定原理，正电子与周围介质作用后所产生的能量相等（511 keV）、方向相反的两个γ光子，通过对应方向放置的 2个探测器同时探测，当 2个探测器的输出信号输入符合电路并被确认为输入时间差小于一极短的特定时间后，定义为有效的符合信号并记录成像［59］。目前国内外许多医疗单位应用 SEPCT进行符合线路显像，发现它在鼻咽癌诊断方面也有很好的临床应用价值。宁艳丽等［60］对45例首发鼻咽癌患者治疗前的18F-FDG符合线路显像进行回顾性分析，结果显示18F-FDG符合线路显像阳性率为97.78%（44／45）。刘生等［61］报道27例鼻咽癌患者行18F-FDG符合线路显像同机 CT图像融合检查。结果显示18F-FDG符合线路显像诊断鼻咽癌恶性病灶的敏感性、特异性、准确率分别为 100%、86.4%、92.1%。黄凯龄等［62］对45例鼻咽癌治疗后血清EBV-DNA升高患者行18F-FDG SPECT／CT显像，结果显示单纯CT诊断肿瘤复发和（或）转移灵敏度为80%（28／35），18F-FDG SPECT／CT显像灵敏度为91.4%（32／35）。以上研究显示18F-FDG符合线路显像在鼻咽癌的诊断方面有一定的价值。

3 小结

18F-FDG PET／CT在鼻咽癌的诊断、分期、疗效监测、预后评估中有着重要的应用价值。PET／CT也有其局限性，如炎症细胞、结核细胞的代谢，可产生假阳性结果，此时需与其他影像学检查如MRI相结合，两者结合可能在鼻咽癌诊断分期及疗效评价有更重要的应用价值。目前，18F-FDG PET／CT检查费用比较昂贵，在临床应用中广泛推广有一定难度。而符合线路18F-FDG显像以及SPECT亲肿瘤显像检查费用相对较低，可与常规影像检查相结合对鼻咽癌的疗效进行评价，同时对及时发现肿瘤残留、复发以及转移病灶均有较高的价值，可作为治疗后随访必要的检查手段。

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（潘子昂编辑）

Progress of Nuclear Medical Imaging in the Management of Nasopharyngeal Carcinoma

ZHOU Min，ZHANG Bin
（Department of Nuclear Medicine，The First Affiliated Hospital of Soochow University，Suzhou 215000，China）

Nasopharyngeal carcinoma（NPC）is an aggressive malignant head and neck cancer.The south China is one of the areas with the highest occurrence of the disease.Radiotherapy is the first choice and primary therapeutic modality for NPC.Early accurate diagnosis and staging have important value to the treatment of NPC.In recent years，with the development of nuclear medicine imaging technology，especially the emergence of positron emission tomography with computed tomography（PET／CT），and it showed higher application value in the clinical diagnosis，staging，treatment and prognosis of NPC.This review summarizes recent advances in the development of the nuclear medical imaging in diagnosis，staging，treatment and prognosis of NPC.Key words：Nasopharyngeal carcinoma； Nuclear medicine imaging

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.032

2015-07-28；

2015-09-25