乌司他丁联合醒脑静对急性脑出血患者脑保护作用及预后分析

郭润芳 李志伟

1)陕西靖边县人民医院神经科 靖边 718500 2陕西省人民医院神经内科 西安 710000



乌司他丁联合醒脑静对急性脑出血患者脑保护作用及预后分析

郭润芳1)李志伟2)△

1)陕西靖边县人民医院神经科 靖边 718500 2陕西省人民医院神经内科 西安 710000

目的 分析乌司他丁联合醒脑静对急性脑出血患者脑保护的作用及预后效果。方法 选取2014-02-2015-07我院收治的124例急性脑出血患者，根据患者就诊编号分为2组，每组62例。单号纳入对照组，实施乌司他丁治疗；双号纳入观察组，接受乌司他丁联合醒脑静治疗。于治疗前后观察2组患者颅内脑水肿面积及NDS评分，并评估2组临床疗效及预后。结果 治疗7 d、14 d后，观察组患者脑水肿面积、NDS评分较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗14 d后临床总疗效为90.32%，较对照组的66.13%明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)；随访2个月，观察组病死率低于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 急性脑出血患者给予乌司他丁联合醒脑静治疗，可有效保护脑组织，改善神经缺损程度，且安全可靠。

急性脑出血；乌司他丁；醒脑静；脑保护；预后

急性脑出血是临床多发的神经内科疾病，具有发病急、病情发展迅速、致残率高、病死率高等特点，其发病率约占急性脑血管疾病的20%以上。本病通常发生在基底节区，若治疗方式不当，易造成神经功能严重损伤与微循环功能障碍，导致患者生活质量降低。临床研究发现[1]，自由基反应与炎症因子释放可破坏蛋白质、脂质细胞膜及酶等，可能参与出血性脑损伤发生过程中。目前临床针对急性脑出血常采用药物治疗，乌司他丁作为高效广谱的酶抑制剂之一，具有改善微循环、清除氧自由基、抑制炎症反应等作用，在全身各组织器官中发挥着积极保护作用。据药理学分析显示，醒脑静可对中枢神经系统产生直接作用，可调节能量代谢，改善大脑血氧供应，减轻脑水肿。本研究观察乌司他丁联合醒脑静对急性脑出血患者的脑保护作用及预后效果。现总结如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-02-2015-07我院收治的124例急性脑出血患者，根据就诊编号分为2组，每组62例。对照组男36例，女26例；年龄34～88岁，平均(59.12±9.34)岁；起病时间1～23 h，平均(14.52±4.88)h。观察组男37例，女25例；年龄35～89岁，平均(58.33±9.46)岁；起病时间1～22 h，平均(14.78±4.25)h。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，可对比研究。本研究获得我院伦理委员会批准，且所有患者均自愿签署同意书。

1．2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合脑出血疾病诊断标准者[2]；(2)起病时间≤24 h者；(3)临床资料完整者；(4)对本次研究药物无过敏史者。排除标准：(1)脑干出血者；(2)需实施急诊手术者；(3)心、肝、肺、肾等器官功能严重衰竭者；(4)精神障碍者。

1．3 方法 2组患者均给予西药常规治疗，主要包括调整血压、抗癫痫、抗感染、维持电解质平衡、减轻脑水肿等。对照组在此基础上给予静滴乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990132)2×105U+生理盐水100 mL，1次/8 h。观察组在对照组基础上给予静滴醒脑静(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020563)30mL+生理盐水100 mL，1次/d。治疗14 d为1个疗程。

1．4 观察指标 于治疗前，治疗3、7、14 d后，观察2组患者脑水肿面积变化，脑水肿面积=短轴×长轴×层数×π/6(cm2)；采用神经功能缺失程度评分(NDS)量表进行评价，分数越高提示患者神经功能缺失程度越严重；记录2组患者治疗过程中不良反应(转氨酶上升)发生情况；于治疗后2个月对所有患者进行随访，统计病死率。

1．5 疗效评价 治疗后脑水肿面积较治疗前缩小≥75%，临床症状及体征基本改善为显效；脑水肿面积较治疗前缩小25%～75%，临床症状及体征逐渐好转为有效；脑水肿面积较治疗前缩小<25%，或扩大为无效。显效与有效之和为总有效[3]。

2 结果

2．1 脑水肿面积 治疗前及治疗3 d后2组患者脑水肿面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d、14 d后，观察组脑水肿面积较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 临床疗效比较 观察组治疗14 d后临床总疗效为90.32%，较对照组的66.13%明显升高，差异有统计学意义(χ2=10.653，P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后脑水肿面积比较

表2 2组治疗14 d后临床疗效比较 [n(%)]

2．3 NDS评分比较 治疗前观察组NDS评分与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d、14 d后，观察组NDS评分较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后NDS评分比较，分)

2．4 2组不良反应及病死率比较 治疗过程中，对照组发生转氨酶上升10例(16.13%)，观察组为3例(4.84%)，观察组不良反应发生率较对照组低，差异显著(χ2=4.211，P<0.05)。随访2个月，对照组死亡8例(12.90%)，观察组死亡3例(4.84%)，观察组病死率低于对照组，但差异无统计学意义(χ2=2.494，P>0.05)。

