瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察

周华祥，吴悦欣，樊福强

(滨州市第二人民医院，滨州市沾化区人民医院神经内二科，山东 滨州 256800)



瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察

周华祥*，吴悦欣#，樊福强

(滨州市第二人民医院，滨州市沾化区人民医院神经内二科，山东 滨州 256800)

目的：探讨瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法：选取2014年9月—2015年3月滨州市第二人民医院神经内二科脑梗死住院患者中经超声证实存在颈动脉粥样硬化斑块的患者135例，以随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组70例患者给予瑞舒伐他汀10 mg、1日1次、口服，对照组65患者给予辛伐他汀20 mg、1日1次、口服，比较治疗前和治疗12个月末2组患者最大颈动脉内膜-中层厚度及相应斑块面积变化情况。结果：治疗12个月末，治疗组患者最大颈动脉内膜-中层厚度[(2.07±0.86) mm vs. (1.19±0.74) mm]、相应斑块面积[(20.45±1.91) mm2vs. (11.23±1.69) mm2]，均较治疗前明显改善，且明显优于治疗后对照组患者最大颈动脉内膜-中层厚度[(1.59±0.77) mm]、相应斑块面积[(15.24±1.72) mm2]，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：脑梗死患者服用瑞舒伐他汀可逆转颈动脉粥样硬化斑块。

瑞舒伐他汀； 动脉粥样硬化； 脑梗死

脑梗死是常见的脑血管病，颈动脉粥样硬化斑块的存在是脑梗死发病的重要致病因素。动脉粥样硬化的发生率总体呈上升趋势，40～50岁年龄阶段的患者疾病发展最为迅速。动脉粥样硬化是一个血管壁损伤与重塑的动态变化过程，最终进展为临床上的心脑血管疾病。超声作为一种无创、安全、经济、易获取、高分辨率的成像技术被广泛应用于临床，常用来动态监测动脉粥样硬化的演变状况。越来越多的研究结果证明，颈动脉内-中膜增厚是反映全身动脉粥样硬化的早期指标，是心脑血管事件的独立危险因子[1]。脂代谢紊乱和炎症损伤是动脉粥样硬化发生的主要原因，相当多的大规模临床试验证实他汀类药物是动脉粥样硬化治疗的基石。有研究表明他汀类药物对动脉粥样硬化的发展有控制，甚至逆转的作用[2-3]。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年9月—2015年3月滨州市第二人民医院神经内二科脑梗死住院患者中经超声证实存在颈动脉粥样硬化斑块的患者135例作为研究对象。纳入标准：(1)所有患者脑梗死诊断均符合《全国第四次脑血管病会议》修订的诊断标准[4]，并经头颅CT或磁共振成像检查证实；(2)超声检查证实有颈动脉粥样硬化斑块；(3)患者或其授权委托人签署书面知情同意书。排除标准：(1)对瑞舒伐他汀或药品中其他成分过敏者；(2)血清氨基转移酶持续升高和血清氨基转移酶升高超过3倍正常值上限的患者；(3)肌病患者；(4)严重肾损害患者(肌酐清除率<30 ml/min)；(5)同时使用环孢素的患者。所有患者以随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组70例患者中，男性48例，女性22例；年龄45～82岁，平均(65.47±9.25)岁；高血压病55例，糖尿病24例，饮酒者23例，吸烟者33例。对照组65例患者中，男性45例，女性20例；年龄46～80岁，平均(65.73±9.42)岁；高血压病51例，糖尿病22例，饮酒者20例，吸烟者32例。2组患者一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

患者在入院后测量颈动脉内-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)最大处数值及相应斑块面积大小，同时检测血脂指标。治疗组患者口服瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20120006)10 mg，1日1次，连续治疗12个月末复测上述指标。对照组患者口服辛伐他汀片(默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20090001)20 mg，1日1次，亦于12个月末复测。

1.3 观察指标

患者在入院后采用Philips Sonos 7500彩色多普勒超声诊断仪行双侧颈总动脉、颈内动脉超声检查，由同一位有经验的超声技师进行操作；以IMT>1.2 mm为斑块形成，测量IMT最大处数值，并测量相应斑块面积大小，数值均采取连续测3次取平均值的方法。同时检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后颈动脉最大IMT、斑块面积变化

颈动脉彩超检查显示斑块所处位置分布为：颈内动脉47例(占67.1%)，颈动脉分叉处23例(占32.9%)。治疗后，2组患者最大IMT、斑块面积均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组患者最大IMT、斑块面积减小程度均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别时间最大IMT/mm斑块面积/mm2治疗组(n=70)治疗前207±0862045±191治疗后119±0741123±169对照组(n=65)治疗前205±0832033±189治疗后159±0771524±172

