吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌不同中医证型的疗效及毒副作用的观察

冯永笑 单金姝

吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌不同中医证型的疗效及毒副作用的观察

冯永笑 单金姝

目的：观察吉西他滨联合顺铂（GP）治疗不同中医证型中晚期非小细胞肺癌的临床症状改善情况、疗效及毒副反应。方法：观察2015年1月至2016年1月我院收治的中晚期非小细胞肺癌患者，按照中医辨证分为气虚证、阴虚证及痰湿证各20例，均给予GP方案化疗。21天为1个周期，治疗4个周期后评价疗效。结果：GP方案在改善咳嗽症状方面，气虚证、阴虚证优于痰湿证，在改善气短症状方面，痰湿证优于气虚证、阴虚证；GP方案在化疗有效率方面，痰湿证高于气虚证、阴虚证；GP方案在化疗毒副反应方面，气虚证、阴虚证较痰湿证重。结论：GP方案对中晚期NSCLC各种中医证型均有一定疗效，其中对痰湿证总体疗效更为显著，毒副反应也相对较小。

非小细胞肺癌；GP方案；中医证型；化疗疗效

肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，其发病率、死亡率在各种恶性肿瘤中均排第一。非小细胞肺癌（NSCLC）约占原发性支气管肺癌总数的70%～80%。大多数非小细胞肺癌患者在确诊时已处于疾病中晚期，部分失去了手术根治的机会。化学治疗是西医治疗非小细胞肺癌主要治疗手段。临床发现，对同一类型的非小细胞肺癌使用了同样的化疗药物，其临床疗效及毒副作用差异很大，这与中医的辨证论治和个体化治疗不谋而合。本研究观察了2015年1月至2016年1月在甘肃省肿瘤医院收治的非小细胞肺癌不同中医证型对GP方案化疗有效率及毒副反应，研究治疗非小细胞肺癌药物中医证型关系，现将临床观察结果总结如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 共纳入自2015年1月至2016年1月在甘肃省肿瘤医院收治的非小细胞肺癌患者60例。依据中国中西医结合学会肿瘤专业委员会组织编写的《恶性肿瘤中医诊疗指南》[1]辨证为气虚证、阴虚证、痰湿证3型各20例。入选标准：诊断为非小细胞肺癌中晚期或不愿手术的患者。均有病理诊断。估计生存期超过3个月；Karnofsky≥60分；年龄18～80岁；各项检查指标符合化疗适应证；病人愿意接受本方案治疗、能按医嘱坚持服药、依从性好者。治疗前三组性别、年龄、临床分期、病理类型均无明显差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 患者入院第1天、第8天静脉滴注吉西他滨1000mg/m2（溶于150ml 0.9%氯化钠溶液），30min内滴完。患者入院第1～3天联合静脉滴注顺铂30mg/m2（溶于500ml 0.9%氯化钠溶液）[2]。化疗时常规

应用托烷司琼、甲氧氯胺普预防呕吐，适当补液、水化以及对症支持治疗。每周复查血常规，每周期化疗结束后复查血常规、肝肾功能、心电图，28d为1周期，治疗4个周期后作CT检查，评价治疗效果，随访3～12个月。

1.3 疗效评定标准 观察3个证型临床症状缓解情况，参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，纳入症状2项，包括咳嗽、气短，治疗3个月后评价。根据症状性质、程度、出现频率、持续时间将每个症状分为无、轻、中、重四个等级，分别以0、1、2、3代表各等级分值，各单项分数累计为总积分，分值越高，症状越重，治疗后临床症状积分值比治疗前积分值下降＞60%为显著改善，积分值下降＞30%为部分改善，积分无变化者为无改善。观察不同中医证型非小细胞肺癌患者对GP方案有效率，疗效评价标准按照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准[4]即RESIST标准进行评价，完全缓解(CR)：所有病灶消失，持续消失时间4周以上；部分缓解(PR)：病灶最大直径与垂直直径乘积缩小)30%，持续4周以上无新病灶产生；稳定(SD)：病灶最大直径与垂直直径乘积缩小但缩小体积＜PR，或有所增加，持续4周以上无新病灶产生；进展(PD)：病灶最大直径与垂直直径乘积增加)20%，或出现新病灶。其中，有效= CR+PR；无效=SD+PD。不良反应评价标准参照WHO抗癌药物毒副反应标准[5]，观察不同证型非小细胞肺癌患者在接受GP方案后化疗血液系统、消化道毒副作用，纳入症状2项，包括白细胞减少、恶心呕吐。Ⅰ-Ⅱ级是轻度反应，Ⅲ-Ⅳ级是重度反应。

1.4 统计分析 采用SPSS16.0软件进行统计分析，化疗后疗效采用有效率进行描述，多组间有效率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 GP方案对各证型咳嗽缓解情况比较 60例患者经化疗后，气虚证明显改善者14例，部分改善者3例；阴虚证明显改善者13例，部分改善者3例；痰湿证明显改善者6例，部分改善者6例（χ2=7.236，P=0.027），3组间差异有统计学意义，GP方案对不同证型咳嗽改善情况有差异，根据平均秩次进一步推断，GP方案对改善咳嗽症状气虚证、阴虚证优于痰湿证。见表1。

表1 GP方案对各证型中医症状（咳嗽）缓解情况比较（例）

2.2 GP方案对各证型气短缓解情况比较 对于气短，经化疗后气虚证明显改善者5例，部分改善者5例；阴虚证明显改善者7例，部分改善者4例；痰湿证明显改善者13例，部分改善者4例（χ2=7.953，P=0.019），3组间差异有统计学意义，GP方案对不同证型气短改善情况有差异，根据平均秩次进一步推断，GP方案对改善痰湿证患者气短症状优于气虚证、阴虚证。见表2。

