不同剂量多奈哌齐对轻中度老年痴呆患者认知功能的干预作用

马俊霞

河南许昌市人民医院神经内二科 许昌 461200



不同剂量多奈哌齐对轻中度老年痴呆患者认知功能的干预作用

马俊霞

河南许昌市人民医院神经内二科 许昌 461200

目的 研究不同剂量多奈哌齐对轻中度老年痴呆患者认知功能的影响。方法 选取我院2012-05—2014-05收治的69例轻中度老年痴呆患者，根据应用多奈哌齐剂量不同分为3组各23例，A组睡前口服2.5 mg，1次/d；B组睡前口服5.0 mg，1次/d；C组初始剂量为睡前口服5.0 mg，1次/d，1个月后加至10.0 mg。对比3组治疗前后不同时间段MMSE、ADAS-Cog评分及不良反应情况。结果 B组、C组治疗后MMSE评分、ADAS-Cog评分均有明显改善，且治疗6个月后、治疗结束后MMSE评分、ADAS-Cog评分均明显优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较，C组治疗6个月后、治疗结束后MMSE评分、ADAS-Cog评分均显著优于同时期A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组均无严重不良反应。结论 采用多奈哌齐治疗轻中度AD患者，能有效改善患者认知功能障碍，提高患者日常自理能力，安全性较高，且临床用药存在剂量效应。

多奈哌齐；轻中度老年痴呆；认知功能

老年痴呆症(AD)是一种退行性老年疾病，其病因尚不明确，大量研究表明，其主要病理特征是老年神经细胞纤维缠结，主要表现为患者生活能力、记忆认知能力日渐下降，常伴多种精神障碍或行为障碍[1]。随着我国老龄人口的增多，近年来老年痴呆患者发病率呈升高趋势。及早发现治疗对患者、家庭、社会具有重要的意义。患者记忆能力减退有学说认为其病理机制与乙酰胆碱有明显关系，神经细胞蛋白变性导致突触间隙胆碱能神经功能不足，是临床症状出现的主要原因。临床使用多奈哌齐效果显著，已得到大量研究证实，但对于其合适用量存在争议。本研究探讨不同剂量的多奈哌齐对轻中度老年痴呆患者认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2012-05—2014-05收治的69例轻中度老年痴呆患者，均经临床评估、诊断为轻中度AD，根据治疗给予剂量不同分为3组各23例。A组男12例，女11例，年龄52～75岁，给予2.5 mg多奈哌齐治疗；B组男11例，女12例，年龄53～74岁，给予5.0 mg多奈哌齐治疗；C组男12例，女11例，年龄51～75岁，给予10.0 mg多奈哌齐治疗。3组性别、年龄、病程、体质量等对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组平均年龄、平均体质量、平均病程比较±s)

1．2 选取标准 纳入标准：(1)年龄50～75岁，符合美国第4次修订的精神障碍《诊断与统计手册》[2]中对于AD患者的诊断标准；(2)采用MMSE进行评估，满足：中学以上文化程度者MMSE≤24分，小学文化程度患者MMSE≤20分，文盲MMSE≤17分；(3)无严重心肝肺等脏器类疾病，无消化道系统、呼吸系统、代谢性疾病；(4)能积极配合检查治疗者。排除标准：(1)血管性痴呆以及其他原因导致的精神障碍者。(2)对本研究中使用药物过敏者；(3)治疗期间采用其他改善功能药物治疗者。所有评分、数据统计均由本院参加过专业规范化培训的人员完成，且评分评估遵循双盲原则。

1．3 治疗方法 (1)相关检查：所选患者治疗前均给予临床心电图、常规肝肾功能检查、血尿常规检查、甲状腺功能检查。治疗过程中每3个月检查复查1次。(2)用药方法：A组给予睡前口服2.5 mg多奈哌齐，1次/d；B组给予睡前口服5.0 mg多奈哌齐，1次/d；C组给予初始剂量5.0 mg多奈哌齐，睡前口服，1次/d，1个月后加至10.0 mg。均连续治疗9个月。

1．4 观察指标 采用MMSE(简易智能精神状态量表)、ADAS-Cog(认知评分量表)对治疗前后不同时间段精神状态和认知功能进行评估[3]。MMSE量表：10大题，共30项，可检测患者定向力(地点、时间)、记忆力(延迟和即可记忆能力)、语言能力(阅读、书写、听复)空间能力、注意计算能力等，满分30分，评分越低表明认知功能受损越严重。统计3组治疗过程中不良反应情况。

2 结果

2．1 治疗前后不同时间段MMSE评分比较 治疗前3组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组MMSE评分呈上升趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组MMSE评分显著上升，且治疗6个月后、治疗结束后均明显优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较，C组治疗6个月后、治疗结束后MMSE评分均显著高于同时期A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后不同时间段MMSE评分比较，分)

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与A、B组相比，#P<0.05

2．2 3组治疗前后不同时间段ADAS-Cog评分比较 治疗前3组ADAS-Cog评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组ADAS-Cog评分呈下将趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组ADAS-Cog评分显著降低，且治疗6个月后、治疗结束后ADAS-Cog评分均明显优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较，C组治疗6个月后、治疗结束后ADAS-Cog评分均显著优于同时期A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组治疗前后不同时间段ADAS-Cog评分比较，分)

