替吉奥联合顺铂辅助治疗晚期胃癌的疗效观察

闵震宇，王 月，莫乃新

(江苏大学附属武进人民医院普外科，江苏 常州 213017)



替吉奥联合顺铂辅助治疗晚期胃癌的疗效观察

闵震宇*，王 月，莫乃新#

(江苏大学附属武进人民医院普外科，江苏 常州 213017)

目的：探讨替吉奥联合顺铂辅助治疗晚期胃癌的效果及安全性。方法：选取2012年4月—2015年5月武进人民医院收治的晚期胃癌患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。2组患者均给予相同的化疗方案，观察组患者给予替吉奥作为化疗辅助药物，对照组患者给予卡培他滨作为化疗辅助药物。观察2组患者的治疗效果、中位生存期及不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率及疾病控制率分别为45.0%(18/40)、87.5%(35/40)，均显著高于对照组的15.0%(6/40)、52.5%(21/40)，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者中位生存期明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者3—4级不良反应发生率为12.5%(5/40)，明显低于对照组的32.5%(13/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：替吉奥作为化疗辅助药物治疗晚期胃癌的效果较好，能延长患者的中位生存期，降低不良反应发生率，安全性高。

替吉奥； 卡培他滨； 晚期胃癌； 辅助化疗

胃癌为常见的恶性肿瘤之一，死亡率高[1]。临床常见治疗方案以手术切除、全身化疗及放疗等为主[2]。但胃癌前期症状不明显，一经确诊，多为晚期，癌细胞已扩散转移，失去最佳治疗时期，手术治疗无法根除，易出现肿瘤复发情况。晚期胃癌患者治疗以全身化、放疗为主，化、放疗对人体危害较大，不良反应发生率高，导致患者生活质量下降[3]。近年来，化、放疗联合药物治疗方案临床较为常见，对改善化疗不良反应有积极的作用[4]，但临床治疗药物选择性较多，本研究旨在探讨替吉奥作为化疗辅助药物治疗晚期胃癌的效果及安全性，为临床提供治疗依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012年4月—2015年5月江苏大学附属武进人民医院收治的晚期胃癌患者80例作为研究对象。纳入标准：所有患者均经组织病理学及影像学检查确诊，预计生存期>3个月。排除标准：(1)体力状况美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group, ECOG)评分[5]≥3级患者；(2)血液系统疾病者；(3)严重心、肝、肾功能障碍者；(4)既往接受其他药物化疗或治疗者；(5)对本研究药物有禁忌证者；(6)妊娠及哺乳期妇女。按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组患者中，男性24例，女性16例；年龄42～70岁，平均(53.6±4.5)岁；ECOG评分：0级8例，1级18例，2级14例；病理类型：腺癌13例，黏液癌15例，未分化癌12例。对照组患者中，男性23例，女性17例；年龄40～72岁，平均(54.5±3.8)岁；ECOG评分：0级10例，1级15例，2级15例；病理类型：腺癌14例，黏液癌16例，未分化癌10例。2组男女比例、年龄、ECOG评分及病理类型等一般资料均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者入院均接受相同的化疗方案，即顺铂(山东凤凰制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20056422)75 mg/m2，第1日静脉滴注，持续21 d为1周期。同时观察组患者给予替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113281)辅助治疗：体表面积<1.25 m2者给予40 mg，体表面积1.25～1.5 m2者给予50 mg，体表面积>1.5 m2者给予60 mg，1日2次，早晚餐后口服；同时根据患者适应度相应增长剂量，每次药物最大剂量≤75 mg，维持4周，停药2周，以此反复进行。对照组患者给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20080101)2 500 mg/，1日2次，14 d为1个周期，停药1 d。直至患者死亡或无法耐受终止给药。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组患者的临床疗效、中位生存期。采用常见不良反应事件评价标准对本研究3—4级不良事件进行评价[6]：1级表示轻度；2级表示中度；3级表示重度；4级表示威胁生命；5级表示死亡。采用实体瘤疗效评价标准对患者治疗效果进行评价[7]：(1)完全缓解(complete response,CR): 病灶消失维持4周以上；(2)部分缓解(partial response，PR)：部分缓解，病灶缩小≥30%，且维持4周以上；(3)疾病稳定(stable disease，SD)：稳定，病灶缩小<30%或增加<20%；(4)疾病进展(progression disease，PD)：疾病进展，病灶增加≥20%。总有效率=(CR病例数+PR病例数)/总例数×100%，疾病控制率=(CR病例数+PR病例数+SD病例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

