老年直肠癌伴2型糖尿病患者Dixon术后吻合口瘘发生与血清肝细胞生长因子、糖化血红蛋白水平的关系

马 骏 张玉英

(沈阳医学院附属中心医院普外四科，辽宁 沈阳 110024)



老年直肠癌伴2型糖尿病患者Dixon术后吻合口瘘发生与血清肝细胞生长因子、糖化血红蛋白水平的关系

马 骏 张玉英1

(沈阳医学院附属中心医院普外四科，辽宁 沈阳 110024)

目的 探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平对老年直肠癌伴2型糖尿病(T2DM)患者行Dixon术后吻合口瘘发生情况的影响。方法 接受Dixon术治疗的老年直肠癌伴T2DM患者34例作为观察组，31例行Dixon术的老年直肠癌不伴T2DM患者作为对照组。比较两组术中及术后情况。结果 观察组血清HGF(t=6.673，P<0.001)、HbA1c(t=8.114，P<0.001)的水平均高于对照组(P<0.05)；观察组术后住院时间(t=3.559，P=0.001)、术后吻合口瘘的发生率(χ2=3.947，P=0.047)均大于对照组(P<0.05)；观察组术后2年累积生存率明显低于对照组(44.12%,15/34 vs 80.65%,25/31;Log-rankχ2=6.050,P=0.014)。结论 降低老年直肠癌伴T2DM患者的血清HGF、HbA1c水平，可以有效减少老年患者Dixon术后吻合口瘘的发生，改善老年患者的术后恢复情况。

直肠癌；2型糖尿病；吻合口瘘；糖化血红蛋白(HbA1c)；肝细胞生长因子(HGF)

由于人类直肠的特殊构造，使得早期的直肠肿瘤早期较难发现，当患者入院治疗时大多已处于肿瘤晚期，预后不佳〔1〕。临床上发现直肠癌多位于直肠中下段，其最主要的根治手段是早期手术治疗，低位保肛的直肠低位前切除术(Dixon术)现已成为治疗直肠癌的主要术式之一，该术式可以有效切除肿瘤，最大限度地维持患者的生理正常功能〔2〕。但是Dixon手术的缺点为较易发生吻合口瘘等并发症，其发生率可高达5%～8%〔3〕，而当直肠癌患者伴有2型糖尿病(T2DM)时，其术后吻合口瘘的发生率会更高〔4〕，严重影响患者的手术效果和预后。本文主要对老年直肠癌伴T2DM患者的术后吻合口瘘的发生与血清肝细胞生长因子(HGF)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2010年1月至2013年12月34例行Dixon术的老年直肠癌伴T2DM患者作为观察组，31例行Dixon术的老年直肠癌不伴T2DM患者作为对照组，其中观察组男20例，女14例，年龄60～68岁，平均(65.43±2.86)岁；对照组男21例，女10例，年龄60～67岁，平均(65.30±2.15)岁。T2DM的诊断标准参照1999年世界卫生组织制定的标准〔4〕。直肠癌的诊断以病理学检查结果为准。患者均签署知情同意书。且排除有神经系统、免疫系统、血液系统及肝肾功能障碍的全身性系统性疾病者。两组性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟、饮酒无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组个人基本资料的比较

1.2 Dixon术方法 两组均在术前给予直肠癌手术的常规术前准备，且观察组控制好血糖。手术过程中，待患者全身麻醉后，对患者进行直肠癌低位前切除，采用吻合器吻合直肠断端和乙状结肠断端，并在腹盆底部放置好引流管，待一切操作完毕，检查后开始按顺序缝合腹部。术后对所有患者进行严密的医学观察，观察是否有吻合口瘘等并发症的发生。吻合口瘘一般发生于术后3～8 d，当患者突感下腹部疼痛异常、身体发热，腹部引流管的液体短时间内增多，并混合有肠内容物等物质时，就可以确认发生了吻合口瘘。待患者出院后，积极对患者进行追踪随访，随访2年。

1.3 观察指标 所有患者在行直肠癌Dixon术的前1天，抽取清晨空腹静脉血，检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c等血糖指标，并检测血清HGF。HGF的检测采用上海科顺生物科技有限公司提供的HGF酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒。

1.4 统计学方法 采用GraphPad Prism 6软件进行t检验，χ2检验，Log-rank检验。

2 结 果

2.1 两组血清HGF和血糖FBG、2 h PG、HbA1c的比较 观察组血清HGF、HbA1c的水平均明显高于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组血清HGF和FBG、2 h PG、HbA1c的比较

2.2 两组手术时间、住院时间、术后吻合口瘘的比较 观察组术后住院时间、术后吻合口瘘的发生率均大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组手术时间、住院时间、术后吻合口瘘的比较

2.3 两组术后2年累积生存率的比较 观察组术后2年累积生存率明显低于对照组(44.12%,15/34 vs 80.65%,25/31;Log-rankχ2=6.050,P=0.014)，见图1。

图1 两组2年累积生存率的比较

3 讨 论

结直肠癌作为我国一种常见的实体性恶性肿瘤，发病率高居所有恶性肿瘤的第三位，死亡率高居所有恶性肿瘤的第五位，且其发病情况在我国仍处于上升趋势〔5〕。而在我国的所有结直肠癌患者中，有75%～80%属于直肠癌〔6，7〕。直肠癌的治疗以外科手术为主，但近年来随着经济水平和医疗技术水平的发展，直肠癌的手术治疗方式产生了较大的转变〔8～10〕。

本研究显示，控制好Dixon术老年直肠癌患者HGF、HbA1c水平，可以降低患者的吻合口瘘发生率，改善患者的预后恢复情况。主要原因可能有以下几点：①血清HGF是结直肠癌发生肝脏转移的血清学标志物，其水平的高低与结直肠肿瘤的发生及肝脏转移都密切相关，甚至还可以被视为结直肠癌转移的临床指标；血清HGF可以有效刺激血管内皮细胞，加速其增长，以达到促进肿瘤的发生和发展〔11〕，因此，当血清HGF水平升高时，肿瘤细胞肝转移加速，导致老年患者整体健康状况降低，使直肠癌患者Dixon术后住院时间延长，吻合口瘘的发生率增加，且预后寿命缩短。②HbA1c作为红细胞中血红蛋白和葡萄糖的糖基化产物〔12〕，其形成过程是不可逆的，其浓度受制于红细胞的寿命及相应时期的血糖平均浓度，但其水平不会因为血糖、运动及饮食的改变而发生较大波动，因此，HbA1c的浓度可以较精确地反映机体血糖4 w前后的均值，是血糖控制程度的有效判断指标〔13〕；当直肠癌患者HbA1c水平升高时，使机体微血管发生病变，导致乙状结肠和直肠吻合口的血供变差，妨碍了局部吻合口的愈合，降低了机体的抗感染能力；HbA1c还会影响胰岛素的敏感性，增强胰岛素抵抗，增加并发症发生率〔14〕；故直肠癌患者HbA1c水平增高，血糖不易控制，导致患者手术时间延长，并使并发症较易发生，其术后吻合口瘘的发生率也随之升高〔4〕。一旦患者血糖情况较差，其预后恢复也会受到很大影响，远期更会影响患者的寿命长短。

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〔2015-03-17修回〕

(编辑 苑云杰)

马 骏(1980-)，男，硕士，主治医师，主要从事结直肠癌研究。

R619

A

1005-9202(2016)21-5342-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.059

1 沈阳医学院附属中心医院放射线科