表2 GP方案对各证型中医症状（气短）缓解情况比较（例）

2.3 GP方案对各证型疗效比较 60例患者均可评价疗效。经化疗后，气虚证CR 0例，PR 5例，总有效率（RR）25%；阴虚证CR 0例，PR 4例，总有效率（RR）20%；痰湿证CR 1例，PR 11例，总有效率（RR）60%。痰湿证疗效优于气虚证，亦优于阴虚证。见表3。

表3 GP方案对各证型疗效比较（例）

2.4 GP方案对各证型血液毒性（白细胞减少）分级比较 三组证型患者经GP方案化疗后，患者的毒副反应主要为血液学毒性，其中以白细胞减少最为显著，气虚证Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少共14例；阴虚证Ⅳ-Ⅴ级白细胞减少共13例；痰湿证Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少共6例；气虚证及阴虚证患者Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少发生率高于痰湿证患者。见表4。

表4 GP方案对各证型血液毒性（白细胞减少）分级比较（例）

2.5 GP方案对各证型消化道反应（恶心呕吐）分级比较 三组证型治疗化疗后，患者的消化道毒副反应主要恶心呕吐，气虚证Ⅲ-Ⅳ级恶心呕吐共15例；阴虚证Ⅲ-Ⅳ级恶心呕吐共15例；痰湿证Ⅲ-Ⅳ级恶心呕吐共7例。气虚证及阴虚证患者Ⅲ-Ⅳ级恶心呕吐发生率高于痰湿证患者。见表5。

表5 GP方案对各证型消化道反应（恶心呕吐）分级比较（例）

3 讨论

临床资料表明，GP方案治疗非小细胞肺癌在改善咳嗽症状方面，气虚证、阴虚证优于痰湿证；在改善气短症状方面，痰湿证优于气虚证、阴虚证；GP方案在化疗有效率方面，痰湿证高于气虚证、阴虚证；GP方案在化疗毒副反应方面，气虚证、阴虚证较痰湿证重。从而证实GP方案对Ⅲ期非细胞肺癌各中医证型疗效肯定，毒副反应有一定差异，总体来说对痰湿证疗效更好，毒副反应更轻。

吉西他滨是新一代的抗代谢类细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要作用于DNA合成期（S期），在一定条件下可阻止G1期向S期进展。其活性产物二磷酸盐抑制核糖核酸还原酶，从而减少了DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸的量，使DNA链合成终止，双链断裂，细胞死亡。吉西他滨还有自我强化作用，进一步提高了细胞内活性复合物的浓度［6］。吉西他滨单药治疗非小细胞肺癌的有效率为15%～21%［7，8］。吉西他滨和顺铂联合应用时可增加两者的细胞毒作用。吉西他滨促进DNA合成前体耗竭及DNA修复障碍，另可使顺铂浓聚，增强顺铂抗肿瘤作用，而顺铂也增强了吉西他滨所致DNA双链的变性，从而提高了治疗非小细胞肺癌的有效率,有效率为30%～37.6%[9]。从研究可以看到，总体来讲，GP方案对非小细胞肺癌中医痰湿证效果优于气虚证及阴虚证，且副作用较小。

从中医角度讲，吉西他滨和顺铂均属于祛邪药物，GP方案在临床上对于中医辨证属于痰湿证的非小细胞肺癌患者效果较好，这与中医“虚则补之，实者泻之”和最新提倡的肿瘤的个体化治疗不谋而合。这就为以后用中西医结合的方法即在西医规范化治疗基础上，结合中医不同体质，不同证型辨证性的使用化疗药物，提高临床疗效，减轻毒副反应，节约医药资源提供了新的思路。

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Efficacy and toxicity of gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer with different TCM syndromes

Feng Yongxiao,Shan Jinshu.Integrated TCM&Western Medicine Department,Gansu Provincial Cancer Hospital,Lanzhou 730050,China

Objective:To observe the improvement of clinical symptoms,efficacy and toxicity of gemcitabine combined with cisplatin (GP)in the treatment of advanced non small cell lung cancer with different TCM syndrome types.Methods:from January 2016 to January 2015 in our hospital were treated in patients with advanced non-small cell lung cancer patients,according to TCM syndrome differentiation is divided into qi deficiency,yin deficiency and phlegm dampness syndrome accounted for 20 cases.GP regimen chemotherapy.21 days for 1 cy⁃cles,4 cycles after treatment evaluation of efficacy.Results:GP regimen in improving cough symptoms,syndrome of deficiency of qi and yin deficiency syndrome is better than that of phlegm dampness syndrome,in improving the symptoms of shortness of breath,phlegm dampness syndrome is better than that of qi deficiency,yin deficiency syndrome;GP regimen in chemotherapy efficiency and phlegm dampness syn⁃drome is higher than that of qi deficiency,yin deficiency syndrome;GP regimen in chemotherapy toxicity aspects,qi deficiency,yin deficien⁃cy syndrome compared with phlegm wet heavy card.Conclusion:the GP program has a certain effect on the various TCM syndrome types in the middle and late stage of NSCLC,which has a more significant effect on phlegm dampness syndrome,and the toxic and side effects are rela⁃tively small.

non-small cell lung cancer;GP regimen;traditional Chinese medicine;curative effect of chemotherapy

A

1004-2725（2016）11-0810-03

甘肃省中医药管理局科研课题（项目编号：GZK-2016-83）

730050甘肃 兰州，甘肃省肿瘤医院中西医结合科

冯永笑，E-mail:164277628@qq.com