观察组患者总有效率及疾病控制率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者中位生存期比较

观察组患者中位生存期为(13.8±1.5)个月，显著优于对照组的(10.5±0.7)个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者3—4级不良反应发生率比较

观察组患者3—4级不良反应发生率为12.5%，明显低于对照组的32.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者3—4级不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

胃癌患者单一化疗方案有效率较低，治疗效果不理想，且化疗毒副作用较大，高频率的化疗会导致患者出现较强的毒副反应，患者无法耐受[8]。随着医疗水平的不断进步，新的抗肿瘤药不断出现，包括替吉奥、卡培他滨、奥沙利铂、紫杉类药物等，使化疗效果得到较大改善[9-10]。替吉奥是由氟尿嘧啶衍生而来，为第4代氟尿嘧啶口服制剂，给药方便，不良反应小，其成分包括替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西，替加氟具有良好的生物利用度，在人体内转化为氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前体[11]。吉美嘧啶能够有效抑制替加氟释放出来的氟尿嘧啶代谢产物，作用机理与注射氟尿嘧啶相似，而奥替拉西能阻断氟尿嘧啶磷酸化，降低氟尿嘧啶的毒性，3种成分共同作用能有效维持较高的血药溶度，提高组织抗肿瘤活性，且不良反应较轻[12]。替吉奥作为抗肿瘤药的作用及安全性已得到多项研究证实[13-14]，由于替吉奥可能会引起重症肝炎等肝损害，临床给药时应注意定期检查肝功能，以便及时作出相应的应对措施。而卡培他滨作为抗肿瘤药的治疗效果也较为理想，其作为氟尿嘧啶类口服药物，发挥的抗肿瘤作用也已经被证实，但对其安全性尚存在争议，部分观点认为其化疗减毒增效作用比替吉奥差[15]。

本研究中，观察组患者采用替吉奥作为辅助放疗药，对照组患者采用卡培他滨作为辅助放疗药。研究结果表明，观察组患者的总有效率为45.0%，对照组患者的总有效率为15.0%，说明2种药物均具有一定的效果，但观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组患者的疾病控制率为87.5%，仅5例患者出现疾病进展，占12.5%，对照组患者的疾病控制率为52.7%，疾病进展率为47.5%。观察组患者中位生存期也较长，显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与施英瑛等[16]研究结果一致，但本研究患者整体中位生存期较短，可能与本研究纳入样本量较少有关。此外，本研究患者出现血液不良反应包括主要贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症及血小板减少症等，观察组患者3—4级血液系统不良反应发生率为5.0%，低于对照组的12.5%，且观察组患者未见3—4级手足综合征及肝功能异常。观察组患者3—4级不良反应总发生率为12.45%，显著低于对照组的32.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，表明替吉奥作为抗癌药物的安全性得到证实，患者耐受性高，与刘坤等[17]研究结果一致。

综上所述，替吉奥作为化疗辅助用药治疗晚期胃癌，疗效较好，能有效延长患者中位生存期，不良反应较轻微，安全性高。

[1]樊卫飞，王峻，孟丽娟，等.替吉奥联合奥沙利铂对比替吉奥联合顺铂方案一线治疗老年晚期胃癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2013，18(1)：50-53.

[2]何洁，张大鹏，何静.博尔宁胶囊配合化疗治疗胃癌的临床疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2012，12(11)：1016-1017.