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与A、B组相比，#P<0.05

2．3 3组不良反应情况比较 3组均顺利完成治疗，无中断治疗患者。A组出现消化道不良症状3例，表现为反酸恶心，失眠1例，不良反应发生率13.04%(3/23)。B组出现消化道不良症状1例，表现为反酸恶心，失眠1例，不良反应发生率8.70%(2/23)。C组用药初期出现消化道不良症状2例，表现为反酸恶心，药量加至10 mg时，失眠1例，不良反应发生率13.04%(3/23)。所有患者继续服药后反酸恶心症状均自行消失，且由睡前服用改为晨服后失眠症状消失。3组不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

老年痴呆与患者年龄密切相关，是一种以认知功能障碍和记忆力丧失为主要临床特征的原发性神经细胞退行性疾病，且发病率随着年龄的增加而增加，临床多表现为记忆力减退，记忆障碍和认知功能障碍，导致患者日常自理能力下降，并伴精神性异常和行为异常。研究认为[5]，认知功能障碍的发生和进展可能与胆碱神经元功能性降低有密切的关系。在临床AD治疗中，碱酯酶抑制剂(ACHEI)类药物得到广泛应用，且治疗效果显著。本研究给予患者不同剂量的多奈哌齐治疗。

多奈哌齐是一种新型2代ACHEI类药物，具有较高的选择性和可逆性，被临床广泛应用于AD患者的治疗中。吴宏波等[6]研究指出，应用多奈哌齐治疗轻中度AD患者能有效改善患者认知功能障碍，但5.0 mg和10.0 mg不同剂量的多奈哌齐治疗效果无显著差异。本研究显示，治疗后3组MMSE评分和ADAS-Cog评分均有所改善，且B组、C组改善效果尤为显著，说明采用多奈哌齐治疗轻中度AD患者对认知功能有一定程度的改善作用，且存在剂量效应。3组中C组给予10.0 mg多奈哌齐治疗，其治疗效果最为显著，治疗后MMSE评分和ADAS-Cog评分明显优于A、B组，说明高剂量多奈哌齐能增加治疗效果，与任钦等[7]研究结果一致。分析其作用机制，认为AD患者中枢胆碱能神经元蛋白变性，导致突触间隙胆碱能活性缺乏，多奈哌齐胆碱酯酶抑制剂能有效抑制胆碱酯酶活性，抑制乙酰胆碱(Ach)的降解，通过激活中枢胆碱能系统，减缓患者病情进展，并提高患者认知功能，改善患者日常自理能力，从而有效提高生活质量。研究发现[8]，多奈哌齐还具有较好的药代学、药效学效果。因其在治疗过程中对中枢神经细胞具有较高的选择性，因此，在治疗初期会产生失眠、胃肠道不适等不良症状，给药稳定后可自行消失，本研究中3组不良反应状况比较差异无统计学意义，说明采用不同剂量的多奈哌齐治疗均具有较高的安全性。米晓斌等[9]研究指出，多奈哌齐对大脑皮质的AchE活性的抑制能力与其血浆浓度密切相关，更大量的多奈哌齐意味更强的抑制作用，同时也证明了多奈哌齐用于轻中度AD患者治疗中存在剂量效应，高剂量效果更为显著。

综上所述，采用多奈哌齐治疗轻中度AD，能有效改善患者认知功能障碍，提高患者日常自理能力，安全性较高，且临床用药中存在剂量效应，应根据轻中度AD患者不同病况给予不同剂量治疗，以提高治疗效果，有效改善患者生活质量。

[1] 张玉琦，徐文炜，程灶火，等．多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究[J]．中国临床药理学与治疗学，2012，17(9)：1 038-1 041．

[2] 刘文．多奈哌齐药理及临床应用及其进展[J]．天津药学，2014，26(3)：64-67．

[3] 张雪红．乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆临床疗效[J]．中国老年学杂志，2013，33(19)：4 681-4 685．

[4] 孙洪吉，解恒革．胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗[J]．临床药物治疗杂志，2012，10(2)：1-6．

[5] Nelson PT，Alafuzoff I，Bigio EH，et al．Correlation of Alzheimer disease neuropathologic changes with cognitive status：A review of the literature[J]．J Neuropathol Exp Neurol，2012，71(5)：362-381．

[6] 吴宏波，王涛．盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的临床效果观察[J]．中国卫生标准管理，2015，6(21)：78-79．

[7] 任钦，戎立辉，陶云海．不同剂量多奈哌齐对AD患者认知功能的干预作用研究[J]．中国生化药物杂志，2015，26(1)：145-147．

[8] 杨南竹，贠相华，周玉颖，等．多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价[J]．中华老年心脑血管病杂志，2015，17(1)：61-66．

[9] 米晓斌，杨晨曦，李彦斌．多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能的改善作用[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(22)：133-134．

(收稿2016-06-08)

R749.1+6

A

1673-5110(2016)23-0051-03