西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效及安全性分析

宫景莲



·药物与临床·

西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效及安全性分析

宫景莲

目的：探讨西格列汀联合胰岛素在2型糖尿病的治疗上效果及安全性，为2型糖尿病患者的治疗提供依据。方法：选取2014年12月-2015年12月收治的2型糖尿病患者230例，按照临床试验数字随机的方法将患者分为2组，每组各115例，对照组采用胰岛素进行治疗，观察组采用西格列汀联合胰岛素进行治疗，并根据血糖检测的情况进行胰岛素使用量，观察2组患者治疗12周后患者体重指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白以及胰岛素用量的改变，并对相关数据进行统计学分析。结果：2组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均显著优于治疗前，观察组血糖控制水平显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；且12周后对照组患者体重指数及胰岛素使用量均显著增加，与观察组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组低血糖发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病可使患者血糖得到良好控制，同时可以减少胰岛素剂量，减少低血糖的发生，尤其是对胰岛素治疗不敏感的患者，可选择此治疗方式。

糖尿病,2型； 西格列汀； 胰岛素； 临床疗效

随着人们生活水平的提高，饮食习惯的改变，目前糖尿病的发病率呈现逐年增加的趋势。据最新IDF调查研究显示[1]，2013年的全世界糖尿病患者已经达到了3.82亿人，而且有3.16亿糖尿病高危人群，其给患者及社会带来严重的经济负担。据报道，每年花费在治疗糖尿病及并发症上的费用占当年卫生总费用的6.2%，占我国当年GDP的0.15%，而且这一数字在不断上升[2]。糖尿病可导致严重的疾病和过早死亡，是使个人和经济成本提升的慢性疾病，因此制定控制血糖的方案是否有效尤为重要[3]。目前治疗糖尿病的药物众多，但由于药物的副作用及部分患者的耐药性，部分患者采用胰岛素治疗。因糖尿病的治疗需要持续性的治疗，从而导致长期胰岛素治疗后易发生低血糖。新型抗2型糖尿病治疗药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀，主要通过提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌，从而控制血糖[4]。本资料采用胰岛素联合西格列汀进行治疗，观察患者临床效果以及低血糖发生情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选取本院2014年12月-2015年12月收治的2型糖尿病患者230例进行分析，所有患者均符合中国2型糖尿病诊断标准[3]，且排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、慢性感染及严重心血管、肝肾疾病患者，排除精神及神经系统疾病患者。将患者随机分为2组，其中对照组115例，男65例，女50例，年龄38～76岁，平均年龄(57.3±6.8)岁，病程6个月～6年，平均病程(3.6±1.3)年。观察组115例，男66例，女49例，年龄39～78岁，平均年龄(57.2±6.9)岁，病程5个月～7年，平均病程(3.7±1.4)年。2组患者治疗前血糖值，性别、平均年龄以及平均病程等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者治疗前基础血糖值比较 (±s)

表1 2组患者治疗前基础血糖值比较 (±s)

组别例数空腹血糖/(mmol/L)餐后2h血糖/(mmol/L)糖化血红蛋白/%体重指数/(kg/m2)观察组1159.1±1.613.1±2.49.1±2.128.6±2.4对照组1159.0±1.513.0±2.39.1±2.028.9±2.4

1.2 方法 对照组采用地特胰岛素每晚注射1次，起始剂量为0.2 U·kg-1·d-1，胰岛素计量根据血糖来调整，调整的原则是：血糖每超过目标值1.0 mmol/L，地特胰岛素增加1 U，每3～4 d调整1次剂量。观察组采用地特胰岛素联合西格列汀进行治疗，胰岛素的治疗同对照组，西格列汀(默克公司生产，批准文号：H20120172)100 mg/次，1次/d。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗12周后患者体重指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白以及胰岛素用量的改变，并对相关数据进行统计学分析。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS19.0软件分析。计量资料采用±s表示，组间进行t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血糖相关指标比较 2组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均显著优于治疗前，且观察组血糖控制水平显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 2组患者治疗前后体重指数变化情况比较 观察组治疗前后体重指数无显著改变(P>0.05)；而对照组治疗后的体重指数显著增加，与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后血糖水平比较 (±s)

表2 2组患者治疗前后血糖水平比较 (±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

组别例数空腹血糖/(mmol/L)餐后2h血糖/(mmol/L)糖化血红蛋白/%观察组115 治疗前9.1±1.613.1±2.49.1±2.1 治疗后5.7±1.4*#9.1±2.3*#7.2±0.7*#对照组115 治疗前9.0±1.513.0±2.39.1±2.0 治疗后7.4±1.7*11.3±2.1*8.1±0.9*