3 讨论

脑出血是脑血管病中常见疾病之一，多由于脑血管畸形、高血压、动脉瘤等造成脑部血管劈裂而出血，易导致患者出现一系列的生理及病理改变，常见为自由基、儿茶酚胺等生物分子释放，脑血流降低、血管内皮受损等脑微循环障碍。大量炎症因子可引发脑组织水肿，在一定程度上加重脑组织损伤及循环障碍，进而造成乳酸及二氧化碳堆积，脑组织缺氧、缺血，血脑屏障严重破坏。早期脑出血患者均存在不同程度的脑水肿，随着颅内压不断上升，脑组织缺氧、缺血加重，引发神经细胞代谢功能紊乱，造成细胞毒性水肿。临床研究发现[4]，在脑出血发病3h内，脑水肿便可形成，且在72h内迅速发展，其是造成脑出血患者死亡的重要因素之一。因此，及时减轻脑水肿、抑制炎症因子释放、清除自由基是改善急性脑出血患者神经功能缺损、提高临床疗效的关键措施。

本研究结果显示，观察组患者脑水肿面积、NDS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明乌司他丁联合醒脑静治疗急性脑出血效果明显，可有效缩小患者脑水肿面积，减轻神经缺损程度。分析原因为乌司他丁具有改善微循环、清除氧自由基、抑制炎症反应、细胞凋亡等作用，其实现保护脑组织的主要方式为[5-6]：(1)阻碍释放炎症介质，抑制中性粒细胞聚集，同时减轻弹性蛋白酶对患者脑血管内皮细胞的细胞间结缔组织的破坏程度，缓解脑组织损伤，减少炎性反应及脑血管通透性，进而达到改善脑功能的作用；(2)抑制NO、STM、vWF生成，发挥血管内皮细胞的保护作用，从而降低脑细胞损伤程度；(3)降低MMPs及AQP-4的激活，减少血脑屏障破坏，缩小脑水肿面积。乌司他丁联合醒脑静治疗，不仅起到减轻脑水肿、保护脑组织作用，同时可加强促醒作用，改善全身微循环。本研究结果发现，观察组临床总疗效明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明两药联合治疗急性脑出血临床效果显著，可减轻或消除患者临床症状。观察组不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。提示给予急性脑出血患者乌司他丁联合醒脑静治疗，安全性较高，预后良好。分析原因为醒脑静注射液成分包括栀子、冰片、麝香、郁金等提取物，其中栀子可解毒清热、凉血泻火；麝香可活血化瘀、开窍醒脑；冰片可改善氧合、兴奋呼吸中枢；郁金可行气解郁。诸多药物联合，可发挥调节中枢神经系统平衡、镇静镇痛、改善大脑血氧供应等作用，同时可预防脑疝形成，减轻脑水肿[7-8]。与乌司他丁联合治疗后，可降低神经源性肺水肿、应激性溃疡、肝功能损坏等发病率，进而改善脑损伤患者的预后。随访2个月，观察组病死率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，分析原因可能与研究样本量较小有关，需进一步的研究论证。

综上所述，急性脑出血患者给予乌司他丁联合醒脑静治疗，可有效保护脑组织，改善神经缺损程度及预后，且安全可靠，值得推广。

[1] 赵雪艳，刘红林，贺维亚，等．老年急性脑出血患者脑组织炎性因子、C-反应蛋白表达及临床意义[J]．中华实验外科杂志，2015，32(10)：2 578-2 580．

[2] 李晓峰，李吕力，肖继东，等．褪黑素对急性脑出血小胶质细胞激活的影响[J]．中华急诊医学杂志，2015，24(1)：46-50．

[3] 马静，顾珮瑜，陈敏，等．乌司他丁对老年重症脑出血患者继发急性胃肠损伤的影响[J]．中国医院药学杂志，2013，33(19)：1 603-1 605．

[4] 朱春然，徐重白．醒脑静注射液对急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6的影响[J]．南京中医药大学学报，2013，29(3)：280-282．

[5] 黄正主．醒脑静联合盐酸纳洛酮治疗脑出血后昏迷患者的临床效果分析[J]．贵阳中医学院学报，2013，35(2)：61-63．

[6] 孟启勇．乌司他丁治疗急性脑出血的临床研究[J]．中国医药指南，2012，10(22)：225-226．

[7] 吕慧汇，郑瑞娟．醒脑静及乌司他丁对一氧化碳中毒患者血清氧自由基的影响[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2013，27(1)：66-68．

[8] 蒋令修，梁宇，陈文武，等．醒脑静注射液对脑出血患者血浆MMP-9及TIMP-1的影响[J]．中国现代医生，2015，53(35)：5-7．

(收稿2016-01-13)

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1673-5110(2016)22-0101-03

△通讯作者：李志伟，博士研究生，副主任医师，研究方向脑血病神经介入，E-mail：2154534861@qq.com