[3]邱国钦，许丽贞，林智才，等.替吉奥联合多西他赛和顺铂治疗进展期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2013，28(2)：158-160，182.

[4]刘文婷，曹邦伟.胃癌的分子靶向治疗药物研究进展[J].中国医院用药价与分析，2014，14(9)：771-773.

[5]Sweeney CJ，Zhu J，Sandler AB，et al.Outcome of patients with a performance status of 2 in Eastern Cooperative Oncology Group Study E1594: a Phase II trial in patients with metastatic nonsmall cell lung carcinoma[J].Cancer，2001，92(10)：2639-2647.

[6]皋文君，刘砚燕，袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统——通用不良反应术语标准4.0版[J].肿瘤，2012，32(2)：142-144.

[7]鲍云华，李俭杰.介绍新的实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)[J].中国肺癌杂志，2005，8(1)：77-78.

[8]焦洋，宁洁，胡丽霞，等.顺铂联合5-氟尿嘧啶与奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的对比研究[J].安徽医药，2013，17(5)：831-833.

[9]王婕敏，林三仁.胃癌研究及诊治新进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21(1)：3-5.

[10] 魏光敏.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32(2)：369-370.

[11] 胡欣，文世民，李爽，等.卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌效果观察[J].山东医药，2012，52(43)：70-72.

[12] 简朔.替吉奥联合顺铂腹腔恒温循环热灌注治疗对胃癌合并腹水患者恶性分子表达的影响及毒副反应评估[J].海南医学院学报，2016，22(15)：1730-1732，1736.

[13] 李晚露，王峰，王博，等.替吉奥联合顺铂一线治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌的临床研究[J].中国肿瘤临床，2016，43(4)：152-155.

[14] 王彬，汤雷，聂国庆，等.替吉奥联合多西他赛、顺铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21(9)：2049-2051.

[15] 陈敬华，申维玺，夏俊贤，等.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22(2)：134-137.

[16] 施英瑛，王伟，冯睿，等.不同化疗方案在晚期胃癌患者中的疗效对比[J].癌症进展，2016，14(4)：372-374.

[17] 刘坤，王羽丰，江波，等.SP和XELOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28(2)：155-157，178.

Observation on Efficacy of Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules Combined with Cisplatin in Adjuvant Treatment of Advanced Gastric Cancer

MIN Zhenyu, WANG Yue, MO Naixin

(Dept.of General Surgery, Wujin people’s hospital affiliated to Jiangsu University, Jiangsu Changzhou 213017, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects and safety of Gimeraciland oteracil porassium capsules combined with cisplatin in adjuvant treatment of advanced gastric cancer. METHODS:80 patients with advanced gastric cancer admitted into Wujin People’s Hospital from Apr. 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 40 cases in each. Two group of patients were given the same chemotherapy regimens, and the observation group received Gimeraciland oteracil porassium capsules as adjuvant drugs, while the observation group were treated with capecitabine. The treatment effects, median survival time and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS:The total effective rate and disease control rate in observation group were respectively 45.0%(18/40) and 87.5%(35/40), significantly higher than those of control group [15.0%(6/40) and 52.5%(21/40)], with statistically significant difference(P<0.05). The median survival time of observation group was higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of grade 3-4 adverse drug reactions in observation group was 12.5%(5/40). lower than that in the control group [32.5%(13/40)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of Gimeraciland oteracil porassium capsules as adjuvant drugs in treatment of advanced gastric cancer is significant, which can prolong the median survival time of patients, and reduce the incidence of adverse drug reactions with high safety.

Gimeraciland oteracil porassium capsules; Capecitabine; Advanced gastric cancer; Adjuvant chemotherapy

R979.1

A

1672-2124(2016)10-1365-03

2016-08-17)

*主治医师。研究方向：胃肠肿瘤的治疗。E-mail:43201670@qq.com

#通信作者：主任医师。研究方向：胃肠肿瘤及泌尿外科疾病的治疗。E-mail:monaixin_1960@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.025