拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗对癫痫患儿疗效改善不良事件及预后的影响研究

田 领

解放军第152中心医院 平顶山 467000



拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗对癫痫患儿疗效改善不良事件及预后的影响研究

田 领

解放军第152中心医院 平顶山 467000

目的 探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗对癫痫患儿疗效改善、不良事件及预后的影响。方法 选取我院2014-11-2015-11收治癫痫患儿124例予以回顾性分析，按临床不同治疗方案分成2组，行单纯丙戊酸钠治疗的56例患儿为对照组，行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗的68例患儿为观察组，对2组疗效改善、不良事件及预后情况进行对比。结果 观察组治疗3、6个月后癫痫发作次数均减少，其减少幅度均比对照组显著(P<0.01)；观察组总不良事件发生率8.82%低于对照组37.50%(P<0.01)；观察组治疗3、6个月后TG、TC改善效果优于对照组(P<0.01)。结论 癫痫患儿行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗能够减少癫痫发作次数和不良事件发生，且促进预后改善，具有推广及应用价值。

癫痫；丙戊酸钠；小儿；拉莫三嗪；效果

癫痫为儿科神经系统一种常见临床病症，主要因大脑内部神经元群出现阵发性异常放电或间歇失调、紊乱而导致惊厥[1]，具有反复性与发作性等特点，主要症状表现为抽搐和意识混乱等[2]，临床一般采取抗癫痫药物治疗，如丙戊酸钠等，以控制癫痫发作次数，且通常实施单药治疗，但效果不佳[3]。为取得良好治疗效果，促进患儿预后改善，并为临床疾病治疗提供重要参考，我院2014-11—2015-11收治的癫痫患儿124例分别行单纯丙戊酸钠和联合拉莫三嗪治疗效果予以回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2014-11-2015-11收治的癫痫患儿124例予以回顾性分析，按临床不同治疗方案分成对照组(56例)及观察组(68例)。对照组男30例，女26例，年龄3～12岁，平均(6.02±0.50)岁，病程1～5 a，平均(3.05±0.10)a；观察组男36例，女32例，年龄3～11岁，平均(6.01±0.49)岁，病程2～5 a，平均(3.08±0.12)a。2组患儿在性别、年龄、病情严重程度、病程等基线资料方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 诊断标准 所有患儿均通过脑电图检查证实，且均和国际抗癫痫联盟制定的癫痫相关诊断标准相符合[4]。

1．3 纳入、排除标准 纳入标准：(1)与诊断标准相符合，患儿家属自愿签署知情同意书，且通过伦理委员会批准者；(2)于治疗前3个月内发作频次≥4次者。排除标准：(1)于治疗前使用其他抗癫痫药物治疗者；(2)药物过敏者；③患肾、肝、心等严重功能障碍者。

1．4 治疗方法 所有患儿治疗前予以常规性检查，同时对照组行单纯丙戊酸钠(赛诺菲制药有限公司，H20010595，200 mg/片)10～20 mg/(kg·d)首次剂量，通过2次口服，于每2周将剂量增加至20 mg/(kg·d)，但最大剂量应≤40 mg/(kg·d)。在对照组治疗基础上，观察组行拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A，H20140478，25 mg/片)2 mg/(kg·d)首次剂量，1次/d，持续服用2周，且于2周后以每周0.50～1 mg/(kg·d)剂量增加，至达最佳临床治疗效果，但最大剂量控制在10 mg/(kg·d)内，后逐渐减少至3～6 mg/(kg·d)维持量，1次/d，2组均连续治疗6个月后开始评估疗效。

1．5 观察指标 观察及比较2组疗效改善(治疗后3、6个月癫痫发作次数)、不良事件(血脂异常、头晕、皮疹、胃肠道反应)及预后[治疗后3、6个月甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]情况。

2 结果

2．1 2组治疗前后疗效改善情况比较 观察组治疗3、6个月后癫痫发作次数改善效果均优于治疗前和对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后疗效改善情况比较 (次，

注：组内和治疗前比较，aP<0.01，bP<0.01；组间同期比较，cP<0.01

2．2 2组不良事件比较 观察组总不良事件发生率低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组不良事件比较 [n(%)]

注：与对照组对比，aP<0.01

2．3 2组预后情况比较 观察组治疗3、6个月后TG与TC血脂水平改善效果均优于对照组(P<0.01)；2组治疗后HDL-C水平对比均无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 2组预后情况对比

注：组内和治疗前比较，aP<0.01，bP<0.01；组间和对照组同期比较，cP<0.01，dP<0.01

3 讨论

小儿癫痫属于儿童常见神经系统综合征，致病因较复杂[5]，各类刺激均易使病情反复发作，临床若不及时采取有效治疗措施或者治疗不当将阻碍患儿成长发育，严重者可危及患儿生命安全，需强化临床医师和患儿家属重视度[6-7]。

2组未采取相应措施治疗前，患儿临床症状得不到有效改善，易出现反复发作；拉莫三嗪为钠离子高通道类阻滞剂，其入患儿机体神经细胞后将产生应用与电压依从性阻滞持续反复性放电，对谷氨酸释放具有抑制作用，可实现抗癫痫目的[8-9]，其和丙戊酸钠联合治疗将发挥协同作用，有效减少患儿癫痫发作次数[10]。本研究结果显示，2组治疗3、6个月后癫痫发作次数均比治疗前显著改善，且观察组治疗3个月后癫痫发作次(21.05±2.40)次比对照组(25.30±3.62)次少，治疗6个月后癫痫发作次数(13.18±2.02)次比对照组(21.22±2.15)次少，表明癫痫患儿行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗具有显著效果，可减少患儿癫痫发作次数，有效缓解病情。此外，本研究结果和陈凤民等[11]文献研究结果具有高度相似性，进一步验证癫痫患儿行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗的可行性，能够实现减少患儿癫痫发作次数目的。

2组未实施有关治疗措施前，患儿病情得不到改善，导致预后情况较差；拉莫三嗪主要药学成分是苯基三嗪化合物，其对依赖电压行钠离子传递钠通道起到有效阻滞作用，使机体反复性放电现象得以减少，促进病情缓解；丙戊酸钠对γ-氨基丁酸合成具有增加作用，且使抑制型神经递质的溶度升高，有效抑制失神、强直痉挛等癫痫发作，和拉莫三嗪联合治疗能够取得显著治疗效果，优化患儿血脂水平，降低血脂异常等不良事件发生率[12]。本研究结果显示，观察组治疗3、6个月后TG和TC水平改善效果均优于对照组，提示癫痫患儿行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗效果满意，具有较高安全性，有利于降低患儿不良事件发生风险，并促进血脂等预后指标改善。基于受外部环境及样本例数等因素影响，有关癫痫患儿行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合后治疗生活质量改善状况，需临床深入研究加以验证补充。

综上，癫痫患儿行拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗较单纯丙戊酸钠治疗效果更佳，属于一种安全可靠治疗方法，不仅能够减少患儿癫痫发作次数，有效缓解病情，且能降低不良事件发生概率，且优化患儿血脂指标，促进预后改善，可被临床推广和应用。

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(收稿2016-05-23)

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1673-5110(2016)22-0103-03