左甲状腺素联合他汀类药物治疗40例甲减症对肌酶的影响

蔡卫霞

(信阳市第二人民医院 内分泌科，河南 信阳 464000)



左甲状腺素联合他汀类药物治疗40例甲减症对肌酶的影响

蔡卫霞

(信阳市第二人民医院 内分泌科，河南 信阳 464000)

目的 观察左甲状腺素联合他汀类药物治疗甲状腺功能减退疗效及对患者肌酶的影响。方法 选取该院2013年2月-2015年2月收治的80例甲状腺功能减退患者，随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组单纯采用左甲状腺素治疗，观察组在对照组基础上加用他汀类药物治疗，2组疗程均为4周，观察肌酶及甲状腺功能的变化。结果 与治疗前相比，治疗4周后、随访15周后，两组患者FT3、FT4均上升，TSH下降(P<0.05)；与治疗4周后相比，随访15周后两组患者FT3、FT4升高，TSH降低(P<0.05)；治疗前、治疗4周后，两组患者肌酶指标对比差异无统计学意义(P>0.05)，随访15周后，观察组CK、CK-MB、LDH水平均升高，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 甲状腺减退症患者采用他汀类药物作调脂治疗时，需谨慎用药，尤其对合并肌酶水平上升的患者，需严格控制他汀类药物使用时间，及时停药。

甲状腺功能减退；左甲状腺素；他汀类药物；肌酶

他汀类药物是临床公认的高效调脂药物，可稳定粥样斑块，抗炎效果好，目前已广泛应用于高胆固醇血症患者的治疗中，疗效肯定[1]。但有研究者表示，他汀类药物的使用同样可能引起患者肌酶水平的上升，造成肝功能损害[2]。一般甲状腺功能减退患者常合并继发高胆固醇血症，部分存在肌酶异常表现，初诊甲状腺减退者，约有79%的患者有肌无力、疼痛、僵硬、痉挛等神经肌肉症状，对甲减患者是否适宜采用他汀类药物治疗临床上尚且存在一定争议[3]。鉴于此，为分析左甲状腺素联合他汀类药物治疗甲减对患者肌酶及甲状腺功能的影响，信阳市第二人民医院对收治的80例患者进行了临床观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取该院2013年2月—2015年2月收治的80例甲状腺功能减退患者作为观察对象。符合中华医学会内分泌学分会通过的甲状腺减退症诊断标准[4]，游离甲状腺素、游离甲状腺原氨酸降低，血肌酐水平正常，促甲状腺激素升高。排除标准[4]：合并原发性疾病，肝炎史，心电图检查提示Q波异常，合并病毒感染史，合并心脏疾病患者。所有患者均知情研究内容，并签署知情同意书，随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组男12例，女28例；年龄21～71(42.3±5.6)岁；心率(65.7±6.4)次/min；血肌酐水平(56.1±13.3)μmol/L。观察组男13例，女27例；年龄22～73(42.5±5.2)岁；心率(66.6±5.9)次/min；血肌酐水平(57.1±12.6)μmol/L。2组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组仅接受左甲状腺素(Merck KGaA生产，国药准字H20100523)治疗方案，口服，50 μg/次，1次/d，治疗4周。观察组则在对照组基础上加用他汀类药物治疗，口服;洛伐他汀(哈药集团制药总厂，国药准字H19990047)或辛伐他汀(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20083840)，20～40 mg/次，1次/d，治疗4周。完毕后，观察组停用他汀类药物，两组均继续口服左甲状腺素，50 μg/d。随访15周，复查患者甲状腺功能、肌酶水平的变化情况。

1.3 观察指标 ①采用化学发光法测定患者甲状腺功能指标，包括FT3(游离甲状腺原氨酸)、FT4(游离甲状腺素)、TSH(促甲状腺激素)；②测定患者肌酶谱改善情况，包括CK(肌酸激酶)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)、LDH(乳酸脱氢酶)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料行t检验，计数资料行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间段甲状腺功能指标对比 与治疗前对比，治疗4周后、随访15周后，两组FT3、FT4均上升，TSH下降，差异有统计学意义(P<0.05)，与治疗4周后对比，随访15周后两组FT3、FT4升高，TSH降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗不同时间段甲状腺功能指标对比

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与治疗4周后对比，2)P<0.05。

2.2 两组治疗不同时间段肌酶指标对比 治疗前、治疗4周，两组肌酶指标对比差异无统计学意义(P>0.05)，随访15周，观察组CK、CK-MB、LDH水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗不同时间段肌酶指标对比

注：与同组治疗前、治疗4周对比，1)P<0.05。

3 讨论

甲状腺减退症是导致人体血脂水平异常的常见疾病，患者体内胆固醇调节元结合蛋白水平降低，肝脏低密度脂蛋白胆固醇受体合成率降低，机体摄取量减少，脂蛋白酯酶活性降低，引发高胆固醇血症。目前对甲状腺减退所致同高胆固醇血症患者的治疗多采用他汀类药物方案，通过抑制HMG-CoA(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶)活性来调节血脂，降低患者体内胆固醇水平[5]。

大量临床研究证实，在血脂异常症患者的治疗中，采用他汀类药物方案，可降低心血管事件发生率，调脂效果好，起效速度快。但也有观点表示，他汀类药物可能对患者肝功能、肌酶水平产生负面影响，引发毒副反应，安全性欠佳[6]。有研究者表示，重症肝炎、高龄、肾功能不全、克拉美素、红霉素、酗酒等因素均是引起肌酶水平上升的相关危险因素[7-8]。本文中两组患者均排除上述危险因素，对照组单纯给予左甲状腺素治疗，观察组在对照组基础上加用他汀类药物治疗。结果显示，两组服药前后甲状腺功能指标均有所改善，但两组对比差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组随访15周后，CK、CK-MB及LDH水平均高于对照组，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)，提示甲状腺减退症患者短期内应用他汀类药物，可导致患者心肌酶水平上升，但停用他汀类药物，补充左甲状腺激素后，两组肌酶水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，证实由口服他汀类药物引起的肌酶升高有其可逆转性。

目前尚未明确他汀类药物引起肌酶升高的机制，研究认为甲状腺激素缺乏可引起蛋白质代谢异常，导致心肌细胞水肿，引起肌纤维变性坏死，造成肌酶水平上升[9]。而他汀类药物可刺激肝脏内P450细胞色素同工酶的合成，加快甲状腺激素的降解速度，对甲减治疗产生影响，可能诱发患者肌酶水平进一步升高[10]。

综上，对甲状腺减退症患者采用他汀类药物作调脂处理时，需谨慎用药，尤其对合并肌酶水平上升的甲减患者，需严格控制他汀类药物使用时间，及时停药，以促进肌酶水平的复常。

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[4] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症[J].中华内科杂志,2007,46(11):967-971.

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[10]杨 骁.瑞舒伐他汀联合甲状腺激素替代治疗对老年甲状腺机能减退症患者血脂、脂质过氧化和颈动脉硬化的影响[J].国际检验医学杂志，2013，34(2)：151-152,155.

[责任编校：李宜培]

2015-08-18

蔡卫霞(1976-)，女 ，河南省信阳市人， 本科，主治医师，从事内分泌疾病临床诊断与治疗。

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