2.2 2组患者治疗前后血脂各项指标变化

2组患者TG、TC、LDL-C均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗前后HDL-C的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组患者TG、TC、LDL-C均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂各项指标变化比较±s，mmol/L)

2.3 2组患者不良反应发生情况比较

治疗组有3例患者服药后出现肝功能异常，对照组有4例患者出现肝功能异常，但均未高出正常值上限3倍，给予相应治疗后好转，未影响相应药物治疗，无肾功能、肌酶异常者，无出现肌痛病例。

3 讨论

动脉粥样硬化是一种大中动脉发生的慢性、进展性血管炎性病变。当吸烟、高血压、脂代谢异常、糖代谢异常等多种危险因素导致动脉内膜损伤，发生炎症反应时，大量单核细胞黏附于内皮细胞上，进而移入内膜下，成为巨噬细胞，在吞噬低密度脂蛋白后形成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化[5]。颈动脉粥样硬化斑块的本质是动脉粥样硬化，也就是动脉内膜下的脂质沉积，斑块形成。根据斑块回声强弱，常将颈动脉粥样硬化斑块分为软斑、硬斑和混合斑。根据斑块的形态、纤维帽的完整性和新生血管的数量，结合临床，将颈动脉斑块分为低风险斑块、中度高风险斑块、高风险斑块和极高风险斑块[6-8]。颈动脉粥样硬化斑块会加重急性脑梗死的病情，增加脑梗死复发率[9-10]。如何用药以稳定斑块、甚至逆转斑块来达到治疗目的，已成为缺血性脑卒中二级预防的热点。

目前大多数学者认为他汀类药物不但具有显著的降脂效果，同时还具有稳定动脉粥样斑块的作用，是目前治疗颈动脉粥样硬化斑块的一线用药[11]。瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。其主要作用部位是肝脏，肝脏是降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀作为临床最常处方的调脂类药物之一，除具有显著的降脂作用外，还具有抗炎、抗氧化以及稳定并逆转动脉粥样斑块、减少和抑制血栓形成的作用，同时还具有调整血管内皮细胞功能、促进血管内皮修复等效果[11]。相较于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀具有更好的降脂效果，同时在使用过程中也具备且达到了安全标准[12]。此外，有报道发现瑞舒伐他汀片抑制动脉粥样硬化进程的作用独立于降低LDL-C之外[13]。故本研究采用瑞舒伐他汀来进行颈动脉粥样硬化斑块的治疗。

本研究结果显示，治疗后，2组患者的TC、TG、LDL-C、颈动脉内膜-中层厚度及斑块面积均较治疗前有所减小，差异有统计学意义(P<0.05)，再次证实了他汀类药物对于抑制、甚至逆转动脉粥样硬化的良好效果，尤其是瑞舒伐他汀。有研究发现他汀类药物可以明显减小斑块[14-15]，与本研究结果相符。治疗后，观察组患者的HDL-C升高不明显，考虑可能与药物服用剂量偏低有关。

综上所述，脑梗死患者服用瑞舒伐他汀可逆转颈动脉粥样硬化斑块。

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Observation on Efficacy of Rosuvastatin in Treatment of Carotid Atheromatous Plaque

ZHOU Huaxiang, WU Yuexin, FAN Fuqiang

(Second Dept.of Neurology, Binzhou the Second People’s Hospital, Binzhou Zhanhua District People’s Hospital of Binzhou, Shandong Binzhou 256800, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of rosuvastatin on the carotid atheromatous plaque. METHODS: 135 patients with carotid atheromatous plaque admitted into department of neurology in Binzhou the Second People’s Hospital from Sept. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into treatment group and control group via the random number table. 70 patients in treatment group were given rosuvastatin 10 mg, once a day, while 65 patients in control group were given simvastatin 20 mg, once a day. Changes of the thickest carotid intima-media thickness and the plaque size before and after 12 months of treatment were compared between two groups. RESULTS: After 12 months of treatment, the thickest carotid intima-media thickness and the plaque size of treatment group were respectively [(2.07±0.86) mm vs.(1.19±0.74) mm] and [(20.45±1.91) mm2vs.(11.23±1.69) mm2], which were significantly improved compared with before treatment, and remarkable better than those of control group [(1.59±0.77) mm]、[(15.24±1.72) mm2], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Rosuvastatin in treatment of patients with carotid atheromatous plaque can result in significant regression of carotid atheromatous plaque.

Rosuvastatin; Atherosclerosis; Cerebral infarction

R972+.6

A

1672-2124(2016)10-1326-03

2016-08-11)

*副主任医师。研究方向：脑血管病。E-mail：laozhouhuaxiang@126.com

#通信作者：主治医师，硕士研究生。研究方向：脑血管病。E-mail：ky100127@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.010