表3 2组患者治疗前后体重指数变化(kg/m2)情况比较 (±s)

表3 2组患者治疗前后体重指数变化(kg/m2)情况比较 (±s)

组别例数治疗前治疗后F值P值观察组11528.6±2.428.2±2.30.345>0.05对照组11528.9±2.434.1±3.14.273<0.05t值0.2783.963P值>0.05<0.05

2.3 2组患者治疗12周中胰岛素使用量比较 观察组患者治疗12周期间日使用胰岛素的量显著低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗12周中胰岛素使用量(U/d)比较

2.4 2组患者治疗期间低血糖发生率比较 观察组治疗期间仅有1例(0.87%)受试者发生低血糖，未经特殊处理，痊愈。对照组治疗期间发生低血糖11例(9.57%)，2组患者低血糖发生率相比，差异有统计学意义(t=10.635,P<0.05)。

3 讨论

糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，伴有因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常，是常见内分泌疾病之一，据现有的资料调查研究表明，糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势，且逐渐年轻化，其中2型糖尿病占糖尿病患者90%以上，为胰岛素抵抗背景下的胰岛素分泌缺陷，患者体内胰岛素相对不足[5]。目前尚无根治方法，患者需要终身接受治疗，且随着病程进展，各种器官和系统的急性和慢性并发症随之出现，给患者带来巨大的痛苦。

西格列汀是一种具有高度选择性的DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4，延缓GLP-1的降解，从而调节患者血糖水平，从而降低患者空腹血糖及糖化血红蛋白水平[6]。尽管目前研究显示，西格列汀单药治疗对糖化血红蛋白降幅在0.6%～0.9%之间，但其联合其他降糖药物后，可显著降低血糖水平，同时降低其他药物的剂量[7]。本组研究结果显示，西格列汀联合胰岛素治疗12周后，其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均显著优于治疗前和单用胰岛素组(P<0.05)；且治疗12周期间日使用胰岛素的量显著低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明，胰岛素联合西格列汀治疗后可显著减少胰岛素的使用量，而且在降低血糖水平也得到了较大的提高。

另有研究证实[8]，西格列汀还可以抑制人体胃肠道蠕动及胃液分泌，通过延缓胃内容物排空，从而减少了人体进食，故在治疗过程中不增加体重。本组研究显示，联合西格列汀组的患者治疗12周后，其治疗前后体质指数无显著改变(P>0.05)；而对照组治疗后的体重指数显著增加，与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明采用西格列汀治疗并不增加受试者体重。

胰岛素为目前治疗各型糖尿病的最佳药物，但其缺点为易发生低血糖，且随着剂量的增加，其低血糖发生率显著增加[9]。本组研究显示，治疗期间仅有1例受试者发生低血糖症状，未经特殊处理，痊愈；对照组治疗期间低血糖11例，2组患者低血糖发生率相比，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明胰岛素联合西格列汀进行治疗，较大程度上避免了低血糖的发生率。

综上所述，西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病患者可使患者血糖得到良好控制，同时可以减少胰岛素剂量，更好地控制血糖，减少低血糖的发生，尤其是对胰岛素治疗不敏感的患者，可选择此治疗方式。

[1] XU Y，WANG LM，HE J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013，310(8):948-958.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.2013年中国2型糖尿病防治指南[J].中华糖尿病杂志，2014，6(7):447-498.

[3] 李晓赟，董吉祥，谢莹.磷酸西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察[J].中国现代医药杂志，2012，14(9):36-37.

[4] ZHAO Y，HEPING L，XIUXIN W， et al.Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains beta-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults:one year prospective study[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99(5):E876-E880.

[5] BARZILAI N，GUO H，MAHONEY EM，et al.Efficacy and tolerability of sitagliptin monotherapy in elderly patients with type 2 diabetes:a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Curr Med Res Opin，2011，27(5):1049-1058.

[6] 龚健，胡欣，张峰.西格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床观察[J].中华保健医学杂志，2013，15(2):175-185.

[7] 刘方平.甘精胰岛素联合口服降糖药治疗老年2型糖尿病疗效观察[J].淮海医药，2016，34(2)：219-220.

[8] 唐春霞，殷波.胰岛素联合西格列汀治疗2型糖尿病患者临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32(22)：3651-3652.

[9] 裴蕾蕾，孙中华，李哲，等.西格列汀联合大剂量胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察[J].山东大学学报(医学版)，2015，53(2)：39-42.

安徽省蚌埠市第一人民医院 内分泌科,233000

宫景莲(1983-)，女，医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.06.054

R 587.1

A

1008-7044(2016)06-0733-02

2016-05-08)